鹽酸莫西沙星與鹽酸左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效的比較研究

彭璇

肺結(jié)核作為臨床上較常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，其具有極高的傳染性［1］，患者主要臨床表現(xiàn)為咳痰、胸痛、呼吸困難、乏力等，影響其日常生活，若患者能夠得到及時且正確的治療，均可痊愈［2］。肺結(jié)核的常規(guī)治療藥物有利福平等，然而在治療過程中，部分患者會出現(xiàn)耐藥情況，進而引發(fā)耐多藥肺結(jié)核。耐多藥肺結(jié)核具有病程長、治療較困難等特點，其傳染性和病死率均較高，嚴重影響患者的生命健康安全［3］。臨床上對耐多藥肺結(jié)核患者的治療以氟喹諾酮類藥物聯(lián)合其他抗結(jié)核化療藥物方案為主，而最常用的氟喹諾酮類藥物便是鹽酸左氧氟沙星和鹽酸莫西沙星。本研究旨在比較鹽酸莫西沙星與鹽酸左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）經(jīng)痰培養(yǎng)以及藥敏試驗測定確診為耐多藥肺結(jié)核患者［4］；（2）年齡在20～60歲之間；（3）簽署了知情同意書的患者。排除標準：（1）使用過氟喹諾酮類藥物治療的患者；（2）存在較為嚴重的心、肝、腎等功能異常患者；（3）對本研究所用藥物存在過敏反應的患者；（4）妊娠期或哺乳期的婦女；（5）存在心血管系統(tǒng)疾病的患者；（6）患有精神類疾病，無法或不愿配合本研究的患者。

1.2 一般資料 選取漣源市人民醫(yī)院2018 年7 月—2019 年7 月收治的耐多藥肺結(jié)核患者84 例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各42 例。對照組中男24 例，女18 例；年齡31～56 歲，平均（43.5±12.5）歲；病程4.2～11.5年，平均（7.9±3.6）年。觀察組中男23 例，女19 例；年齡32～57 歲，平均（44.5±12.5）歲；病程3.2～11.9 年，平均（7.6±4.3）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)漣源市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.3 方法 所有患者均進行常規(guī)治療，包括使用丙硫異煙胺腸溶片（遼寧康博士制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19983213，規(guī)格：0.1 g）、利福噴丁膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093872，規(guī)格：0.15 g）、阿米卡星（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠生產(chǎn)，國藥準字H32021407）、吡嗪酰胺片（成都錦華藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H51020876）等藥物進行治療，其中，丙硫異煙胺腸溶片的劑量為1 片/次，3 次/d，口服；利福噴丁膠囊的劑量為3 粒/次，2 次/周，口服；阿米卡星的劑量為1 次/d，采用肌肉注射的方式給藥；吡嗪酰胺片的劑量為3 片/次，2 次/d，口服。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予鹽酸左氧氟沙星片（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，國藥準字H20057797，規(guī)格：0.1 g）治療，劑量為1片/次，1 次/d，療程為1 年。觀察組給予鹽酸莫西沙星片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20150015，規(guī)格：0.4 g）治療，劑量為1 片/次，1 次/d，療程為1 年。

1.4 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判斷標準：顯效：在治療結(jié)束后，患者痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，病變吸收情況明顯，空洞得到明顯縮小或閉合，且持續(xù)時間超過3 個月為顯效；在治療結(jié)束后，患者痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，病變吸收情況良好，空洞得到縮小或閉合，且持續(xù)時間超過1 個月為有效；在治療結(jié)束后，患者接受X 線檢查或痰菌培養(yǎng)，其情況較治療前無明顯變化，甚至有惡化的趨勢為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療后3、6、12 個月痰菌陰轉(zhuǎn)率。（3）比較2 組治療前后炎性因子〔降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）〕，在晨間空腹抽取靜脈血后采用酶聯(lián)免疫吸附實驗進行測定。（4）觀察2 組不良反應發(fā)生情況，主要包括肝功能異常、白細胞減少、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸道反應等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為92.86%，高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=15.656，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 痰菌陰轉(zhuǎn)率 治療3、6、12 個月，觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組不同時間節(jié)點的痰菌陰轉(zhuǎn)率比較［例（%）］

2.3 炎性因子 治療前2 組PCT、CRP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組PCT、CRP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（）

2.4 不良反應 觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.473，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應情況 ［例（%）］

3 討論

目前，臨床上關(guān)于結(jié)核病的治療已經(jīng)有了較為成熟的方案，患者在接受正確的治療后可以治愈，然而，耐多藥肺結(jié)核的治療仍是研究難點，相較于一般肺結(jié)核，耐多藥肺結(jié)核存在病情嚴重、病程長、治療難度大、病死率高等特點，嚴重影響到患者的生命健康安全［5-7］。臨床上對耐多藥肺結(jié)核患者的治療多以氟喹諾酮類藥物為主，再聯(lián)合其他抗結(jié)核化療藥物。而鹽酸左氧氟沙星與鹽酸莫西沙星便是氟喹諾酮類藥物中抗結(jié)核效果較強的兩種藥物，因此被廣泛應用于耐多藥肺結(jié)核患者的治療當中。鹽酸左氧氟沙星對多數(shù)腸桿菌科的細菌能發(fā)揮出較強的抗菌活性，相較于一般的抗結(jié)核藥物，其主要優(yōu)勢表現(xiàn)在殺菌速度較快，然而，若是患者長期服用鹽酸左氧氟沙星，其會與結(jié)核桿菌結(jié)合并導致耐藥性的出現(xiàn)，且患者在服用該藥物后會出現(xiàn)較多的不良反應，嚴重影響到了患者的治療效果以及預后［8-9］。鹽酸莫西沙星作為一種新型氟喹諾酮類抗菌藥，其具有更強的細胞膜穿透力，能夠較好地滲透至人體組織當中，從而發(fā)揮出抗菌活性，針對敏感菌所導致的呼吸道感染具有較好的治療效果［10-11］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率、痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對照組，PCT、CRP 低于對照組，表明鹽酸莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核可有效提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，降低炎性因子水平。進行詳細分析可知，鹽酸莫西沙星相較于鹽酸左氧氟沙星，其具有更強的滲透性，因此能夠更快地發(fā)揮出抗菌作用，與其他抗結(jié)核化療藥物聯(lián)合使用能夠起到快速滅菌的效果，進而有效改善患者的各項臨床癥狀；由于鹽酸莫西沙星相較于鹽酸左氧氟沙星具備更高的人體吸收率以及肺組織滲透性，因此在利用較高濃度進行快速滅菌的同時能夠有效延長藥效作用時間，從而提升治療效果；鹽酸左氧氟沙星等抗結(jié)核藥物存在光敏反應情況，因此在治療過程中會出現(xiàn)較多的不良反應，而鹽酸莫西沙星則能夠避免此情況的發(fā)生，因而具有更高的安全性。李勇等［12］研究結(jié)果顯示，在治療結(jié)束后，使用含鹽酸莫西沙星藥物的方案進行治療的患者相較于使用含鹽酸左氧氟沙星藥物的方案進行治療的患者，其治療總有效率明顯更高，且患者體內(nèi)炎性因子水平以及免疫功能等方面的改善情況更為明顯，進一步說明鹽酸莫西沙星聯(lián)合多藥化療對耐多藥肺結(jié)核患者免疫功能及炎性因子水平改善效果更為明顯，臨床療效和安全性均良好，本研究結(jié)果與之一致，由此可見，相較于鹽酸左氧氟沙星，鹽酸莫西沙星確實能夠發(fā)揮出更高的治療效果，且具有更高的安全性。

綜上所述，與鹽酸左氧氟沙星治療相比，鹽酸莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效更優(yōu)，可更有效地提高患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率，減輕炎性反應，且安全性較高，值得臨床推廣應用。