皂白散聯(lián)合硝酸舍他康唑乳膏治療足癬的臨床觀察※

楊雪圓,蔡宛靈,閆小寧

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710003)

足癬是淺部真菌感染足部皮膚的一種常見(jiàn)病,以接觸傳播為主,好發(fā)于足底、足跖及側(cè)緣、腳趾間等,以領(lǐng)圈狀脫皮、丘皰疹、水皰、瘙癢為主要自覺(jué)癥狀。該病發(fā)病率約15%,偶可高達(dá)30%～70%,多見(jiàn)于20～40歲中青年,占總發(fā)病人數(shù)的69.9%[1-2]。根據(jù)該病臨床特點(diǎn),其證型可分為水皰鱗屑型、間擦糜爛型、鱗屑角化型,各型之間可因季節(jié)或生活習(xí)慣等因素相互轉(zhuǎn)化[3]。該病致病菌主要屬表皮癬菌、毛癬菌和小孢子菌等,局部單一外用咪唑類(lèi)乳膏、口服抗真菌藥等常規(guī)治法存在內(nèi)臟損害、滲透吸收差、容易復(fù)發(fā)等不良反應(yīng)。近年來(lái),各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)增加了科研試驗(yàn)用于研發(fā)治療癬菌類(lèi)皮膚病的藥物,豐富了癬菌類(lèi)疾病的治療方案。陜西省中醫(yī)醫(yī)院采用純中藥制劑皂白散聯(lián)合硝酸舍他康唑乳膏外用治療足癬,取得了較好的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月陜西省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門(mén)診收治的足癬患者50例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組25例。對(duì)照組男14例,女11例;年齡18～48歲,平均(32.32±7.88)歲;病程最短3個(gè)月,最長(zhǎng)2年,平均(0.45±0.09)年。觀察組男15例,女10例;年齡19～43歲,平均(31.20±7.36)歲;病程最短1.5個(gè)月,最長(zhǎng)2.5年,平均(0.66±0.13)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《臨床皮膚病學(xué)》中相關(guān)內(nèi)容,具有足癬典型臨床表現(xiàn),足部皮膚出現(xiàn)丘皰疹、水皰、瘙癢、脫屑甚至糜爛浸漬、皸裂;真菌鏡檢或培養(yǎng)陽(yáng)性[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～60歲;無(wú)肝腎、血液等嚴(yán)重全身性疾病;近4周未應(yīng)用抗真菌藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)藥物過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng);無(wú)法定時(shí)服藥,可能存在脫落情況;處于妊娠或哺乳期患者;合并精神病、心腦血管、肝腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病;合并甲真菌病或有可能干擾本研究的其他皮膚病。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予硝酸舍他康唑乳膏(海南海神同洲制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030918,10 g/支)外用。患腳溫水外洗,擦干后取硝酸舍他康唑乳膏薄涂于真菌感染皮損處,每日1～2次,連續(xù)外涂4周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予皂白散。先用皂白散(主要成分包括大皂角、枯礬、地骨皮、煅皂礬、黃精各6 g,陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)天寧制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字B20020617,30 g/袋)泡洗,將皂白散30 g置于1500 m L沸水中浸泡,待溫度至30～40℃時(shí),浸洗患足皮膚,每次20～30 min,每日1～2次,每次1袋,泡洗后再外涂硝酸舍他康唑乳膏。連續(xù)給藥4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀與體征積分:參照2017年修訂的《手癬和足癬診療指南》[5],足部皮損紅斑、脫屑、丘疹、膿皰、結(jié)痂、角化、糜爛、水皰、瘙癢、浸漬、皸裂、疼痛等癥狀按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分,總分36分,積分越高癥狀越嚴(yán)重。②觀察真菌清除率。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:皮損癥狀、體征完全消失,療效指數(shù)為100%,真菌鏡檢(―);顯效:皮損癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),60%≤療效指數(shù)＜100%,真菌鏡檢(―)或看到菌絲,孢子不易察覺(jué);有效:皮損癥狀、體征有所改善,但不明顯,20%≤療效指數(shù)＜60%,真菌鏡檢(―)或(＋);無(wú)效:皮損癥狀、體征沒(méi)有明顯改善,或逐漸加重,療效指數(shù)＜20%,真菌鏡檢(＋)。療效指數(shù)＝(治療前總積分―治療后總積分)/治療前總積分×100%?？傆行剩?痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床癥狀與體征積分比較 治療前,兩組患者臨床癥狀與體征積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者臨床癥狀與體征積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組足癬患者治療前后臨床癥狀與體征積分比較(分,±s)

表1 兩組足癬患者治療前后臨床癥狀與體征積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 25 6.56±1.66 2.40±0.81△▲對(duì)照組 25 7.16±2.01 3.44±1.14△

(2)真菌清除率比較 治療后,觀察組真菌清除率為96.0%(24/25),高于對(duì)照組的84.0%(21/25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為100.0%(25/25),高于對(duì)照組的96.0%(24/25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組足癬患者臨床療效比較

4 討論

足癬又稱(chēng)腳濕氣,易于傳染,發(fā)病率及復(fù)發(fā)率較高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,足癬主要由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌和絮狀表皮癬菌感染引起,紅色毛癬菌占50%～90%,因患者共用鞋襪、腳盆、毛巾等生活用品及密切接觸所致[6]。

中醫(yī)認(rèn)為,該病由脾虛夾濕熱之邪,病久濕熱交織,病程纏綿,使?jié)駸峄飩?血虛風(fēng)燥,肌膚失養(yǎng),或外感風(fēng)、濕、熱、蟲(chóng)毒,沿足陽(yáng)明經(jīng)下行致足部肌膚所致[7]?！锻饪菩姆ㄒE》載:“腳氣瘡……由濕熱內(nèi)搏,滯于膚腠,外為風(fēng)乘,不得宣通。”此外,還與個(gè)人衛(wèi)生、生活習(xí)慣、所處地域環(huán)境有關(guān)。故該病治療原則主要為祛除濕、熱、蟲(chóng),形成良好的生活、衛(wèi)生習(xí)慣[8-10]。由于足部角質(zhì)層較厚,外用藥物難以滲入吸收,而口服藥物治療又因潛在的不良反應(yīng)而受限,而改良的中藥制劑克服了滲透性差、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn),在治療足癬方面療效顯著[11]。

硝酸舍他康唑乳膏是一類(lèi)人工合成的新型咪唑類(lèi)廣譜抗真菌藥,通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成,阻礙細(xì)胞膜的合成而抑制真菌細(xì)胞或使其死亡,對(duì)酵母菌、皮膚癬菌、機(jī)會(huì)絲狀菌、革蘭氏陽(yáng)性菌等均有較好的活性,目前廣泛應(yīng)用于多種皮膚癬的治療[12-14]。皂白散由《外科正宗》中的二礬湯加減而成,主要由大皂角、枯礬、地骨皮、煅皂礬、黃精等中藥組成,煅皂礬燥濕解毒殺蟲(chóng),大皂角散結(jié)消腫,枯礬燥濕收斂、解毒殺蟲(chóng),三藥聯(lián)用,共奏解毒殺蟲(chóng)止癢之效。藥理學(xué)研究表明,大皂角、枯礬、煅皂礬等藥物水煎劑能較好地抑制體外的皮膚真菌,其中枯礬可收縮血管,吸收細(xì)胞水分,減少炎性滲出,又可與血清蛋白質(zhì)合成難溶于水的蛋白化合物而沉淀,使組織或瘡面干燥,加快炎癥的消除,適用于角化型足癬等慢性真菌感染[15]。黃精益陰潤(rùn)燥,《本草從新》言其能“平補(bǔ)氣血而潤(rùn)”,具有調(diào)節(jié)及增強(qiáng)皮膚免疫力,提高皮膚自身殺蟲(chóng)、滅菌的能力[16-17];地骨皮養(yǎng)陰清熱,二藥合用養(yǎng)血滋陰潤(rùn)燥,佐制前3味藥物燥烈之弊。諸藥合用,既可祛除肌表之實(shí)火濕氣,殺蟲(chóng)止癢,調(diào)節(jié)濕熱環(huán)境,抑制癬菌的滋生,又可補(bǔ)益體表腠理陰血之虛,促進(jìn)皮膚修復(fù),使血?dú)獬溆?體表真菌祛除?，F(xiàn)代藥效學(xué)和藥理學(xué)研究表明,上述中藥均有一定的體外抗真菌和抗炎、抗過(guò)敏效果[18]。本方經(jīng)多次臨床試驗(yàn)證實(shí),其治療足癬確有療效。閆雋等[19]運(yùn)用皂白散治療水皰型、鱗屑角化型及趾間糜爛型足癬,治愈率分別為100%、80%、90%,真菌轉(zhuǎn)陰率均為100%,說(shuō)明皂白散治療水皰型和趾間糜爛型足癬具有較好的療效。

綜上所述,皂白散聯(lián)合硝酸舍他康唑軟膏治療足癬,能顯著改善癥狀及體征,加快真菌的清除,且用皂白散泡足,具有一定的保健作用。中藥泡洗方治療足癬歷史悠久,療效肯定,但是目前此類(lèi)臨床研究不夠深入和嚴(yán)謹(jǐn),缺乏足癬治療方藥劑量使用規(guī)范量表和評(píng)價(jià)體系,希望以后能進(jìn)行更多高質(zhì)量、多中心、大樣本的研究,為臨床應(yīng)用提供更確切的數(shù)據(jù)支持。