皮敏消膠囊結(jié)合雷公藤多苷片治療濕熱互結(jié)型濕疹療效觀察及對血清LTB4與SP水平的影響

張大雷　李 韻

[關(guān)鍵詞]濕疹;雷公藤多苷片;皮敏消膠囊;白三烯B4;P物質(zhì)

[中圖分類號]R758.23? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）12-0120-05

Clinical Ttudy on Piminxiao Capsules Combined with Tripterygium Wilfordii in Treatment of Eczema and the Expression Level of LTB4、SP

ZHANG Da-lei，LI Yun

（Department of Dermatology，Anyang District Hospital，Anyang 455000，Henan，China）

Abstract： Objective? To investigate the clinical efficacy of Piminxiao Capsules combined with Tripterygium wilfordii in treatment of eczema and the expression level of LTB4、SP. Methods? 94 Patients with eczema from January 2019 to October 2019 were enrolled in this study.the patients were divided into control and treatment groups（n=47）. The patients in the control group were administered with Tripterygium wilfordii， the patients in the treatment group were administered with Piminxiao Capsules on the basis of control group.After treatment， the efficacies were evaluated， and symptoms integral， DLQI scores and LTB4， SP in two groups were compared. Results? the clinical efficacies in the control and treatment groups were76.60% and 95.74%， respectively， and there was difference between two groups （P<0.05）， symptoms integral， DLQI scores and LTB4，SP in two groups were significantly decreased， and the differences were statistically significant in the same group （P<0.05），and the observational indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group， with significant difference between two groups（P<0.05）， the incidence of adverse reactions in the control and treatment groups were no difference between two groups（P>0.05）， The recurernce rate within 6 months in treatment groups were significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion? Piminxiao Capsules combined with Tripterygium wilfordii has clinical curative effect in treatment of eczema， and can reduce the levels of LTB4， SP， relieve the clinical symptoms of patients， which has a certain clinical application value.

Key words： eczema; tripterygium wilfordii; Piminxiao Capsules; LTB4; SP

濕疹是皮膚科常見的臨床疾病之一，根據(jù)古代中醫(yī)記載其發(fā)病部位在肌膚之表，表現(xiàn)為瘙癢、皮膚增厚和不同程度的苔蘚樣病變，治療難且時間長[1]。西醫(yī)治療目前主要以激素、抗生素等對癥治療[2]，以上藥物雖然治療時見效快，在短時間內(nèi)可以達到理想的治療效果，但是副作用大，如激素會引起骨質(zhì)疏松、低鉀低鎂等，長時間使用易產(chǎn)生依賴性或?qū)δI上腺功能產(chǎn)生影響，尤其對老年人和嬰兒使用時需慎重。因此，臨床目前較多使用雷公藤治療濕疹，其可以替代糖皮質(zhì)激素發(fā)揮療效[3]，但隨著臨床使用，發(fā)現(xiàn)雷公藤有嚴重的肝腎損傷危害和血液系統(tǒng)障礙[4-5]，整體效果不佳。皮敏消膠囊是由除濕、清火、涼血等中藥組成的復(fù)方制劑。研究發(fā)現(xiàn)用于蕁麻疹等皮膚疾病有良好效果。因此，本研究探索雷公藤聯(lián)合皮敏消膠囊治療濕疹的臨床療效及相關(guān)評價。

濕疹的發(fā)病機制尚不清楚，有學者認為可能與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)[6]。白三烯（Leukotriene，LT）是人體內(nèi)重要的炎癥趨化因子，主要包括LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。其中LTB4是強有效的炎癥因子，研究發(fā)現(xiàn)它與多種皮膚疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[7]。P物質(zhì)（SP）是一種神經(jīng)肽類，主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達，可以激活免疫系統(tǒng)，促進T細胞活化，從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)[8]。本文從中醫(yī)現(xiàn)代理論出發(fā)，探索以上兩種藥物，通過調(diào)節(jié)LTB4、SP表達對濕疹的治療作用。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2019年10月在筆者醫(yī)院皮膚科門診接受治療的94例濕熱互結(jié)型濕疹患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其隨機分為對照組和試驗組，每組47例。對照組：男19例，女28例，年齡21～51歲，平均年齡（34.25±5.36）歲;試驗組：男23例，女24例，年齡23～55歲，平均年齡（33.51±6.07）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《中醫(yī)臨床皮膚病學》診斷為濕疹濕熱互結(jié)型濕疹患者;②患者年齡大于18周歲;③治療前患者未使用糖皮質(zhì)激素、抗生素等相關(guān)藥物治療;④患者EASI評分臨床癥狀評分5～8分者，臨床表現(xiàn)皮損面積大于3.5～4.5分者。

1.2.2 排除標準：①對本研究的藥物存在過敏或其他不適情況者;②患者肝腎功能不全者;③妊娠或者哺乳期女性;④研究過程中病歷資料不全或數(shù)據(jù)丟失者。

1.3 治療方法：患者給予健康飲食，忌辛辣、海鮮等食物，告知患者切勿撓摳傷口處，定時清洗。對照組給予雷公藤多苷片（規(guī)格：10毫克×50片，生產(chǎn)廠家：浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字號：Z33020422）治療，每天3次，每次1片;試驗組患者在給予雷公藤多苷片的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用皮敏消膠囊（規(guī)格：0.4克×20粒，生產(chǎn)廠家：四川德峰藥業(yè)有限公司，國藥準字號：Z10950057）治療，每次4粒，3次/天，兩組患者最長治療時間為4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床治療效果：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者臨床癥狀進行記錄[9]，包括瘙癢程度、皮膚損害面積、皮膚損害形態(tài)3個方面分為4級（0分、3分、6分、9分）。痊愈：皮損完全消退，癥狀消失，積分值減少≥95%;顯效：皮損大部分消失，癥狀明顯減輕，70%≤積分值減少<95%;有效：皮損部分消失，癥狀有所改善，30%≤積分值減少<70%;無效：皮損消退不明顯，癥狀未減輕或有所增加，積分值減少<30%，積分減少率=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，總有效率以痊愈+顯效+有效計算。

1.4.2 濕疹皮損面積和嚴重程度指數(shù)（EASI）評分法[10]：對紅斑、硬腫（水腫）、表皮剝脫、苔蘚化，以0～3分計算，0分=無，1分=輕微，2分=中度，3分=嚴重。

1.4.3 記錄患者治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）量表評分[11]，共10個問題主要包括癥狀感受、日常生活、休閑娛樂、工作學習、人際關(guān)系等，每個問題都采用0～3分計算，0分=無，1分=輕微，2分=中度，3分=嚴重，總分30分，總分21～30分表示嚴重影響;總分11～20分表示重度影響，總分6～10分表示中度影響;總分2～5分表示輕度影響，分值越高，說明生活質(zhì)量越差。

1.4.4 記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪患者半年內(nèi)的復(fù)發(fā)率。

1.4.5 治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血白細胞三烯B4（LTB4），用放射免疫法檢測SP，試劑盒分別購買自默沙克和眾成機電公司，操作時嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料用均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，比較應(yīng)用t檢驗;計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：94例患者在治療及隨訪過程中無患者退出研究，所有病例資料齊全。試驗組治療總有效率為95.74%，對照組為76.60%，試驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。典型病例見圖1～3。

2.2 兩組患者治療前后EASI評分比較：兩組患者治療前EASI評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，所有患者的紅斑、硬腫、苔蘚化、表皮剝脫、皮損面積等評分均明顯低于治療前，且試驗組患者治療后的各方面評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（DLQI）評分比較：兩組患者治療前DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，所有患者DLQI比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者治療后的DLQI評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療LTB4、SP表達比較：兩組患者治療前LTB4、SP表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組患者治療后LTB4、SP表達水平較治療前明顯降低（P<0.05），且試驗組患者治療后的LTB4、SP表達含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較：兩組患者治療過程中無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，其中對照組不良反應(yīng)率為8.51%，試驗組無不良反應(yīng)發(fā)生，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組;隨訪半年，對照組復(fù)發(fā)率為23.40%，試驗組為6.38%。試驗組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

濕疹是一種多種因素誘發(fā)的皮膚疾病，臨床常以丘疹、水皰、滲出、糜爛、瘙癢等癥狀為主，有時瘙癢劇烈、患者抓破表皮，造成感染，延遲治療[12]。且該病治療緩慢，難以治愈，反復(fù)發(fā)作，對臨床治療造成障礙。濕疹的發(fā)病機制目前尚未研究清楚，有學者認為可能是免疫調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)障礙、系統(tǒng)性疾病和遺傳等因素加上外部環(huán)境、微生物、溫濕度等綜合作用造成，西藥主要以糖皮質(zhì)激素乳膏、他克莫司軟膏治療為主，必要時加用H1受體拮抗劑，雖然效果顯著，但是會引起惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。指南指出中藥復(fù)方制劑中復(fù)方甘草酸苷、雷公藤多苷對患者也有效果[13]，但是雷公藤存在個體差異，部分患者使用過程中發(fā)生肝腎損傷。此外，深入研究發(fā)現(xiàn)雷公藤有免疫抑制作用，安全范圍較窄，使用時需小心把握劑量，且密切關(guān)注患者肝腎功能。因此，聯(lián)合用藥，減少患者雷公藤的使用，可以提高患者治療效果，減少患者不良反應(yīng)發(fā)生率。中醫(yī)理論認為“濕毒瘡因脾胃虧損，濕熱下注，以致肌肉不仁而成;又或因暴風疾雨，寒濕暑熱侵入肌膚所致”[14]，由內(nèi)外兩因共同造成，有時因血熱而內(nèi)濕，濕熱互生，浸淫人體，肌膚潰爛。根據(jù)濕疹相關(guān)指南推薦[15]，濕熱互結(jié)為主的濕疹，中醫(yī)治療上以清熱祛濕，潤燥止癢為主。皮敏消膠囊是由苦參、蒼術(shù)、荊芥、防風、蒺藜等為君藥，健脾祛濕止癢;蒼耳子、蛇床子、白鮮皮、蜈蚣為臣藥;黃連、黃柏、黃芩、地黃、蒲公英、牡丹皮、青黛、紫花地丁為佐藥，清熱解毒，消腫散結(jié);地骨皮、紫草、蟬蛻、西河柳為使藥，涼血止血，常用于皮膚疾病[16-18]。

濕疹的發(fā)病機制還不明確，尚在研究中，目前學者們認為免疫反應(yīng)是濕疹發(fā)病普遍被認可的機制之一，主要引起細胞免疫功能障礙，體液免疫也出現(xiàn)異常，T細胞接觸粉塵或者敏感物質(zhì)，激發(fā)體內(nèi)免疫反應(yīng)，各種炎癥因子表達增加，擴張血管，增加血管通透性，從而引發(fā)了濕疹[2]。研究認為濕疹的發(fā)病機制與炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)，而LTB4是花生四烯酸產(chǎn)生的最強炎性趨化因子，能夠激活大量促炎性細胞介質(zhì)與因子釋放，參與血管的損傷和炎癥產(chǎn)生，進而導致慢性濕疹。此外，LTB4還可以參與中性粒細胞的吸附、脫落，間接誘導I型超敏反應(yīng)的發(fā)生，大量中性粒細胞和淋巴細胞聚集在皮膚表面，導致皮膚破損[19]。田洪濤[20]通過病理研究表明LTB4可有效提高診斷ROC曲線下面積，對乳房濕疹有診斷價值。胡士宏[21]等此前研究表明濕疹患者血清中和皮損部的LTB4含量明顯高于正常人。因此，LTB4對于診斷和預(yù)測濕疹具有重要意義。最近有學者研究發(fā)現(xiàn)皮膚-神經(jīng)系統(tǒng)-免疫網(wǎng)絡(luò)在濕疹中的作用，表明患者在焦慮、緊張等情緒影響下，導致大腦皮質(zhì)功能紊亂，進而引發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)釋放異常，觸發(fā)濕疹瘙癢[22]。SP是一種廣泛分布于神經(jīng)纖維內(nèi)的神經(jīng)肽，其通過與NK1，NK2、NK3等受體結(jié)合后可產(chǎn)生疼痛傳遞，內(nèi)外分泌等生理作用，也可以擴張血管，調(diào)節(jié)免疫功能和炎癥反應(yīng)[23]。因此，本研究探討雷公藤多苷片聯(lián)合皮敏消膠囊通過調(diào)節(jié)LTB4、SP表達水平，進而治療濕疹。

本研究結(jié)果顯示，雷公藤多苷片聯(lián)合治療總有效率明顯高于單用雷公藤多苷片治療，且在EASI、DLQI評分方面比較顯示聯(lián)合用藥明顯優(yōu)于單獨用藥。說明雷公藤多苷片聯(lián)合皮敏消膠囊明顯提高治療效果，紅斑、硬腫、苔蘚化等消退和表皮剝脫程度、皮損面積明顯減少;患者生活質(zhì)量和心理情緒均明顯提高。徐月英[24]等研究顯示皮敏消膠囊治療濕疹安全有效，鄧茂[25]等此前研究也表明皮敏消膠囊對皮膚瘙癢治療效果顯著。雷公藤是目前公認治療濕疹的有效藥物，多項研究表明該藥物治療濕疹治愈率高[26-27]。但是隨著臨床使用增多，不良反應(yīng)也逐漸突顯出來，越來越多的報道顯示雷公藤多苷片會引起肝腎損傷和血小板、白細胞減少等不良反應(yīng)[28-29]。為藥物治療濕疹的安全有效性考慮，采用聯(lián)合治療。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單用雷公藤治療患者，此前，Meta分析顯示使用雷公藤患者中平均每1 000例就有61次血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生，且隨著用藥時間延長，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加[30-31]。劉玉平[32]研究也表明聯(lián)合治療可以減少雷公藤多苷片引起的不良反應(yīng)，值得聯(lián)合推廣治療。雷公藤的不良反應(yīng)主要與劑量有關(guān)，隨著劑量增加和用藥時間延長，不良反應(yīng)幾率大大提高。大量研究證實其毒性機制與CYP3A4抑制相關(guān)，減弱了肝臟對藥物代謝能力，從而引起毒性反應(yīng)[33]。皮敏消膠囊由多味中藥組成，相輔相成，根據(jù)中藥方劑組成原理，君、臣、佐、使起到治療作用和減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究進一步探索兩種藥物聯(lián)合使用對LTB4、SP表達水平影響，發(fā)現(xiàn)治療后患者血清內(nèi)LTB4、SP含量明顯減少，說明兩種藥物通過減少LTB4、SP的表達，減少炎癥物質(zhì)產(chǎn)生和血管擴張，進而達到治療效果。早前，有研究顯示SP參與炎癥、免疫反應(yīng)[34]，可擴張血管，引起血漿外滲，刺激肥大細胞，促進組胺釋放。兩組患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，但隨訪半年，聯(lián)合治療組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明雷公藤多苷片聯(lián)合皮敏消膠囊治療濕疹可有效減少患者復(fù)發(fā)，提升患者生活質(zhì)量。本研究存在一定局限性，研究樣本僅限于筆者醫(yī)院濕疹患者，且隨訪時間較短。

綜上，本研究通過對筆者醫(yī)院94例濕疹患者進行EASI評分和有效性比較，發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷片聯(lián)合皮敏消膠囊通過減少LTB4、SP表達，發(fā)揮治療作用，并通過DLQI評分，表明聯(lián)合治療可提高患者生活質(zhì)量和社會關(guān)系，且安全性高。

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[收稿日期]2020-06-16

本文引用格式：張大雷，李韻.皮敏消膠囊結(jié)合雷公藤多苷片治療濕熱互結(jié)型濕疹療效觀察及對血清LTB4與SP水平的影響[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（12）：120-124.