乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征及其與預(yù)后的關(guān)系

周燦宦，李紅全，李 立，譚超華

臺山市人民醫(yī)院病理科，廣東臺山 529200

乳腺葉狀腫瘤又稱乳腺葉狀囊肉瘤，約有0.3%～0.9%的乳腺腫瘤為乳腺葉狀腫瘤，是發(fā)生于女性的罕見疾?。?］。世界衛(wèi)生組織按照乳腺葉狀腫瘤的組織學(xué)特征分為惡性、交界性、良性3類。女性在各年齡段均可發(fā)病，但高發(fā)年齡段為40 歲左右，且哺乳期、多產(chǎn)婦、絕經(jīng)前女性發(fā)病較多。目前認(rèn)為乳腺葉狀腫瘤的發(fā)病與內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡或在纖維腺瘤基礎(chǔ)上形成［2］。分析乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征和預(yù)后的影響因素具有重要的臨床價值。本研究觀察乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征和預(yù)后影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

臨床選擇2015年1月—2018年1月在臺山市人民醫(yī)院接受診治的乳腺葉狀腫瘤患者50例，均為女性，年齡20～64 歲，平均(42.5±2.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織制定的乳腺葉狀腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；經(jīng)臨床手術(shù)、病理檢查明確診斷。病程0.5～8年，平均(4.2±1.1)年；腫瘤直徑2～13 cm，平均(6.6±0.3)cm。腫瘤性質(zhì)：良性14例，惡性、交界性36例。手術(shù)方式：單純?nèi)橄偾谐g(shù)14例，腫塊局部擴(kuò)大切除36例。均為單側(cè)發(fā)病，左側(cè)26例，右側(cè)24例。排除其他惡性腫瘤、其他浸潤性癌；患者隨訪資料缺失或失訪者。

1.2 方法

所有病例均予以手術(shù)治療，包括單純?nèi)橄偾谐g(shù)、腫塊局部擴(kuò)大切除，切除邊緣均超過腫瘤邊界1～2 cm。腫瘤切除后全部4%中性甲醛固定標(biāo)本，予以石蠟常規(guī)切片、包埋，蘇木精-伊紅(HE)染色，4 μm 厚度切塊，光鏡下觀察標(biāo)本，記錄腫瘤組織細(xì)胞的壞死、腫瘤間質(zhì)生長、核分裂、生長方式等情況。對患者的臨床資料(腫瘤生長方式、腫瘤大小、患者性別和年齡、核分裂、腫瘤性質(zhì)、手術(shù)方式等)進(jìn)行回顧性分析。術(shù)后予以電話、門診復(fù)查隨訪，每3 個月復(fù)查一次，評估乳腺葉狀腫瘤的2年內(nèi)復(fù)發(fā)情況和預(yù)后的相關(guān)影響因素。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

巨檢：腫塊容易手法剝離，為結(jié)節(jié)狀腫物，邊界清晰，部分腫物包膜完整，為灰紅、灰白色切面，局部出現(xiàn)大小各異的裂隙或囊腔，內(nèi)容物為乳頭狀形態(tài)或清亮液，實(shí)性區(qū)為漩渦狀、編織狀，局部黏液為半透明樣，質(zhì)地較硬。

鏡下所見：交界性、惡性腫瘤間質(zhì)生長過度、多見細(xì)胞核分裂，侵襲性生長，良性則間質(zhì)無顯著生長過度，偶見細(xì)胞核分裂，多呈膨脹性生長。分裂象在10 個高倍視野(HPF)下，連續(xù)計(jì)數(shù)細(xì)胞密集區(qū)的10個HPF視野中的細(xì)胞核分裂象，惡性腫瘤超過10 個，并見發(fā)生腫瘤片狀壞死；交界性腫瘤為5～9個，良性為0～4個［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 軟件處理。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以百分比描述，P＜0.05 為差異顯著。對乳腺葉狀腫瘤的復(fù)發(fā)相關(guān)病理因素行l(wèi)ogistic 回歸分析，以乳腺葉狀腫瘤2年內(nèi)的復(fù)發(fā)作為因變量，患者臨床資料為自變量，亞變量設(shè)置為多分類變量，逐步回歸篩選變量的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 乳腺葉狀腫瘤術(shù)后2年復(fù)發(fā)情況和臨床病理特征分析

乳腺葉狀腫瘤50例，術(shù)后2年復(fù)發(fā)13例(26.00%)，與腫瘤大小、年齡、腫瘤性質(zhì)、手術(shù)方式、核分裂、間質(zhì)生長等因素密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1、2。

表1 乳腺葉狀腫瘤術(shù)后2年復(fù)發(fā)情況和臨床病理特征分析Tab.1 Recurrence and clinicopathological characteristics of breast phyllodes tumor 2 years after operation

3 討論

乳腺葉狀腫瘤一般經(jīng)手術(shù)治療為主，腫塊完全切除后，如果切緣陰性，預(yù)后較佳；交界性、惡性乳腺葉狀腫瘤若出現(xiàn)血運(yùn)性轉(zhuǎn)移，極易引發(fā)嚴(yán)重后果；乳腺葉狀腫瘤的復(fù)發(fā)情況與手術(shù)切除范圍、生物學(xué)特性密切相關(guān)［5］。乳腺葉狀腫瘤是由上皮及間質(zhì)構(gòu)成的典型的混合型腫瘤，其成纖維細(xì)胞增生過度，非新生物導(dǎo)管是其上皮成分。影像學(xué)檢查顯示腫物呈圓形，邊界清晰，偶爾合并粗糙鈣化，包塊中含有囊腔或裂隙，乳腺葉狀腫物無論良性、惡性均可復(fù)發(fā)［6］。乳腺葉狀腫瘤的核分裂象為在10 個HPF 下，連續(xù)計(jì)數(shù)細(xì)胞密集區(qū)，惡性腫瘤超過10個，發(fā)生腫瘤片狀壞死；交界性腫瘤為5～9 個，良性為0～4個；良性腫瘤異型輕度，惡性異型顯著［7］。本研究觀察乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征及其與預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示，乳腺葉狀腫瘤50例，術(shù)后2年復(fù)發(fā)13例(26.00%)，與腫瘤大小、年齡、腫瘤性質(zhì)、手術(shù)方式、核分裂、間質(zhì)生長等因素密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與朱秀等［8］的研究結(jié)果大體一致，巨檢顯示乳腺葉狀腫瘤手術(shù)易剝離，為結(jié)節(jié)狀腫物，邊界清晰，部分腫物包膜完整，為灰紅、灰白色切面，局部出現(xiàn)大小各異的裂隙或囊腔，內(nèi)容物為乳頭狀形態(tài)或清亮液，實(shí)性區(qū)為漩渦狀、編織狀，局部黏液為半透明樣，質(zhì)地較硬。鏡下可見交界性、惡性腫瘤間質(zhì)生長過度、多見細(xì)胞核分裂象，呈侵襲性生長，良性則間質(zhì)無顯著生長過度，偶見細(xì)胞核分裂象，多呈膨脹性生長［9］。乳腺葉狀良性腫瘤的瘤體大小顯著低于惡性、交界性組，而年齡顯著低于惡性、交界性組，說明乳腺葉狀良性腫瘤生長較為緩慢。而超聲檢查顯示，交界性與腫瘤患者的腫瘤組織的血液供應(yīng)較為豐富，如果腫瘤細(xì)胞組織出現(xiàn)浸潤性進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞核分裂的活躍性較高，間質(zhì)呈現(xiàn)過度生長狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞的核異型性更顯著，則該腫瘤組織多為惡性或交界性腫瘤的可能性更大［10］。手術(shù)治療是乳腺葉狀腫瘤治療的臨床常見方式之一，但手術(shù)切除范圍、手術(shù)切除大小尚未達(dá)成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤病變復(fù)發(fā)的風(fēng)險因素之一為手術(shù)切緣陽性，本研究發(fā)現(xiàn)，對腫物單純切除的復(fù)發(fā)率較高，在手術(shù)切除時需距離腫瘤組織1～2 cm。乳腺葉狀腫瘤的復(fù)發(fā)與核分裂過度活躍、腫瘤間質(zhì)過度生長密切相關(guān)。綜上所述，良性乳腺葉狀腫瘤的浸潤性較差、進(jìn)展較慢，發(fā)病較早，乳腺葉狀腫瘤預(yù)后與核分裂、間質(zhì)生長、手術(shù)方式、腫瘤性質(zhì)、直徑、發(fā)病年齡等因素密切相關(guān)。

表2 乳腺葉狀腫瘤預(yù)后因素logistic回歸分析Tab.2 Logistic regression analysis of prognostic factors of breast phyllodes tumor