血清同型半胱氨酸水平與慢性腎功能不全分期的相關(guān)性分析

白云霞 王瑞 劉容 劉煒 嚴(yán)麗飛

（紅河州滇南中心醫(yī)院＜個(gè)舊市人民醫(yī)院＞ 云南 個(gè)舊 661000）

慢性腎功能不全屬于臨床常見病，發(fā)病率極高，多數(shù)患者為老年人。該病的發(fā)生是因?yàn)槿梭w腎單位破壞而減少所致，具體表現(xiàn)為水電解質(zhì)酸堿水平失衡、代謝廢物排泄紊亂，若治療不及時(shí)，會隨著時(shí)間的推移以及疾病的不斷發(fā)展而進(jìn)入終末晚期，此階段又被稱之為尿毒癥期[1]。在慢性腎功能不全患者中，并發(fā)高血清同型半胱氨酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，同時(shí)也是嚴(yán)重威脅著終末期患者生命安全的一種重要疾病[2]。因此，及時(shí)采取有效措施，幫助患者減低血清同型半胱氨酸水平，減輕其病情，延緩其病程，延長其生命周期，顯得至關(guān)重要。本文以200 例慢性腎功能不全患者為觀察對象，著重分析了慢性腎功能不全與血清同型半胱氨酸濃度之間的關(guān)系，期望為臨床進(jìn)一步合理有效治療提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取200 例慢性腎功能不全患者納入研究組，其中包括119例男性和81 例女性，年齡25 ～88 歲，均齡（57.8±11.5）歲；71 例早期腎功能不全（血清Scr 肌酐134 ～445μmol/L），44例腎功能衰竭（血清Scr 肌酐446 ～708μmol/L），85 例尿毒癥期（血清Scr 肌酐＞708μmol/L 且受損的腎小球＞95%）。另外選取了200 名健康志愿者納入常規(guī)組，其中包括122 名男性和78 名女性，年齡22 ～85 歲，均齡（57.7±11.4）歲。入組對象均選取我院2017 年1 月—2020 年3 月接收；知情同意且自愿參與，已經(jīng)簽署過同意書；臨床資料齊全完整，可正常交流溝通，無理解障礙、無表達(dá)障礙。排除腎臟血管疾病、精神系統(tǒng)異常、心腦血管疾病、非自愿參與、臨床資料缺失、無法配合者。各組年齡、性別等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果P＞0.05。有可比性。

1.2 方法

受檢前72h 禁止觀察對象高蛋白飲食，暫停所有藥物的治療，保持平常心，規(guī)律作息，清淡飲食。受檢前1d 叮囑觀察對象禁止飲食飲水8 ～12h，檢查當(dāng)日清晨，在觀察對象空腹?fàn)顟B(tài)下，用肝功管采集其3 ～5ml 肘部靜脈血，離心5 ～10min，每分鐘3000r，留取血清，待檢。

血清同型半胱氨酸試劑盒由浙江凱成生物科技有限公司提供，按照廠家規(guī)定設(shè)置相關(guān)檢驗(yàn)參數(shù)，根據(jù)試劑盒說明書嚴(yán)格操作，并采用配套的質(zhì)控物品，校準(zhǔn)每批血液樣本。應(yīng)用全自動生化分析儀器，結(jié)合酶法，對所有觀察對象的血清同型半胱氨酸濃度進(jìn)行檢測。參考范圍：年齡＜60 歲，血清同型半胱氨酸水平＜15μmol/L；年齡≥60 歲，血清同型半胱氨酸水平＜20μmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)健康志愿者、慢性腎功能不全患者的血清同型半胱氨酸水平，同時(shí)統(tǒng)計(jì)不同性別的慢性腎功能不全患者的血清同型半胱氨酸水平。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表達(dá)，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 研究組與常規(guī)組血清同型半胱氨酸水平對比

研究組200 例患者中，早期腎功能不全患者血清同型半胱氨酸水平＜腎功能衰竭＜尿毒癥期，均高于常規(guī)組。各組之間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 研究組與常規(guī)組血清同型半胱氨酸水平對比

2.2 研究組男女患者的血清同型半胱氨酸水平對比

研究組200 例患者中，119 例男性患者血清同型半胱氨酸水平明顯高于81 例女性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

3.討論

高同型半胱氨酸血癥屬于心血管疾病高危因素，同時(shí)也是慢性腎功能不全患者中比較多見的一種并發(fā)癥，是增大尿毒癥長時(shí)間血液透析治療患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的主要原因[3]。源自于蛋氨酸代謝的同型半胱氨酸，屬于含硫氨基酸，每天人體血液中會產(chǎn)生15 ～20umol/L 同型半胱氨酸，多數(shù)通過細(xì)胞分解代謝，只有少部分同型半胱氨酸（大約1.5umol/L）會進(jìn)入血液中，然后通過人體腎臟代謝、攝取，可將血清中2/3 的同型半胱氨酸予以清除。

表2 研究組男女患者的血清同型半胱氨酸水平對比（μmol/L，±s）

表2 研究組男女患者的血清同型半胱氨酸水平對比（μmol/L，±s）

類型 例數(shù) 男性 女性 t P病例數(shù) 血清同型半胱氨酸 例數(shù) 血清同型半胱氨酸早期腎功能不全 71 47 25.2±6.3 24 20.4±6.8 28.009 ＜0.05腎功能衰竭 44 25 33.7±13.2 19 26.9±6.2 33.453 ＜0.05尿毒癥期 85 47 37.5±13.5 38 30.4±7.5 36.042 ＜0.05

隨著臨床研究深入，認(rèn)為血清同型半胱氨酸致病機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：（1）增殖血管平滑肌細(xì)胞，在冠脈粥樣硬化不斷發(fā)展中積極參與；（2）形成超氧化物，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，減弱凝血因子，提高血栓形成概率，進(jìn)而栓塞小動脈血管；（3）影響轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)，同型半胱氨酸水平過高，導(dǎo)致甲基化過程改變，而甲基化功能減弱則會不利于細(xì)胞分化、發(fā)育[4]；（4）谷胱甘肽屬于抗氧化劑，可避免細(xì)胞成分氧化，保護(hù)細(xì)胞免受損害，還能與一氧化碳互相作用，達(dá)到保護(hù)血管目的。而血清同型半胱氨酸會抑制谷胱甘肽合成，進(jìn)而損害人體腎臟；（5）其活化形式有可能會促使血小板大量積聚，與載脂蛋白B 作用而生成高密度復(fù)合物，然后被巨噬細(xì)胞吸收，導(dǎo)致血管壁堆積過多的脂肪。

本文發(fā)現(xiàn)，研究組血清同型半胱氨酸水平顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），且早期腎功能不全＜腎功能衰竭＜尿毒癥期。說明血清同型半胱氨酸水平會隨著患者病情不斷進(jìn)展而呈攀升態(tài)勢，可能與患者維生素B 缺乏、腎臟排泄障礙有關(guān)。另外，研究組男性患者血清同型半胱氨酸水平高于女性患者（P＜0.05）?？赡芘c不同性別患者的肌容量以及激素水平有關(guān)[5]。因此，筆者認(rèn)為高濃度的血清同型半胱氨酸指標(biāo)在慢性腎功能不全進(jìn)展過程中有可能是一種高危因素，建議臨床加強(qiáng)監(jiān)測。

人體腎臟損傷時(shí)，其代謝功能也會遭受損害，參與同型半胱氨酸代謝的有關(guān)酶類活性，也會因?yàn)槟I臟損害而不斷減弱，導(dǎo)致腎臟排泄障礙，無法正常代謝[6]。細(xì)胞內(nèi)大量聚集同型半胱氨酸，再流入血漿內(nèi)，便會引起高同型半胱氨酸血癥。維生素B、葉酸與血清同型半胱氨酸水平有關(guān)，特別是葉酸，是導(dǎo)致同型半胱氨酸濃度改變的主因。人體缺乏葉酸時(shí)，會阻礙甲基化反應(yīng)過程，促使亞甲基四氫葉酸還原酶低表達(dá)，抑制甲基四氫葉酸合成，提高血清同型半胱氨酸濃度。營養(yǎng)不良或飲食失衡是導(dǎo)致維生素B、葉酸缺乏的主因。

綜上所述，臨床應(yīng)當(dāng)高度重視慢性腎功能不全患者的血清同型半胱氨酸檢測工作，以便于臨床醫(yī)師掌握患者實(shí)際病情，為后續(xù)有效治療提供參考。