清熱潤(rùn)燥膏治療靶向藥物相關(guān)性皮疹的臨床觀察

劉衛(wèi)東,王 昊

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.湖南省衡陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院,湖南 衡陽(yáng) 421001)

肺癌是目前全球范圍內(nèi)發(fā)病率及病死率均較高的腫瘤類(lèi)疾病之一,據(jù)統(tǒng)計(jì),每年診出的肺癌人數(shù)已達(dá)180萬(wàn),其中160萬(wàn)因肺癌死亡,我國(guó)肺癌發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤的首位[1]。大部分肺癌患者確診時(shí)處于中晚期,已經(jīng)失去手術(shù)治療時(shí)機(jī),放療、化療、靶向治療成為首選治療方法。非小細(xì)胞肺癌患者因放化療明顯的不良反應(yīng),靶向藥物治療成為其首選治療方案之一。靶向藥物治療指在生物學(xué)基礎(chǔ)上,將具有特異性或相對(duì)特異性的腫瘤細(xì)胞分子作為治療靶點(diǎn),利用配體或抗體與靶點(diǎn)相結(jié)合,達(dá)到導(dǎo)向或直接治療目的,盡管靶向藥物對(duì)正常細(xì)胞的損傷較傳統(tǒng)治療顯著減少,但其不良反應(yīng)也引起人們的重視[2]。靶向藥物治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)皮疹、腹瀉、鼻腔出血等不良反應(yīng),尤以皮疹發(fā)生率最高,主要表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹,伴有炎癥性丘疹和膿皰,出現(xiàn)漿液性結(jié)痂和/或出血性結(jié)痂,并呈分期發(fā)展[3]。目前,西醫(yī)治療肺癌靶向藥物相關(guān)性皮疹多以抗生素、類(lèi)固醇、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、抗組胺類(lèi)藥物及激素為主。靶向藥物相關(guān)性皮疹可歸于中醫(yī)“毒”范疇,本院根據(jù)靶向藥物相關(guān)性皮疹的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制,采用清熱潤(rùn)燥膏治療,觀察患者治療前后的皮疹消退情況及生活質(zhì)量,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018年11月至2019年1月在衡陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院住院治療的靶向藥物相關(guān)性皮疹患者48例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組24例。對(duì)照組男13例,女11例;年齡42～79歲,平均(61.96±9.96)歲。觀察組男12例,女12例;年齡41～80歲,平均(59.71±10.68)歲。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)診斷為原發(fā)性支氣管肺癌者;正在接受靶向藥物治療者,并在服藥后出現(xiàn)以痤瘡樣為主要表現(xiàn)的皮疹;年齡18～80歲;意識(shí)清醒,生命體征平穩(wěn),無(wú)精神病史,無(wú)肝腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌等其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病;Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥40分且生存期大于3個(gè)月者;NCICTCAE version 4.0痤瘡樣皮疹分級(jí)1級(jí)以上[4];無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史;對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重肝腎功能損害或心血管疾病者;非服用靶向藥物引起皮疹者;患有非靶向藥物類(lèi)皮疹或近期使用皮疹藥物治療者;對(duì)本次研究中所用藥物存在過(guò)敏者;依從性差,不能配合檢查及治療者。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療 臥床休養(yǎng),給予治療前健康教育,消除患者的恐懼情緒,食用無(wú)刺激性、富含營(yíng)養(yǎng)、容易消化吸收的食物,少量多餐。根據(jù)患者病情進(jìn)行對(duì)癥支持治療,如補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、抗腫瘤、營(yíng)養(yǎng)支持等。

2.2 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,予以復(fù)方氟米松軟膏(澳美制藥廠,注冊(cè)證號(hào)HC20140031)外涂,以覆蓋患處為宜,約2 mm厚。每日2次,每次用藥1 h后清洗藥膏,治療14 d。

2.3 觀察組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,予以清熱潤(rùn)燥膏(衡陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑,由天花粉、蒼術(shù)、萆薢各15 g,地膚子、黃芩片、苦參、白鮮皮、蛇床子、赤芍各10 g,玄參12 g,金銀花30 g,與凡士林融合而成)外敷。每日2次,外敷1～2 h,治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量,參照KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。體力狀況正常,無(wú)癥狀和體征為100分;能進(jìn)行正?；顒?dòng),有輕微癥狀和體征為90分;勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?dòng),有一些癥狀或體征為80分;生活能自理,但不能維持正常生活和工作為70分;生活能大部分自理,但偶爾需要?jiǎng)e人幫助為60分;常需要人照料為50分;生活不能自理,需要特別照顧和幫助為40分;生活嚴(yán)重不能自理為30分;病重,需要住院和積極的支持治療為20分;重危,臨近死亡為10分;死亡為0分。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:皮疹癥狀消失,能正常生活、工作;顯效:皮疹等級(jí)減少2級(jí)或以上;有效:皮疹等級(jí)減少1級(jí);無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[4]。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)KPS評(píng)分比較 治療前,兩組患者KPS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組KPS評(píng)分高于治療前和對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組靶向藥物相關(guān)性皮疹患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組靶向藥物相關(guān)性皮疹患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評(píng)分 治療后評(píng)分觀察組 24 67.50±16.74 82.91±9.99△▲對(duì)照組 24 73.33±12.74 74.58±14.13

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.8%(23/24),高于對(duì)照組的75.0%(18/24),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組靶向藥物相關(guān)性皮疹患者臨床療效比較

4 討論

靶向藥物相關(guān)性皮疹指非小細(xì)胞肺癌患者服用靶向藥物后引起的以痤瘡樣皮疹為主要表現(xiàn)的皮膚損傷,嚴(yán)重影響中晚期非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療的效果及生活質(zhì)量。該病發(fā)病機(jī)制有角質(zhì)形成細(xì)胞的影響、皮脂腺的影響、炎性反應(yīng)和皮膚組織損傷等[5]。中醫(yī)認(rèn)為,該病病機(jī)為稟賦不耐、藥毒內(nèi)侵。肺主氣,肺受邪侵,其氣必?fù)p,肺為嬌臟,喜潤(rùn)惡燥,肺臟受病,其陰易傷,故肺癌患者多表現(xiàn)為氣陰虧虛之虛熱證候,久病正虛,復(fù)感藥物之毒,邪毒積聚,蘊(yùn)于肌膚,發(fā)而為疹,即該病由藥毒及風(fēng)、熱、濕、毒、瘀等邪氣郁于皮膚發(fā)為藥疹,以祛風(fēng)、清熱、燥濕、解毒、化瘀為治療方法。

本研究結(jié)合《素問(wèn)》病機(jī)十九條中“諸痛癢瘡,皆屬于心”“諸澀枯涸,干勁皴揭,皆屬于燥”等理論,并遵循藥毒的治療原則,制成由天花粉、地膚子、玄參、黃芩、苦參、白鮮皮、蛇床子、赤芍、蒼術(shù)、金銀花、萆薢等組成的清熱潤(rùn)燥膏。方中金銀花清熱解毒、散癰消腫,地膚子清熱祛風(fēng)止癢,蒼術(shù)、萆薢、苦參、白鮮皮燥濕止癢,玄參清熱涼血解毒,天花粉清熱消腫,黃芩清熱燥濕解毒,蛇床子殺蟲(chóng)止癢,赤芍涼血消癰止痛。諸藥合用,共奏清熱解毒、消癰止痛、燥濕止癢之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,地膚子有較好的體外抑菌活性,地膚子醇提物有明顯的抗組胺作用和良好的止癢作用[6];玄參色素提取物能提高熱板致病小鼠的痛閾值及減少冰醋酸刺激致痛小鼠的扭體次數(shù),起到止痛作用[7];苦參堿及黃酮類(lèi)化合物是苦參主要成分之一,具有顯著的抗腫瘤及抗炎止痛作用[8];白鮮皮中的白鮮堿是抗菌活性成分之一,可通過(guò)干擾真菌DNA的合成,起到抗皮膚變態(tài)反應(yīng)的作用[9];蛇床子素作為蛇床子的主要藥理活性物質(zhì),能通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性介質(zhì),起到抗炎、止癢和抗過(guò)敏作用[10];赤芍總苷具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)分化、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用[11];蒼術(shù)揮發(fā)油可通過(guò)抑制組織中的前列腺素E2(PGE2)的生成,起到抗炎作用[12];金銀花中的黃酮類(lèi)化合物及有機(jī)化合物具有解熱抗炎、抗菌作用[13];萆薢中的薯蕷皂苷及其苷元具有顯著的抗腫瘤作用,同時(shí)具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化等作用[14]。

目前,中醫(yī)臨床治療靶向藥物相關(guān)性皮疹以內(nèi)治和外治法為主。本院在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),外敷清熱潤(rùn)燥膏對(duì)靶向藥物引起的皮疹具有良好的療效。濕敷、外洗等外治方法可將藥液直接作用于皮疹局部,具有易于發(fā)揮藥效,不會(huì)對(duì)靶向藥物產(chǎn)生影響,避免加重患者的胃腸道負(fù)擔(dān)及肝腎代謝等優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示,清熱潤(rùn)燥膏外敷較復(fù)方氟米松軟膏外涂更能有效減輕靶向藥物相關(guān)性皮疹患者的癥狀,改善患者的生活質(zhì)量,是一種安全有效的治療方法,值得臨床進(jìn)一步推廣。