舍曲林聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)高齡癲癇伴精神障礙患者的價(jià)值

王燕 郭學(xué)義

癲癇因在反復(fù)發(fā)作過(guò)程中大腦神經(jīng)元異常放電，易引發(fā)精神障礙[1]。癲癇伴精神障礙與癲癇自身有緊密聯(lián)系，且高齡患者個(gè)體差異不同，其發(fā)作癥狀也不同，治療難度增加。丙戊酸鈉因能降低大腦內(nèi)谷氨酸，抑制神經(jīng)元異常興奮成為臨床用于治療該疾病的主要藥物[2]。舍曲林通過(guò)作用于神經(jīng)元，使細(xì)胞胞漿內(nèi)TH活性上調(diào)，促進(jìn)兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的功能，在抑郁癥患者中具有較好的治療效果[3]，為此，本研究將探討舍曲林聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)高齡癲癇伴精神障礙患者免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群水平及精神功能影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)患者及家屬同意選取我院2017年12月至2019年12月癲癇伴精神障礙高齡患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于癲癇伴精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；PANSS總分60分以上；病程6年以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重軀體疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；情感性精神障礙且合并自殺傾向者。按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組60例和觀察組60例。對(duì)照組男35例，女25例；年齡65～75歲，平均年齡(69.36±2.20)歲；病程6～10年，平均病程(7.44±0.39)年；癲癇發(fā)作性質(zhì)：部分發(fā)作32例，全面性發(fā)作28例。觀察組男33例，女27例；年齡66～76歲，平均年齡(70.42±2.09)歲；病程6～11年，平均病程(7.56±0.42)年；癲癇發(fā)作性質(zhì)：部分發(fā)作36例，全面性發(fā)作24例。上述資料兩組患者對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予口服丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873)0.2 g/次，2次/d，根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，最大劑量0.8～1.2 g/d。連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組加用舍曲林治療：口服舍曲林(輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141)50 mg/次，1次/d，連續(xù)服用1周后根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，最高劑量控制在100 mg/d以下，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①免疫球蛋白：抽取靜脈血5 mL采用散射比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平。②T淋巴細(xì)胞亞群水平：抽取靜 脈 血5 mL采 用SAP 酶 標(biāo) 法 檢 測(cè)CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平。③精神功能：采用PANSS評(píng)分從陰性癥狀(總分7～49分)、陽(yáng)性癥狀(總分7～49分)及精神病理(總分16～112分)評(píng)價(jià)精神功能，得分越高則精神功能越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.1軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較觀察組治療后IgM、IgG、IgA水平均較對(duì)照組高(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較觀察組治療后CD3、CD4及CD8水平較對(duì)照組高，CD4/CD8水平較對(duì)照組低(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后精神功能比較 觀察組治療后PANSS各項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組低(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較(±s) 單位：g/L

表1 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較(±s) 單位：g/L

注：與治療前同組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IgM IgG IgA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 1.43±0.23 1.53±0.17* 12.05±1.04 14.05±1.20* 1.12±0.22 1.18±0.11*對(duì)照組 60 1.44±0.24 1.46±0.18 12.02±1.01 13.21±1.08 1.13±0.18 1.13±0.16 t 0.233 2.190 0.134 4.030 0.273 1.995 P 0.816 0.031 0.894 ＜0.001 0.786 0.049

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

注：與治療前同組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4/CD8 CD3/% CD4/%CD8/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前觀察組 60 1.39±0.14 1.32±0.10* 52.36±5.58 55.26±3.25* 37.23±3.62對(duì)照組 60 1.38±0.15 1.37±0.14 52.38±5.96 53.69±4.95 37.27±3.67 t 0.378 2.251 0.019 2.054 0.060 P 0.706 0.026 0.985 0.043 0.952治療后 治療前 治療后40.21±2.35* 27.26±4.23 30.26±3.01*38.18±2.08 27.29±4.21 28.67±3.42 5.010 0.039 2.703＜0.001 0.969 0.008

表3 兩組患者治療前后精神功能比較(±s) 單位：分

表3 兩組患者治療前后精神功能比較(±s) 單位：分

注：與治療前同組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 陰性癥狀 陽(yáng)性癥狀 精神病理治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 13.65±3.23 8.29±1.52* 24.26±5.36 16.35±3.29* 37.29±2.35 28.12±3.26*對(duì)照組 60 13.59±3.26 10.24±2.01* 23.69±5.34 18.29±2.83* 37.33±2.65 32.69±2.98*t 0.101 5.994 0.584 3.463 0.087 8.015 P 0.920 ＜0.001 0.561 0.001 0.930 ＜0.001

3 討論

癲癇是以反復(fù)發(fā)作，伴有慢性腦功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4]，由于大腦神經(jīng)元異常興奮過(guò)度引起的異常放電，導(dǎo)致其病情不可預(yù)期，對(duì)軀體造成不良后果[5]。而以往對(duì)于該疾病常規(guī)采用丙戊酸鈉增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ- 氨基丁酸(GABA)合成，降低神經(jīng)元興奮而抑制癲癇發(fā)作，誘導(dǎo)癲癇發(fā)作，造成大腦缺血缺氧而損傷神經(jīng)元，對(duì)免疫功能造成影響[6]。舍曲林屬于5- 羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)，其具有半衰期適中且耐受性好的特點(diǎn)，能抑制5-HT受體的神經(jīng)傳遞，切斷血小板對(duì)5-HT的攝取通路，阻礙神經(jīng)突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取進(jìn)程，增加突觸前膜間隙5-HT濃度，從而促使大腦藍(lán)斑區(qū)活動(dòng)能力提高；作用位點(diǎn)單一，對(duì)腎上腺素受體、膽堿能受體再攝取作用較弱，可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化、抑制NF-KB下游信號(hào)通路，強(qiáng)化中樞5-HT神經(jīng)遞質(zhì)傳輸功能，改善免疫功能水平。同時(shí)丙戊酸鈉可參與GABA合成和降解，提高其活性反應(yīng)，促進(jìn)三羧酸循環(huán)反應(yīng)，進(jìn)而參與鈉離子通道中，增強(qiáng)皮質(zhì)神經(jīng)元的重復(fù)性，兩種藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)精神功能改善。

高齡癲癇伴精神障礙患者因癲癇發(fā)作導(dǎo)致大腦出現(xiàn)缺血缺氧，腦內(nèi)聚集興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥介質(zhì)，損害機(jī)體引發(fā)免疫力降低，同時(shí)大腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電，正常的神經(jīng)環(huán)受到影響，進(jìn)而加重免疫功能損傷[7-8]。本研究中，觀察組治療后IgA、IgG、IgM、CD3、CD4及CD8水平較對(duì)照組高、CD4/CD8水平較對(duì)照組低，說(shuō)明舍曲林聯(lián)合丙戊酸鈉可改善高齡癲癇伴精神障礙患者免疫功能。免疫功能變化可通過(guò)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成多種免疫介導(dǎo)反應(yīng)，此時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的免疫活性物質(zhì)對(duì)神經(jīng)進(jìn)行反向調(diào)節(jié)，兩者的雙向調(diào)節(jié)造成免疫功能受損。舍曲林為神經(jīng)元強(qiáng)效和特異SSRI，可通過(guò)高效選擇性抑制5-HT再攝取，提升突觸前膜間隙5-HT利用度，阻斷小膠質(zhì)細(xì)胞中NF-KB信號(hào)通路，改善機(jī)體免疫反應(yīng)。另外，丙戊酸鈉可通過(guò)降低大腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和天冬氨酸水平，避免癲癇反復(fù)發(fā)作而引起的免疫功能損傷，與舍曲林聯(lián)合可進(jìn)一步改善機(jī)體免疫功能。

本研究中，觀察組治療后PANSS各項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組低，說(shuō)明舍曲林聯(lián)合丙戊酸鈉可改善高齡癲癇伴精神障礙患者精神功能。舍曲林通過(guò)切斷血小板對(duì)5-HT的攝取通路，阻礙神經(jīng)突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取進(jìn)程，提高全腦多巴胺功能，增強(qiáng)前額葉D1活性，改善陰性癥狀[9]；通過(guò)5-HT系統(tǒng)增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞作用，增加GABAB陽(yáng)性細(xì)胞受體數(shù)提高其敏感性，使GABA發(fā)揮作用進(jìn)而改善陽(yáng)性癥狀。另外，丙戊酸鈉可參與鈉離子通道中，促進(jìn)GABA合成和降解，舍曲林在此基礎(chǔ)上直接通過(guò)GABA能系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)突觸間隙5-HT受體上調(diào)，增加GABA的表達(dá)進(jìn)而發(fā)揮改善神經(jīng)功能作用[10]。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合丙戊酸鈉可通過(guò)減輕高齡癲癇伴精神障礙患者神經(jīng)功能損傷，進(jìn)而改善免疫球蛋白和T細(xì)胞亞群水平。