參芍膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯對(duì)急性心肌梗死患者炎癥指標(biāo)及血清NT-proBNP水平的影響

張思光 趙陽(yáng)

急性心肌梗死由冠狀動(dòng)脈急性持續(xù)性缺血、缺氧而引起，具有起病急、發(fā)病率高及預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。目前臨床對(duì)于治療急性心肌梗死多用西藥治療，但藥物副作用較大，長(zhǎng)期服用易增加炎癥反應(yīng)，提升血清N端- 前腦利鈉肽(NT-proBNP)水平，影響預(yù)后。單硝酸異山梨酯是硝酸異山梨酯的活性代謝物，能夠通過(guò)擴(kuò)張外周血管增加靜脈血流量，以降低心臟負(fù)荷，改善心肌梗死；參芍膠囊是由白芍、人參、莖葉、皂苷等成分組成，具有益氣止痛、活血化瘀之效而被廣泛應(yīng)用于臨床心血管疾病治療中[2-3]。鑒于此，本研究就參芍膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯對(duì)急性心肌梗死患者炎癥指標(biāo)及血清NT-proBNP水平的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。采用隨機(jī)數(shù)字表將我院2019年2月至2020年2月接收的急性心肌梗死患者117例分為兩組。其中對(duì)照組58例，男31例，女27例；年齡26～70歲，平均年齡(48.13±5.27) 歲；病程1 ～24 h，平均病程(12.53±2.40)h。研究組59例，男27例，女32例；年齡27～69歲，平均年齡(48.20±5.32)歲；病程1～22 h，平均病程(11.59±3.63)h。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019版)》[4]中臨床診斷；溝通無(wú)障礙；均自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腎功能不全，肝功能損害，肺功能減退等疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；精神異常者。

1.3 方法 兩組均行基礎(chǔ)治療，包括血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACE-I)、血管擴(kuò)張劑、利尿劑、強(qiáng)心劑、補(bǔ)液、溶栓等；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予單硝酸異山梨酯注射液(規(guī)格：5 mL，山東魯南貝特制藥，生產(chǎn)批號(hào)：20181327)靜脈注射，每20 mL溶液溶于質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液250 mL，滴速為2 mL/min，1次/d，而后依據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)及時(shí)調(diào)整劑量，治療2周。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合參芍膠囊(規(guī)格：0.25 g/粒，保定天浩制藥，生產(chǎn)批號(hào)：20184650)治療，口服，1 g/次，3次/d，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定，分別于治療前、治療2周后對(duì)兩組臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，顯效：出汗、胸痛、發(fā)熱等癥狀完全改善，療效指數(shù)＞70%；有效：出汗、胸痛、發(fā)熱等癥狀有所改善，療效指數(shù)30%～70%，無(wú)效：上述臨床癥狀均未改善，療效指數(shù)＜30%。②分別收集兩組治療前、治療2周后的空腹清晨靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，存于冰箱(－80 ℃) 待測(cè)，采用深圳邁瑞提供的BS-230全自動(dòng)生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 測(cè)定白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、NT-proBNP、肌酸激酶(CK)水平。試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組與研究組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組IL-6、CRP、TNF-α水平均降低，且研究組比對(duì)照組低(P＜0.001)，見表2。

2.3 兩組患者心衰標(biāo)志物水平比較 兩組治療前心衰標(biāo)志物水平對(duì)比，差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后NT-proBNP、CK水平均降低，且研究組比對(duì)照組低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，見表3。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 59 19.76±3.49 8.19±1.68* 35.39±5.50 16.63±3.51* 14.40±2.25 7.19±1.35*對(duì)照組 58 19.30±3.70 14.20±2.51* 35.01±6.08 25.90±4.3** 14.12±2.32 10.90±1.46*t 0.692 15.244 0.355 12.644 0.663 14.275 P 0.490 ＜0.001 0.724 ＜0.001 0.509 ＜0.001

表3 兩組患者心衰標(biāo)志物水平比較(±s)

表3 兩組患者心衰標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

NT-proBNP/(ng·L-1) CK/(U·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 59 2 125.71±156.42 283.17±38.43* 380.42±45.57 81.30±16.63*對(duì)照組 58 2 128.30±157.39 861.42±64.10* 379.38±45.41 164.25±24.51*組別 例數(shù)0.089 59.297 0.124 21.455 P 0.929 ＜0.001 0.902 ＜0.001 t

3 討論

急性心肌梗死是由于心臟冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成而引起的心肌缺血性壞死，堵塞血管，當(dāng)心肌細(xì)胞受到損害與不可再生時(shí)，易被免疫系統(tǒng)吞噬、識(shí)別并清除，最終引起炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)在此過(guò)程中有著一定的影響。輕微炎癥能夠縮小梗死面積，促缺血心肌康復(fù)，而劇烈的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、凋亡及纖維化，甚至心肌功能障礙。因此，有效降低炎癥反應(yīng)及心衰標(biāo)志物水平至關(guān)重要[5]。

單硝酸異山梨酯具有較長(zhǎng)半衰期，對(duì)心絞痛有著顯著的改善作用，且肝臟代謝不影響藥物作用，其作用機(jī)制是通過(guò)一氧化氮(NO)的釋放，使鳥苷酸環(huán)化酶的活性增強(qiáng)，擴(kuò)張血管，降低心臟負(fù)荷，改善患者免疫功能，抑制炎癥介質(zhì)釋放，達(dá)到緩解心肌梗死目的。經(jīng)祖國(guó)中醫(yī)認(rèn)為，急性心肌梗死歸屬于“胸痹”范疇，其發(fā)病機(jī)制為氣血瘀滯，因此在治療中以益氣扶正、活血化瘀為治療基本原則[6]。參芍膠囊成分中，人參為君藥，有補(bǔ)脾益肺之效；白芍為臣藥，有調(diào)和肝血、健脾胃、瀉肝火、緩急止痛之效；莖葉有清熱解毒、消炎止痛、祛風(fēng)活血之效；皂苷為佐藥，有化瘀止痛、益氣活血之效[7]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究[8]表明，人參可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)人體正常吞噬功能能夠進(jìn)行有效刺激，以提高抗感染能力；白芍味苦酸，性涼，具有解熱，抗菌，抗炎的作用，還可減少胃黏膜損傷，緩解病癥；皂苷屬于免疫增強(qiáng)劑，能夠提高患者機(jī)體對(duì)有害刺激的防御能力，降低炎癥反應(yīng)。該研究顯示，與對(duì)照組相比較，研究組治療效果更佳，且IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明參芍膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯療效顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)，該結(jié)論與王志強(qiáng)等[9]研究一致。血清NT-proBNP水平是腦利鈉肽的前體，具有擴(kuò)張血管與利尿的藥物活性。當(dāng)心肌受到損傷時(shí)，患者血清NT-proBNP水平會(huì)顯著上升，故可將其作為心肌損傷的標(biāo)志物，以反映心肌受損程度；CK存在于腦組織、肌肉、心臟中，心肌梗死或肌肉萎縮時(shí)導(dǎo)致機(jī)體CK水平提高。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后NT-proBNP、CK水平均比對(duì)照組低，可見參芍膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯可有效調(diào)節(jié)患者心衰標(biāo)志物水平，與陳強(qiáng)等[10]研究相符，進(jìn)一步說(shuō)明兩種藥物之間存在明顯協(xié)同作用，能夠相互抑制炎癥反應(yīng)，提高心衰標(biāo)志物水平。

綜上所述，急性心肌梗死患者采用參芍膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯療效顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)心衰標(biāo)志物水平，促進(jìn)心功能康復(fù)，值得借鑒。