紅霉素聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的臨床療效

陳國慶

作者單位： 222000 江蘇省連云港市婦幼保健院兒內(nèi)科

肺炎支原體屬一種常見的兒童呼吸道感染病原體，近年來，小兒呼吸道感染中，肺炎支原體感染率明顯提高[1]。肺炎支原體感染主要會(huì)使患兒出現(xiàn)氣管炎、支氣管炎、肺炎及上呼吸道感染等疾病，表現(xiàn)為食欲降低、發(fā)熱、咳嗽等，對(duì)患兒健康成長產(chǎn)生明顯影響[2-3]。小兒肺炎支原體感染的治療不僅是臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)問題，同時(shí)也是社會(huì)與家庭關(guān)注的重點(diǎn)問題[4-5]?，F(xiàn)階段，臨床治療小兒肺炎支原體感染的首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，常見藥物包括紅霉素、阿奇霉素等[6-7]。為提高小兒肺炎支原體感染的臨床療效，改善臨床癥狀，縮短患兒住院時(shí)間，本研究采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染，以期獲得理想的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月-2019年12月在江蘇省連云港市婦幼保健院接受治療的肺炎支原體感染患兒80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組患兒男21例，女19例；年齡6個(gè)月～14歲，平均年齡(8.15±0.21)歲；病程1～8(4.58±0.18)d；肺部體征：呼吸音減弱15例，干啰音12例，濕啰音13例。對(duì)照組患兒男22例，女18例；年齡7個(gè)月～14歲，平均年齡(8.19±0.20)歲；病程為2～7(4.29±0.16)d；肺部體征：呼吸音減弱13例，干啰音14例，濕啰音13例。2組患兒基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒家長知情同意；(2)無紅霉素、阿奇霉素用藥禁忌證；(3)經(jīng)胸部X線片、實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床體征與癥狀確診為肺炎支原體感染；(4)入院前未采用抗菌藥物治療；(5)本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過敏體質(zhì)；(2)中途退出；(3)伴有先天性心臟病或其他嚴(yán)重疾病；(4)既往存在慢性感染性疾病史；(5)合并其他病毒、細(xì)菌等病原體感染。

1.3 治療方法 2組患兒入院后均行化痰平喘、營養(yǎng)支持、退熱及吸氧等常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿奇霉素注射液(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010554，規(guī)格:0.25 g ∶2 ml)10 mg·kg-1·d-1加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)用藥3 d，患兒血象與體溫均改善后，給予阿奇霉素(天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20044687，規(guī)格：0.25 g)10 mg·kg-1·d-1口服，連續(xù)服用3 d停藥，間隔4 d再次給予阿奇霉素口服，療程為3周。觀察組給予紅霉素(西安利君制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000377，規(guī)格：125 mg)20 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，每天1次。連續(xù)用藥3 d，患兒血象與體溫均改善后，給予阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1口服，連續(xù)服用3 d停止用藥，間隔4 d再次給予阿奇霉素口服，療程為3周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 比較2組臨床療效、癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療前后肺功能指標(biāo)和血清炎性因子及不良反應(yīng)。

1.4.1 肺功能指標(biāo)[8]：治療前后，2組患兒均采用全自動(dòng)肺功能測(cè)定儀對(duì)呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)與第1秒用力呼氣容積(FEV1)進(jìn)行測(cè)定。

1.4.2 血清炎性因子[9]：治療前后，2組患兒均抽取清晨空腹靜脈血3 ml，按照3 500 r/min的速度離心處理15 min，獲取上清液，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10]治愈：經(jīng)治療，臨床癥狀與體征完全消失，胸部X線片與血常規(guī)檢查結(jié)果均完全恢復(fù)正常；顯效：經(jīng)治療，臨床癥狀與體征明顯減輕，胸部X線片顯示病灶大部分被吸收；有效：經(jīng)治療，癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，胸部X線片顯示病灶有所吸收；無效：經(jīng)治療，癥狀與體征均未減輕，甚至加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%(χ2=6.275,P=0.012)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀體征消失與住院時(shí)間比較 觀察組患兒肺啰音、咳嗽、發(fā)熱消失時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒癥狀體征消失與住院時(shí)間比較

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒PEF、FVC、FEV1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3周后，2組患兒PEF、FVC、FEV1均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組患兒血清IL-8、IL-6、TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3周后，2組患兒血清IL-8、IL-6、TNF-α均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患兒出現(xiàn)腹痛1例，惡心2例，嘔吐1例；對(duì)照組患兒出現(xiàn)腹痛2例，惡心1例。觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組的7.50%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157,P=0.692)。

3 討 論

近年來，肺炎支原體這一非典型病原體愈來愈成為威脅小兒生命健康的重要危險(xiǎn)因素之一[11]。肺炎支原體感染引發(fā)的小兒疾病主要集中體現(xiàn)在呼吸系統(tǒng)，這可能是因?yàn)樾赫幵谔厥馍L時(shí)期。臨床尚未完全闡明該疾病的具體發(fā)病機(jī)制，通常認(rèn)為肺炎支原體感染后，會(huì)對(duì)β細(xì)胞形成刺激，使大量IgG抗體與IgM抗體產(chǎn)生，體內(nèi)抗原結(jié)構(gòu)也會(huì)隨之發(fā)生變化，機(jī)體內(nèi)多個(gè)器官、免疫系統(tǒng)也因此受損。肺炎支原體感染極易反復(fù)發(fā)作，病情遷延難愈，若不及時(shí)采取有效措施治療，則可能引發(fā)多器官損傷，對(duì)患兒正常發(fā)育與生長產(chǎn)生影響，嚴(yán)重情況下甚至?xí)?dǎo)致患兒因呼吸衰竭而死亡[12-13]。

近年來，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物在小兒肺炎支原體感染治療中得到廣泛應(yīng)用，阿奇霉素屬第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，該藥物具有廣泛抗菌作用，用藥后可經(jīng)滲透作用被快速吸收，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度提高[14]。臨床采用該藥物治療小兒肺炎支原體感染時(shí)，通常會(huì)先靜脈給藥，以此盡快控制病情進(jìn)展，等到病情好轉(zhuǎn)后，再口服用藥，直到病情治愈，但該藥物單獨(dú)用藥效果還有待進(jìn)一步提高[15]。為此，本研究紅霉素聯(lián)合阿奇霉素治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，癥狀體征消失時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組，不良反應(yīng)對(duì)比無明顯差異，提示紅霉素聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體感染患兒的臨床療效顯著，利于改善肺功能，且用藥安全性高。究其原因，紅霉素為第1代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，通過結(jié)合病原體核糖體50S亞基，可抑制轉(zhuǎn)肽過程，進(jìn)而達(dá)到有效抗菌效果。紅霉素與阿奇霉素聯(lián)合用藥可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，進(jìn)一步提高臨床療效。IL-6為機(jī)體常見免疫調(diào)節(jié)因子之一，通常由T細(xì)胞分泌，在外界不良刺激后，IL-6合成量也明顯增加。IL-8同樣屬免疫調(diào)節(jié)因子，可激活機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞，使其浸潤并和大量釋放活性物質(zhì)，損傷周圍組織。支原體感染極易對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激，使特異性抗體大量產(chǎn)生，IL-8含量明顯增加[16]。TNF-α在免疫應(yīng)答與炎性反應(yīng)中具有重要作用，一旦機(jī)體內(nèi)TNF-α水平升高，會(huì)引發(fā)局部炎性反應(yīng)。本研究中，觀察組治療后IL-8、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示相較于阿奇霉素單獨(dú)用藥，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合紅霉素可有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，這主要得益于兩藥協(xié)同作用效果。

綜上所述，紅霉素聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體感染患兒的臨床療效顯著，有利于改善肺功能與機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)，且用藥安全性高。