依達(dá)拉奉聯(lián)合長春西汀治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的臨床療效

陳建煌，貝玉章，卜桂文，何勇

血管性認(rèn)知障礙是腦梗死后常見并發(fā)癥，患者臨床表現(xiàn)為輕中度認(rèn)知障礙和癡呆，主要是由于腦部血液灌注量缺乏等所致，給患者的認(rèn)知功能與神經(jīng)功能帶來極大的不良影響［1］。臨床相關(guān)試驗證實，血管性認(rèn)知障礙是一種可以預(yù)防的認(rèn)知功能障礙性疾病，具有較高的流行性。腦梗死后血管性認(rèn)知障礙常采用藥物進(jìn)行治療。依達(dá)拉奉是其常用藥，能夠在較短時間內(nèi)改善患者的認(rèn)知功能與神經(jīng)功能，但是遠(yuǎn)期療效不理想。長春西汀具有擴(kuò)張腦血管、改善微循環(huán)等作用，可以改善患者的癥狀，恢復(fù)患者的認(rèn)知功能［2］。但是單一使用長春西汀治療病情嚴(yán)重的患者效果不佳。本研究旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合長春西汀治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)螺旋CT、MRI 檢查確診為腦梗死；（2）簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分≤20 分，改良缺血量表評分≥7 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近6 個月內(nèi)有顱內(nèi)手術(shù)病史或顱內(nèi)出血病史；（2）肝、腎等臟器存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變；（3）合并血液系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；（4）既往存在阿爾茨海默病或遺傳疾病所致的認(rèn)知障礙；（5）對本研究選用的藥物存在過敏癥狀?；颊呒捌浼覍僭敢鈪⒓颖狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?，本研究獲得瀏陽市集里醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 一般資料 選取瀏陽市集里醫(yī)院2018 年11 月—2020 年11 月收治的腦梗死后血管性認(rèn)知障礙患者84例，隨機(jī)分為對照組與試驗組，各42 例。對照組中男23 例，女19 例；年齡40～76 歲，平均（58.6±3.1）歲；病程6～72 h，平均（38.52±5.14）h；梗死部位：基底核23 例，腦干12 例，腦葉7 例。試驗組中男24 例，女18 例；年齡41～76 歲，平均（58.7±3.1）歲；病程6.3～72.5 h，平均（38.62±5.13）h；梗死部位：基底核24 例，腦干11 例，腦葉7 例。2 組性別、年齡、病程、梗死部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 2 組入院后開展常規(guī)對癥支持治療，包括服用阿司匹林腸溶片進(jìn)行抗血小板聚集治療，同時給予患者降糖、降壓、抗凝等處理，穩(wěn)定患者的病情。在常規(guī)對癥支持治療的基礎(chǔ)上，對照組予以依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格：20 ml：30 mg）治療，使用方法：取20 ml 依達(dá)拉奉注射液加入0.9%氯化鈉溶液（上海百特醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20013250）250 ml 中混合后進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以長春西?。ㄌK州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20183049，規(guī)格：2 ml：10 mg）治療，使用方法：取20 mg 長春西汀注射液加入0.9%氯化鈉溶液（上海百特醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20013250）250 ml 中混合后進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后腦血流灌注情況〔包括收縮期最大血流速度（Vmax）、舒張期最小血流速度（Vmin）、平均血流量（Qmean）、阻力指數(shù)（RI）〕、血清學(xué)指標(biāo)〔包括過氧化脂質(zhì)（LPO）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）〕。檢測方法：①選擇北京鑫悅奇科貿(mào)有限責(zé)任公司提供的三維經(jīng)顱多普勒儀檢測患者大腦中動脈Vmax、Vmin、Qmean 以及RI，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。②血清學(xué)指標(biāo)：空腹取3 ml 靜脈血后進(jìn)行離心分離，離心速度為3 000 r/min，離心時間為15 min，獲取血清后保留在-20 ℃的冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）檢測患者的BDNF，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒來自上海將來實業(yè)股份有限公司）檢測患者的VEGF，采用改良硫代巴比妥酸熒光法（試劑盒來自上海信裕生物技術(shù)有限公司）檢測患者的LPO，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。（2）比較2 組治療前后認(rèn)知功能，認(rèn)知功能評估參照護(hù)士用住院病人觀察量表（NOSIE）評分進(jìn)行評價，該量表包括社會興趣、認(rèn)知功能以及社會適應(yīng)能力等維度，總共30 個條目，每個條目按照從無到幾乎總是分為0～4 分，評分越高表明患者認(rèn)知功能越良好［3-4］。（3）比較2組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、MMSE 評分、日常生活活動能力量表（ADL）評分。①參照NIHSS 評價神經(jīng)功能，該量表包括意識水平、肌力、失語、共濟(jì)失調(diào)和感覺等13 個方面，總計45 分，評分越高表明患者的神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重［5］。②采用MMSE 評估患者的智能狀態(tài)，該量表主要從語言能力、定向力、計算力、注意力以及記憶力等方面進(jìn)行判斷，總計30 分，按照分?jǐn)?shù)劃分為精神正常（≥27 分）、輕度認(rèn)知障礙（≥21 分且＜27 分）、中度認(rèn)知障礙（11～20分）以及重度認(rèn)知障礙（≤10 分）［4］。③采用ADL評估患者的日常生活自理能力，該量表從軀體生活自理量表（6 項）與工具性日常生活能力量表（8 項）兩個方面進(jìn)行評估，總計64 分，評分越高表明患者日常生活自理能力越弱［6］。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、皮膚瘙癢以及血尿素氮升高等。

2 結(jié)果

2.1 腦血流灌注情況與血清學(xué)指標(biāo) 治療前2 組Vmax、Vmin、Qmean、RI、LPO、VEGF 以及BDNF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后試驗組Vmax、Vmin、Qmean、VEGF 及BDNF 高于對照組，RI、LPO低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后腦血流灌注情況與血清學(xué)指標(biāo)比較（）

2.2 NOSIE 評分 治療前2 組NOSIE 總分以及各維度子評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組NOSIE 總分以及各維度評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后NOSIE 評分比較（，分）

2.3 NIHSS 評分、MMSE 評分以及ADL 評分 治療前2 組NIHSS 評分、MMSE 評分以及ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后試驗組NIHSS 評分、ADL 評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后NIHSS 評分、MMSE 評分以及ADL 評分比較（，分）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.506，P＞0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

腦梗死在臨床上較常見，具有發(fā)病急、發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［7］。血管性認(rèn)知障礙是老年群體較常見的精神障礙疾病，心腦血管疾病是其發(fā)生的根本原因。臨床發(fā)現(xiàn)，血管性認(rèn)知障礙具有可逆性的特點(diǎn)，通過積極有效的手段進(jìn)行治療后，可以有效減輕患者的認(rèn)知功能障礙與神經(jīng)功能缺損，從而提升患者的生活自理能力［8］。

蘇輝等［9］研究發(fā)現(xiàn)，長春西汀聯(lián)合舒血寧治療血管性認(rèn)知障礙的效果明顯，可有效改善患者的腦血流灌注與血清學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)患者認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組Vmax、Vmin、Qmean、VEGF 及BDNF高于對照組，RI、LPO 低于對照組，提示聯(lián)合用藥的效果更佳，可以增加腦血流灌注量，改善相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)，穩(wěn)定患者病情，促使患者盡早康復(fù)。

臨床發(fā)現(xiàn)，腦梗死后發(fā)生血管性認(rèn)知障礙時，機(jī)體的腦組織處于缺氧狀態(tài)，使得大量氧自由基出現(xiàn)，大量自由基不僅會導(dǎo)致不飽和脂肪酸氧化，還會降低細(xì)胞膜的通透性，從而損傷腦組織，因此臨床治療的重點(diǎn)是清除氧自由基，保護(hù)腦組織功能。曾倩［10］在一項研究中提出腦梗死后非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者采用巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療后，可以提高患者的神經(jīng)功能與認(rèn)知功能，改善患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組NIHSS 評分、ADL 評分低于對照組，NOSIE 評分、MMSE 評分高于對照組，表明聯(lián)合用藥能夠緩解患者的認(rèn)知障礙與神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活自理能力。究其原因是：依達(dá)拉奉與長春西汀合用，前者可以改善機(jī)體腦血管狀態(tài)，增加梗死區(qū)域的血流量；后者可以清除過多且對腦組織有損害性的氧自由基；二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，可以從不同靶點(diǎn)、不同途徑來減輕患者腦組織損傷程度，改善認(rèn)知障礙與神經(jīng)功能障礙，提升患者的日常生活自理能力。本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，這是因為長春西汀的t1/2比較長，同依達(dá)拉奉聯(lián)合使用產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，提高了臨床用藥的安全性，使得患者更容易接受，促使患者主動配合治療。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合長春西汀治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的臨床療效確切，可有效增加患者腦血流灌注量，改善血清學(xué)指標(biāo)，提高認(rèn)知功能，增強(qiáng)智能狀態(tài)與神經(jīng)功能，提升日常生活自理能力，具有較好的臨床推廣意義。