布地奈德霧化吸入對(duì)肺癌圍術(shù)期患者肺功能的影響

章祖雄，古亮，唐志賢，吳志誠(chéng)，朱慎鈺，曹西迎，吳彩霞，謝春發(fā)

作者單位： 341000 江西省贛州市，贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

肺癌屬臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，好發(fā)于吸煙、慢性肺疾病、煤氣及瀝青接觸患者中，常見(jiàn)病因包括環(huán)境污染、結(jié)核及肺部慢性炎性反應(yīng)等[1]。患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病程的延長(zhǎng)，多表現(xiàn)為痰中帶血、胸痛及胸悶等[2]。手術(shù)治療是目前肺癌患者的首選治療方法，可直接切除病灶組織，但手術(shù)治療也有一定的創(chuàng)傷性和風(fēng)險(xiǎn)性，圍術(shù)期氣道高反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率較高，再加上手術(shù)切除會(huì)對(duì)肺組織造成進(jìn)一步損傷，增加肺部感染率[3-4]。復(fù)方異丙托溴銨是肺癌患者圍術(shù)期常用的輔助藥物，適用于多種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用患者中，患者用藥后可抑制乙酰膽堿受體水平[5]。但患者長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較高，遠(yuǎn)期預(yù)后較差。布地奈德混懸液是一種新合成的吸入性糖皮質(zhì)激素，可有效抑制氣道炎性反應(yīng)，且藥物局部抗炎作用較強(qiáng)[6-7]。本研究觀察布地奈德霧化吸入對(duì)肺癌圍術(shù)期患者肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月-2020年2月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的肺癌患者114例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各57例。觀察組男31例，女26例；年齡48～74(61.41±5.43)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)19～26(23.12±2.14)kg/m2；組織類(lèi)型：鱗癌19例，腺癌38例；合并癥：高血壓7例，糖尿病8例，高脂血癥7例；有吸煙史33例。對(duì)照組男31例，女26例；年齡47～74(61.25±5.39)歲；BMI 18～27(23.23±2.16)kg/m2；組織類(lèi)型：鱗癌18例，腺癌39例；合并癥：高血壓6例，糖尿病7例，高脂血癥5例；有吸煙史35例。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)采用手術(shù)治療干預(yù)，均無(wú)手術(shù)禁忌證；(3)具有布地奈德吸入/復(fù)方異丙托溴銨治療適應(yīng)證，且患者均可耐受；(4)具有完整的基線資料與隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神異常、認(rèn)知功能異?；驀?yán)重心律失常者；(2)嚴(yán)重肝腎功能異常、營(yíng)養(yǎng)不良或血液系統(tǒng)疾病者；(3)合并其他部位惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 2組術(shù)前常規(guī)給予輔助排痰、呼吸功能鍛煉、抗感染等常規(guī)方法干預(yù)，連續(xù)干預(yù)2周，提高患者手術(shù)耐受性[9]。對(duì)照組圍術(shù)期吸入異丙托溴銨治療：術(shù)前3 d給予異丙托溴銨吸入溶液(山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120003，規(guī)格：2 ml ∶500 μg)500 μg霧化吸入，每天4次。觀察組圍術(shù)期給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 ml ∶1 mg)2 mg混合異丙托溴銨500 μg霧化吸入，每天4次。2組均由同一組醫(yī)師完成肺葉切除術(shù)，且患者手術(shù)過(guò)程中借助電視胸腔鏡干預(yù)，減輕手術(shù)創(chuàng)傷。術(shù)后常規(guī)給予氧療，并繼續(xù)按照原劑量使用布地奈德及異丙托溴銨，直到出院。2組術(shù)后均使用氟比洛芬酯聯(lián)合嗎啡鎮(zhèn)痛處理，術(shù)前、術(shù)后48 h均常規(guī)給予頭孢呋辛鈉(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063759，規(guī)格：0.75 g)1.5 g靜脈滴注，每天2次，預(yù)防感染，治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肺功能：采用RSFJ1000肺功能測(cè)定儀測(cè)定患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容量(FEV1)、第1秒用力呼氣容量百分比(FEV1%)及最大呼氣量(PEF)水平[10]；(2)血?dú)馑郊昂粑щy評(píng)分：采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定患者血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)水平；采用呼吸困難評(píng)分(mMRC量表)評(píng)估患者的呼吸困難程度[11]；(3)術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)：術(shù)后并發(fā)癥包括切口感染、腔內(nèi)出血及肺不張；不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈嗜睡及輕度心悸。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后肺功能比較 治療前，2組患者FVC、FEV1、FEV1%及PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組FVC、FEV1、FEV1%及PEF均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后肺功能比較

2.2 治療前后血?dú)庵笜?biāo)及呼吸困難評(píng)分比較 治療前，2組患者PaO2、PaCO2及呼吸困難評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組PaO2高于治療前，PaCO2及呼吸困難評(píng)分均低于治療前，且觀察組升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血?dú)庵笜?biāo)及呼吸困難評(píng)分比較

2.3 并發(fā)癥及不良反應(yīng)比較 2組并發(fā)癥總發(fā)生率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.704，P=0.402；χ2=1.883，P=0.170)。見(jiàn)表3。

表3 2組并發(fā)癥及不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

肺癌是臨床上發(fā)病率較高的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高及治愈率低等特點(diǎn)。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，導(dǎo)致肺癌發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，影響我國(guó)居民的正常生活與健康。目前，臨床上對(duì)肺癌患者多以手術(shù)治療為主，可切除病灶組織，延長(zhǎng)患者壽命[12]。但手術(shù)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性、創(chuàng)傷性，圍術(shù)期氣道高反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高。同時(shí)，部分患者伴有多種基礎(chǔ)疾病、吸煙史及氣道局部防御能力較低，導(dǎo)致患者圍術(shù)期出現(xiàn)急性或慢性氣道炎性反應(yīng)。肺癌手術(shù)切除術(shù)可影響或加重患者呼吸功能，尤其是行氣管插管吸入全麻患者，多種因素對(duì)氣道的刺激，可誘導(dǎo)氣道痙攣、炎性反應(yīng)與水腫。既往研究表明，氣道炎性反應(yīng)可增加平滑肌張力，引起氣管黏膜水腫，減小氣道口徑，造成患者呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性下降，從而影響患者的肺通氣功能。

近年來(lái)，布地奈德霧化吸入在肺癌圍術(shù)期患者中得到應(yīng)用，且效果較好[13]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，2組FVC、FEV1、FEV1%及PEF均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，提示布地奈德吸入用于肺癌圍術(shù)期可提高患者肺功能水平，利于患者恢復(fù)。布地奈德是一種新合成的吸入型糖皮質(zhì)激素，可在短時(shí)間內(nèi)控制氣道炎性反應(yīng)，與糖皮質(zhì)受體結(jié)合率較高，可降低免疫反應(yīng)[14]?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明，布地奈德屬糖皮質(zhì)激素，可抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，增強(qiáng)并提高β腎上腺素受體的敏感性，有助于改善患者氣道高反應(yīng)[15]。臨床研究表明，布地奈德混懸液霧化吸入可進(jìn)入呼吸道、肺并沉積，可抑制致炎致敏遞質(zhì)與細(xì)胞因子的活性，改善患者血?dú)馑健＜韧芯勘砻?，布地奈德的作用與糖皮質(zhì)激素相同，通過(guò)改變基因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞因子等炎性遞質(zhì)合成減少，其脂溶性增高；患者吸入用藥后可作用于氣道上皮細(xì)胞與肺組織，全身不良反應(yīng)相對(duì)較少，發(fā)揮抗過(guò)敏與抗炎作用。同時(shí)，布地奈德可緩解過(guò)敏反應(yīng)引起的阻塞，減輕支氣管高反應(yīng)性，減少氣道上皮炎性反應(yīng)細(xì)胞數(shù)，從而減少痰、支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性細(xì)胞數(shù)量。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，2組PaO2高于治療前，PaCO2及呼吸困難評(píng)分均低于治療前，且觀察組升高/降低幅度大于對(duì)照組。提示布地奈德吸入用于肺癌圍術(shù)期患者有助于改善血?dú)馑?。同時(shí)，布地奈德吸入用于肺癌圍術(shù)期患者中安全性高，未增加并發(fā)癥及不良反應(yīng)，有助于提高患者治療依從性和耐受性。本研究結(jié)果顯示，2組并發(fā)癥總發(fā)生率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布地奈德吸入用于肺癌圍術(shù)期未增加并發(fā)癥。

綜上所述，布地奈德吸入用于肺癌圍術(shù)期患者可改善患者肺功能及血?dú)馑?，減輕患者呼吸困難癥狀，且藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。