血凝酶聯(lián)合奧美拉唑?qū)毙陨舷莱鲅颊哐仔苑磻?yīng)指標(biāo)及凝血指標(biāo)的影響

黃玲，明小云，張傳彬，鐘鳴

作者單位： 341200 江西省上猶縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科

急性上消化道出血(AUGIB)是常見的危重癥，出血部位主要為Treitz韌帶以上，短時間內(nèi)出血量較大，病死率達2.5%～10%[1]。由于AUGIB起病急驟，進展迅速，可引起患者貧血、血容量減少，因此內(nèi)科治療以盡早明確出血部位、快速止血為主。奧美拉唑為常用于治療AUGIB的質(zhì)子泵抑制劑，可對蛋白酶活性起到拮抗作用，促進血小板聚集，且藥效持久，但單獨使用時止血效果欠佳[2]。血凝酶可促使凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)化，增強局部血小板聚集，起到快速止血的作用[3]。鑒于此，本研究觀察血凝酶聯(lián)合奧美拉唑?qū)UGIB患者炎性反應(yīng)指標(biāo)及凝血指標(biāo)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年7月-2020年7月江西省上猶縣人民醫(yī)院收治的AUGIB患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組患者男17例，女13例；年齡23～67(49.37±7.46)歲；24 h出血量：<500 ml 10例，500～1 000 ml 16例，>1 000 ml 4例；出血原因：急性胃黏膜病變11例，消化道潰瘍15例，食管—胃底靜脈曲張破裂3例，其他1例。對照組患者男19例，女11例；年齡25～68(49.32±7.38)歲；24 h出血量：<500 ml 11例，500～1 000 ml 14例，>1 000 ml 5例；出血原因：急性胃黏膜病變12例，消化道潰瘍16例，食管—胃底靜脈曲張破裂1例，其他1例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)表現(xiàn)為嘔血、黑便等癥狀；(3)行電子胃鏡檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他系統(tǒng)出血，如鼻咽出血、咯血等；(2)嚴重臟器功能衰竭；(3)合并消化道惡性腫瘤；(4)因進食導(dǎo)致黑便；(5)近期服用過非甾體抗炎藥；(6)既往有胃大部切除術(shù)史。

1.3 治療方法 2組入院后囑患者絕對臥床、禁食，予以低流量吸氧，并予以患者補充血容量、營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂及止血等基礎(chǔ)治療，必要時輸血。對照組給予注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20033394，規(guī)格：40 mg)40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，每天2次，治療4 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予注射用白眉蛇毒血凝酶(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080427，規(guī)格：2 KU)2 KU靜脈注射，每天2次，治療4 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效：根據(jù)止血效果評估治療4 d后療效[5]，有效止血：脈搏、血壓處于正常范圍，嘔血、黑便消失，胃鏡檢查提示無活動性出血。顯效：24 h內(nèi)有效止血；有效：24～48 h內(nèi)有效止血；無效：48 h內(nèi)未有效止血，或出血增加?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 炎性因子：治療前、治療4 d后抽取2組患者空腹靜脈血5 ml，使用低速冷凍離心機(KDC-2046,血凝希森美康CS5100)離心分離10 min，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒購自上海紀(jì)寧生物。

1.4.3 凝血指標(biāo)：抽取靜脈血5 ml，抗凝處理后，使用血凝儀(長春賽諾邁德醫(yī)學(xué)技術(shù)，吉械注準(zhǔn)20162400284，型號：SCLOT S4)測定患者凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、D-二聚體(D-D)、活化部分凝血活酶時間(ATPP)及纖維蛋白原(FIB)水平。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄治療期間2組患者失眠眩暈、皮疹、感覺異常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療4 d后，觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%(χ2=5.455，P=0.020)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前，2組hs-CRP、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4 d后，2組hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前及治療4 d后，2組D-D、PT、TT、APTT、FIB比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后凝血指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療4 d內(nèi)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(20.00% vs. 13.33%,χ2=0.480,P=0.488)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

AUGIB病因復(fù)雜，包括胃炎或食管炎、靜脈曲張性出血、藥物刺激損傷黏膜、消化道潰瘍、良惡性腫瘤及血管畸形等，也可受到全身性疾病或鄰近組織病變影響，引起消化道黏膜損傷，導(dǎo)致AUGIB[6]。文獻指出，在AUGIB發(fā)病過程中，炎性反應(yīng)可加重對胃黏膜的損傷，對疾病治療與預(yù)后造成一定影響[7]。AUGIB一旦發(fā)生，將會對患者的身體健康，乃至生命安全造成威脅，一旦臨床治療不及時或治療方式不當(dāng)，患者會面臨巨大的疼痛和痛苦。hs-CRP在正常情況下，機體中僅有少量分泌，當(dāng)受到干擾后，組織發(fā)生損傷，其水平可在短時間內(nèi)升高，是反映炎性反應(yīng)的急性時相蛋白；IL-6主要對炎性反應(yīng)起到調(diào)節(jié)、介導(dǎo)作用，加重炎性反應(yīng)[8-9]。

目前AUGIB主要通過保守治療，部分病情嚴重患者可選擇手術(shù)治療。奧美拉唑為治療AUGIB的首選藥物，可抑制H+-K+-ATP酶的活性，降低胃酸分泌水平，減輕黏膜受到胃酸的刺激，同時抑制胃蛋白酶活性，使H+外流受阻，促進血小板聚集，起到加速止血的效果[10-11]。但有文獻指出，部分患者使用奧美拉唑止血的效果并不理想，且容易增加胃腸道感染風(fēng)險[12]。本研究結(jié)果顯示，治療4 d后，觀察組總有效率高于對照組；2組hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組。說明血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療AUGIB療效確切，可有效降低患者炎性指標(biāo)，且對凝血功能無明顯影響，不會引起血栓形成。在正常情況下，機體內(nèi)的纖溶與抗纖溶系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)消化道黏膜、血管受到損傷，血小板則會生理性發(fā)生聚集，形成血栓阻塞傷口，起到止血作用[13]。而血凝酶是提取自蛇毒中的活性物質(zhì)，作用于出血部位時，可促進血小板聚集，并促進血小板因子、凝血因子從肝臟中釋放，促進纖維蛋白合成、血栓形成，起到止血效果[14]。治療前后2組患者凝血指標(biāo)均未發(fā)生明顯改變，主要是由于血凝酶對正常未受損傷的血管，不會起到血小板聚集作用，對凝血纖溶平衡不會造成影響，不會引起血栓形成，同時血凝酶可促使體內(nèi)的FIBⅠ單體復(fù)合物降解，避免彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生[15-16]。另外，本研究中2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩種藥物聯(lián)合使用不會增加不良反應(yīng)，安全高效。

綜上所述，血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療AUGIB療效較好，可有效降低患者炎性指標(biāo)，且對凝血功能無明顯影響，未增加血栓形成風(fēng)險，具有較高的安全性。