胸腔內(nèi)灌注順鉑序貫恩度治療對乳腺癌惡性胸腔積液的療效觀察

張羽

近年來，我國惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，乳腺癌即為惡性腫瘤之一。目前，臨床尚未完全明確該疾病的具體發(fā)病原因，一般認(rèn)為可能與遺傳、激素水平等存在一定關(guān)聯(lián)[1-2]。惡性胸腔積液為乳腺癌常見的并發(fā)癥，會引起患者出現(xiàn)呼吸困難、胸悶等不適癥狀，若未得到及時控制，可能會導(dǎo)致呼吸衰竭，從而進(jìn)一步加重病情[3-4]。因此，采取有效的手段治療乳腺癌惡性胸腔積液對患者具有重要意義?；诖?，本研究旨在分析胸腔內(nèi)灌注順鉑序貫恩度治療乳腺癌惡性胸腔積液患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月至2020年3月我院收治乳腺癌惡性胸腔積液患者80例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對照組，每組各40例。觀察組年齡37～60歲，平均年齡(55.36±3.25)歲；病程1～5年，平均病程(3.21±1.06)年；胸腔積液引流量689～1 500 mL，平均胸腔積液引流量(996.84±364.85)mL。對照組年齡37～62歲，平均年齡(55.84±3.16) 歲；病程1～5年，平均病程(3.19±1.09)年；胸腔積液引流量690～1 520 mL，平均胸腔積液引流量(998.79±365.66)mL。統(tǒng)計學(xué)比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比較性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》[5]內(nèi)乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；預(yù)計生存時間＞3個月；體能狀態(tài)卡氏評分(KPS)＞50分；配合度理想者；自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；凝血功能存在異常者；過敏體質(zhì)者；合并心、肝、腎等器官功能衰竭者；伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病者；伴有精神疾病或智力障礙者。

1.3 方法 兩組患者均采用超聲定位確認(rèn)穿刺部位，置入深靜脈穿刺管于胸腔內(nèi)部，充分引流后再實(shí)施治療方案。觀察組患者實(shí)施胸腔內(nèi)順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043888)序貫恩度(山東先聲生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050088)治療，第1天與第10天，將60 mg順鉑與200 mL生理鹽水融合，進(jìn)行胸腔內(nèi)灌注治療，第5天與第15天，將45 mg恩度與200 mL生理鹽水融合，進(jìn)行胸腔內(nèi)灌注治療；灌注完畢后2 h內(nèi)每隔15 min協(xié)助患者變換體位1次，保證藥物可與胸膜廣泛接觸，充分發(fā)揮藥效，21 d為1個周期，連續(xù)治療2個周期。對照組患者實(shí)施胸腔內(nèi)灌注順鉑治療，順鉑用法用量同觀察組患者，21 d為1個周期，連續(xù)治療2個周期。

1.4 評價指標(biāo) ①臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]。完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失，且能夠維持4周及以上；部分緩解(PR)：胸腔積液量降低≥50%，且維持4周以上；穩(wěn)定(SD)：胸腔積液量降低＜50%，或增大＜25%；進(jìn)展(PD)：胸腔積液量較治療前增加＞20%，或伴有新病灶出現(xiàn)。②血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)：治療前與治療2個周期后，分別抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后取上層清液待檢，使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組VEGF水平。③不良反應(yīng)：比較兩組患者惡心、嘔吐、肝腎功能異常、乏力、白細(xì)胞降低發(fā)生情況。④生存率：兩組均隨訪1年，統(tǒng)計兩組治療后6個月與1年的生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組與對照組比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。見表1

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者VEGF水平比較 治療2個周期后，兩組VEGF水平均低于治療前，且觀察組比對照組更低，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者VEGF水平比較(±s) 單位：ng/L

表2 兩組患者VEGF水平比較(±s) 單位：ng/L

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表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者生存率比較 觀察組隨訪6個月后與隨訪1年后生存率較對照組高，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者生存率比較[n(%)]

3 討論

惡性胸腔積液為癌癥患者發(fā)生率較高的一種并發(fā)癥，乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，該疾病發(fā)生時可提示乳腺癌患者病情已進(jìn)入晚期，預(yù)后差[7]。惡性胸腔積液主要臨床癥狀為干咳、消瘦乏力、貧血、胸痛等，其原因可能與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜有關(guān)，若未及時采取有效的措施進(jìn)行治療，將嚴(yán)重影響患者生存時間[8]。以往，臨床治療乳腺癌惡性胸腔積液主要目的在于減少胸腔積液，以往常采用穿刺引流方式進(jìn)行治療，以減輕患者呼吸困難癥狀，但由于反復(fù)穿刺，極易引起感染、氣胸等并發(fā)癥發(fā)生，且在一定程度上加快了胸腔積液產(chǎn)生速度，導(dǎo)致臨床治療效果并不理想[9]。

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，胸腔內(nèi)灌注化療藥物逐漸被臨床應(yīng)用于治療癌癥惡性胸腔積液患者中，且具有一定療效[10]。順鉑為臨床廣泛使用的胸腔內(nèi)灌注化療藥物，其屬于一種廣譜抗癌藥物，具有胸腔給藥毒副作用輕、滲透力好等特點(diǎn)，采用胸腔內(nèi)灌注方式可有效增加藥物濃度，利于直接殺滅胸腔內(nèi)與胸膜上的癌細(xì)胞，進(jìn)而起到控制胸腔積液產(chǎn)生作用[11]。恩度還可稱為重組人血管內(nèi)皮抑制素，屬于血管生長抑制類藥物，該藥物能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移，阻止?fàn)I養(yǎng)供給與細(xì)胞供氧，防止新生血管與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，從而顯著抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與增殖，應(yīng)用于乳腺癌惡性胸腔積液患者中可有效起到降低胸腔積液量的作用[12-13]。為了提高臨床治療效果，本研究采用胸腔內(nèi)灌注順鉑序貫恩度方案進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率較對照組患者高，隨訪6個月與隨訪1年的生存率較對照組患者高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明胸腔內(nèi)灌注順鉑序貫恩度治療乳腺癌惡性胸腔積液患者有助于提高臨床療效，改善患者生存率，且安全性較高。此外，相關(guān)研究指出，VEGF與惡性胸腔積液產(chǎn)生存在一定關(guān)聯(lián)，VEGF是一種廣泛存在內(nèi)皮細(xì)胞的特異性因子，在新生血管形成中具有重要作用。因此，抑制VEGF活性有助于降低胸腔積液產(chǎn)生。本研究結(jié)果中，治療后，觀察組患者VEGF水平較對照組患者低，提示胸腔內(nèi)灌注順鉑序貫恩度治療乳腺癌惡性胸腔積液患者可有效降低VEGF水平，從而抑制胸腔積液形成。

綜上所述，胸腔內(nèi)灌注順鉑序貫恩度治療乳腺癌惡性胸腔積液患者臨床效果顯著，可有效提高臨床總有效率與生存率，降低VEGF水平，且具有一定安全性。