奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的臨床效果

莊桂龍，李國(guó)航，趙蔚

作者單位： 518116 廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院感染科

上消化道出血是肝硬化最常見的并發(fā)癥之一，該病通常存在發(fā)病較急、致死率極高及病情發(fā)展極迅速等特征，臨床上對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生極為嚴(yán)重的威脅[1-2]。該病的治療方式較多，其中三腔四囊壓迫止血可保證50%～70%的患者短暫止血，但無(wú)法使患者停止出血，極易導(dǎo)致患者再次出現(xiàn)出血現(xiàn)象。且該治療方法實(shí)際操作較難，普通醫(yī)院根本無(wú)法使用。奧曲肽及生長(zhǎng)抑素均為臨床對(duì)肝硬化上消化道出血進(jìn)行治療的常用藥物[3]。因此，大部分醫(yī)院選擇使用內(nèi)科藥物幫助肝硬化上消化道出血患者止血，臨床常使用生長(zhǎng)抑素及奧曲肽對(duì)患者進(jìn)行治療[4]。生長(zhǎng)抑素是一種由人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，可直接作用于內(nèi)臟血管平滑肌，加快血小板凝集，減少患者肝內(nèi)血管的阻力，從而降低患者肝動(dòng)脈流量。奧曲肽為人工合成的八肽環(huán)狀化合物，是十四肽人生長(zhǎng)抑素類似物，藥理作用類似于天然生長(zhǎng)抑素，但相較于天然生長(zhǎng)抑素，該藥物對(duì)胰島素及生長(zhǎng)激素和胰高血糖素的抑制作用更強(qiáng)，還可有效促進(jìn)患者內(nèi)臟血管收縮，減少內(nèi)臟血流量、在使患者門脈壓力降低的同時(shí)，還可增加患者腸道對(duì)鈉及水的吸收量等。本研究觀察奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2020年7月廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院接收并治療的肝硬化上消化道出血患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組43例。研究組患者男23例，女20例；年齡38～63(50.58±1.58)歲。對(duì)照組患者男21例，女22例；年齡38～62(50.25±1.25)歲。2組患者性別及年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均有慢性肝病病史，且出現(xiàn)嘔血及腹壁靜脈曲張和柏油樣便、大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性等癥狀；均經(jīng)胃鏡檢查顯示存在胃部靜脈曲張且腹部CT顯示脾臟腫大；患者均對(duì)本研究具有一定認(rèn)知，并自愿參加本研究，在其家屬陪伴下簽署相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；竇性心動(dòng)過緩者；妊娠期婦女；意識(shí)不清晰者；患有嚴(yán)重惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 2組患者入院后立即連接心電監(jiān)護(hù)儀，嚴(yán)密監(jiān)視患者血壓及呼吸頻率和心率等生命體征并常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者使用注射用生長(zhǎng)抑素(成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053012)0.25 mg緩慢靜脈推注，之后進(jìn)行靜脈滴注，滴注速度始終保持在250 μg/h，連續(xù)滴注3 d。研究組患者給予醋酸奧曲肽注射液(Novartis Pharman Stein AG,Switzerland生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150364)0.1 mg靜脈推注，之后給予奧曲肽0.6 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，輸液速度始終保持在50 μg/h，每隔12小時(shí)1次，連續(xù)治療3～5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者臨床療效、止血時(shí)間、住院時(shí)間、輸血量、治療前后肝功能及不良反應(yīng)。肝功能指標(biāo)包括總膽紅素(TBil)、血清清蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)，清晨采集患者空腹外周靜脈血5ml，采用邁瑞B(yǎng)s-800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能；采用釩酸鹽法測(cè)定TBil水平；采用酶法測(cè)定ALP水平；采用溴甲綠法測(cè)定ALB及AST水平。不良反應(yīng)包含嘔吐、眩暈、心悸胸悶及心律失常等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者治療24 h嘔血等多種臨床癥狀全部消失，且脈搏等多項(xiàng)生命體征指標(biāo)完全恢復(fù)正常，治療72 h后，大便顏色變?yōu)辄S色；有效：患者治療24～72 h后，嘔血等多種臨床癥狀有所消失，且脈搏等多項(xiàng)生命體征指標(biāo)有所改善；無(wú)效：患者經(jīng)過72 h治療后，嘔血等多項(xiàng)臨床癥狀及脈搏等生命體征指標(biāo)未改善，甚至患者病情有所加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100.00%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.67%，明顯高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.685,P=0.002)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 止血時(shí)間、輸血量及住院時(shí)間比較 研究組患者止血時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，輸血量明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者止血時(shí)間、輸血量及住院時(shí)間比較

2.3 治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者的TBil、ALB、AST、ALP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者TBil、AST、ALP水平均明顯低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，研究組ALB水平均高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%，明顯低于對(duì)照組的25.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.340,P=0.007)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

肝硬化早期由于代償功能較強(qiáng)，因此臨床癥狀并不明顯；后期主要臨床癥狀為門脈高壓癥及肝功能損害等，并伴有多系統(tǒng)受累[5]。上消化道出血是肝硬化較常見的并發(fā)癥，若不及時(shí)對(duì)肝硬化上消化道出血患者采取合理有效的治療，極易導(dǎo)致死亡的危險(xiǎn)。上消化道出血存在突發(fā)性，且出血量較大，除嘔吐鮮血外，還伴有血便或黑便等癥狀。

生長(zhǎng)抑素屬多肽類激素，臨床常用于治療肝硬化上消化道出血，可有效加強(qiáng)患者括約肌的收縮能力，抑制胃酸分泌、胃蛋白酶的分解，從而保護(hù)胃黏膜，增強(qiáng)括約肌張力，減少血塊形成[6]。生長(zhǎng)抑素為蛋白質(zhì)水解酶，可促使血液纖維蛋白原產(chǎn)生纖維蛋白凝塊而堵塞出血點(diǎn)，最終達(dá)到止血的目的。生長(zhǎng)抑素的作用包括降低患者體內(nèi)血流量，在患者門靜脈壓力降低的同時(shí)，減少側(cè)支循環(huán)的血流量及壓力，從而達(dá)到肝血流量減少的目的[7-8]。生長(zhǎng)抑素還具有抑制胃酸分泌的作用，從而減少胃酸反流引起的食管黏膜侵蝕，降低早期再出血的發(fā)生率。生長(zhǎng)抑素還具有增加食管括約肌壓力的作用，減少靜脈曲張部位的血流量[9]。奧曲肽為人工合成生長(zhǎng)抑素類似物，相較于天然生長(zhǎng)抑素，奧曲肽作用效果更加持久，且其半衰期為天然藥物的30倍，可選擇性降低門靜脈及側(cè)支循環(huán)血流量，從而有效穩(wěn)定胃底靜脈壓，止血效果極為顯著[10]。奧曲肽含有多種生理活性，可有效抑制生長(zhǎng)激素及促甲狀腺素、胃腸道內(nèi)和胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌，并抑制腸道蠕動(dòng)，從而減少內(nèi)臟血流量并降低門脈壓力[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，止血時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，輸血量明顯少于對(duì)照組。治療后，2組TBil、AST、ALP水平均明顯低于治療前，且研究組低于對(duì)照組。治療后，研究組ALB水平均高于治療前及對(duì)照組。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。肝硬化預(yù)后較復(fù)雜，且容易受到肝功能代償程度及病因和并發(fā)癥等的影響，因此需要重視病毒性肝炎，并對(duì)其進(jìn)行防治，預(yù)防內(nèi)容包括早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療，治療過程中注意飲食營(yíng)養(yǎng)均衡，切忌飲酒，還可通過適量鍛煉，提高身體免疫力。

綜上所述，奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的效果顯著，可有效縮短住院時(shí)間及止血時(shí)間，減少出血量，改善患者肝功能，減少不良反應(yīng)，值得借鑒。