胰島素持續(xù)泵入治療糖尿病酮癥酸中毒昏迷的臨床療效

謝紅武，陳筱濤

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病常見急性并發(fā)癥，該疾病主要是由胰島素分泌不足，拮抗胰島素過多，導(dǎo)致的代謝紊亂綜合征［1］。原有口渴、多飲、多尿癥狀明顯加重，伴有呼吸急促，面色潮紅，伴有高血糖、酸中毒、酮癥是該疾病主要臨床表現(xiàn)，未及時(shí)明確診斷和有效治療，患者先由糖尿病酮癥進(jìn)展為糖尿病酮癥酸中毒，進(jìn)而進(jìn)展為糖尿病酮癥酸中毒昏迷，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重威脅患者生命健康。隨著近年來糖尿病發(fā)病率逐漸增多，糖尿病酮癥酸中毒昏迷患者也逐漸增多，目前臨床對該疾病患者采用胰島素治療，但不同給藥方式對患者治療效果不同，既往臨床對該疾病患者實(shí)施靜脈注射給藥，該給藥方式易引發(fā)不良反應(yīng)，如低血糖、感染等，患者治療效果不理想［2］。隨著臨床對胰島素給藥方式不斷研究，持續(xù)泵入給藥被應(yīng)用到該疾病治療中。本研究旨在探討胰島素持續(xù)泵入治療糖尿病酮癥酸中毒昏迷的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于糖尿病酮癥酸中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）經(jīng)血糖、尿糖、血酮體、尿酮體、血?dú)夥治?、血常?guī)、尿常規(guī)檢查確診為糖尿病酮癥酸中毒，且伴有昏迷癥狀；（3）無胰島素禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并多器官嚴(yán)重障礙患者；（2）合并惡性腫瘤疾病患者；（3）合并嚴(yán)重精神障礙患者；（4）中途退出本研究患者。

1.2 一般資料 選取郴州市第四人民醫(yī)院2019 年2 月—2020

年9 月收治的糖尿病酮癥酸中毒昏迷患者70 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，各組35 例。對照組中男19 例，女16 例；年齡57～80 歲，平均（66.7±1.7）歲；病程1～8年，平均（3.14±1.36）年。研究組中男18 例，女17 例；年齡56～81 歲，平均（66.8±1.7）歲；病程1～9 年，平均（4.26±1.28）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)郴州市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.3 方法 2 組患者均給予補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂、治療酸中毒等對癥治療，同時(shí)根據(jù)患者實(shí)際情況給予抗感染、抗休克等治療。對照組予以胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890001，規(guī)格：10 ml：400 U）靜脈滴注治療，即將胰島素注射液0.1 U?kg-1?h-1+0.9%氯化鈉溶液200 ml 靜脈滴注，待患者空腹血糖降到13.9 mmol/L 以下時(shí)，給予患者胰島素注射液10 U+5%葡萄糖溶液200 ml 靜脈滴注治療，待患者尿酮轉(zhuǎn)陰后，給予皮下注射。研究組予以胰島素持續(xù)泵入，給予患者皮下泵注胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890001，規(guī)格：10 ml：400 U）0.1 U?kg-1?h-1，持續(xù)泵注24 h，醫(yī)務(wù)人員每隔1 h 對患者血糖進(jìn)行1 次檢測，待患者空腹血糖水平降至13.9 mmol/L 以下時(shí)，患者意識(shí)清醒，將胰島素劑量控制在0.4～0.9 U/kg，基礎(chǔ)胰島素量為24 h 用量的1/2，對機(jī)體胰島素分泌情況進(jìn)行模擬，對24 h 峰值曲線進(jìn)行設(shè)定，給予其持續(xù)泵入，待患者尿酮轉(zhuǎn)陰時(shí)，停止泵注，對患者實(shí)施常規(guī)治療。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后血糖指標(biāo)（包括空腹血糖、餐后2 h 血糖）、血酮體、血?dú)庵笜?biāo)（pH 值、碳酸氫根），利用生化分析儀對血糖指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行測定。（2）比較2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)〔包括總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）〕，抽取患者空腹靜脈血5 ml，對其進(jìn)行離心處理，利用比色法檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)。（3）比較2 組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、尿酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo) 治療前2 組空腹血糖、餐后2 h 血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后血糖指標(biāo)比較（，mmol/L）

2.2 血酮體、血?dú)庵笜?biāo) 治療前2 組血酮體、pH 值、碳酸氫根比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血酮體水平低于對照組，pH 值、碳酸氫根高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血酮體、血?dú)庵笜?biāo)比較（）

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前2 組T-AOC、SOD、MDA 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組T-AOC、SOD高于對照組，MDA 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

2.4 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、尿酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間 研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、尿酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、尿酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（，d）

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒在內(nèi)分泌科較為常見，該疾病是指患者在某種因素影響下，導(dǎo)致胰島素分泌不足，引發(fā)高血糖、高血酮、脫水、酮尿、代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂等綜合征，嚴(yán)重代謝紊亂導(dǎo)致患者體內(nèi)有大量酮體蓄積［4］。經(jīng)相關(guān)資料顯示，急性感染、治療不當(dāng)、飲食失控、胃腸道疾病等是糖尿病酮癥酸中毒誘發(fā)因素，糖尿病癥狀加重（多尿、口渴），胃腸道癥狀（惡性、嘔吐、食欲減退），呼吸頻率加快、呼氣中有爛蘋果味、休克、脫水、意識(shí)障礙等是該疾病主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)昏迷現(xiàn)象，對患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［5］。

目前臨床對糖尿病酮癥酸中毒昏迷患者給予補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂、治療酸中毒、抗感染、抗休克、胰島素治療，其中胰島素治療具有重要作用，給予患者實(shí)施持續(xù)小劑量胰島素治療，可以促進(jìn)葡萄糖合成糖原降低血糖，對糖異生進(jìn)行抑制，降低肝糖原輸出，調(diào)節(jié)患者血糖水平［6-7］。此外此深度的胰島素可以抑制脂肪動(dòng)員，減緩脂肪分解速度和最大限度地抑制酮體的生成，糾正患者機(jī)體代謝紊亂，對患者機(jī)體酸堿平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而對酮體合成起到抑制作用。但胰島素不同給藥方式對患者治療效果不相同，既往臨床對該疾病患者采用靜脈注射方式給藥，該給藥方法要求在治療中對患者血糖水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，根據(jù)患者血糖水平變化情況，調(diào)整藥物劑量，由于胰島素含量波動(dòng)較大，易增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不利于改善患者預(yù)后［8-9］。隨著臨床對胰島素給藥方式不斷探究，胰島素持續(xù)泵入被應(yīng)用到該疾病治療中，該給藥方式對機(jī)體胰島素分泌進(jìn)行模擬，從而使胰島素輸注時(shí)間、輸注量與人體正常胰島素分泌較相近，可以快速逆轉(zhuǎn)高血糖毒性作用，糾正代謝紊亂［10］。此外該給藥方式可降低全天血糖濃度曲線下面積，改善靶器官胰島受體敏感性，促進(jìn)機(jī)體吸收胰島素，對血糖水平進(jìn)行有效控制［11］。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖、血酮體水平低于對照組，pH 值、碳酸氫根高于對照組，表明胰島素持續(xù)泵入治療糖尿病酮癥酸中毒昏迷患者，可有效控制血糖水平，改善患者血酮體、血?dú)庵笜?biāo)。經(jīng)相關(guān)報(bào)道表明，糖尿病酮癥酸中毒與氧化系統(tǒng)、抗氧化系統(tǒng)有密切聯(lián)系，高血糖會(huì)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)提高糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組T-AOC、SOD 高于對照組，MDA 低于對照組，表明胰島素持續(xù)泵入治療可以有效調(diào)節(jié)患者氧化應(yīng)激指標(biāo)，促進(jìn)患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、尿酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間、血酮轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對照組，表明胰島素持續(xù)泵入治療糖尿病酮癥酸中毒昏迷可縮短癥狀改善時(shí)間，與彭文東［12］研究結(jié)果一致。

綜上所述，胰島素持續(xù)泵入治療糖尿病酮癥酸中毒昏迷的臨床療效確切，可有效降低患者血糖水平，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，縮短癥狀改善時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。