阿奇霉素輔助治療小兒支原體肺炎的療效和安全性

張志新

作者單位： 415500 湖南省澧縣人民醫(yī)院

支原體肺炎是由支原體感染引起，呈間質(zhì)性肺炎及毛細(xì)血管炎樣改變，學(xué)齡兒童及青少年是支原體肺炎的高發(fā)群體，占兒童肺炎的10%～20%，流行年份可達(dá)30%，全年均可發(fā)病，冬季多見。肺炎是兒童最常見的疾病之一，也是造成5歲以下兒童死亡的主要原因。臨床數(shù)據(jù)表明，近年來小兒支原體肺炎發(fā)病率越來越高，且病情較重、發(fā)展迅速，早期、準(zhǔn)確的診斷及治療對改善患兒治療效果、防治并發(fā)癥具有非常積極的意義[1]。紅霉素為第1代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，治療支原體肺炎有較好的效果，但紅霉素療程較長，且患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高[2]。為遴選更加安全、高效的藥物治療方案，本研究觀察阿奇霉素輔助治療小兒支原體肺炎的療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年1月湖南省澧縣人民醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒76例，采用電腦隨機(jī)抽樣分為觀察組和對照組各38例。觀察組男22例，女16例；年齡3～10(4.96±1.28)歲；病程7～14(10.44±1.73)d。對照組男21例，女17例；年齡3～11(5.10±1.23)歲；病程7～14(10.84±1.67)d。2組患兒性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、胸部X線片檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)，患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)1周內(nèi)未使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物；(3)入組前肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他肺外并發(fā)癥患兒；(2)心、腦、腎等主要器官疾病患兒；(3)對治療藥物過敏的患兒。

1.3 治療方法 2組患兒入院后均給予抗菌、退熱、止咳、化痰、吸氧等常規(guī)支持治療[3]。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予紅霉素30 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，每天1次，5～7 d后改為羅紅霉素5～8 mg·kg-1·d-1口服，每天2次，連續(xù)治療10 d。觀察組患兒給予阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療3 d，停藥4 d后，給予阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1口服，每天1次，3 d后停藥4 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患兒臨床療效、臨床癥狀改善時(shí)間、治療前后肺功能和血?dú)庵笜?biāo)及不良反應(yīng)。臨床癥狀改善時(shí)間主要包括退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及X線肺部陰影吸收時(shí)間。肺功能指標(biāo)包括用力肺活量(FVC)、呼氣峰值流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。血?dú)庵笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的相關(guān)指標(biāo)評(píng)定療效。治愈：治療后，患兒體溫于3 d內(nèi)恢復(fù)正常，咳嗽、咯痰及肺部啰音等癥狀完全消失，X線顯示肺部陰影完全吸收，復(fù)查外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞沉降率正常；好轉(zhuǎn)：治療后，患兒體溫于5 d內(nèi)恢復(fù)正常，咳嗽、咯痰及肺部啰音等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，X線顯示肺部陰影部分吸收，復(fù)查外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞沉降率正常；無效：治療后，患兒臨床癥狀及體征無明顯改善，甚至病情加重。總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 2組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.214，P=0.644)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線肺部陰影吸收時(shí)間均明顯短于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 治療前后肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，2組患兒FCV、PEF、FEV1、PaO2及SaO2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒FCV、PEF、FEV1、PaO2及SaO2水平均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.16%，低于對照組的39.47%(χ2=6.786，P=0.009)。見表4。2組患兒不良反應(yīng)癥狀輕微，均未進(jìn)行特殊處理后自行消失，未對患兒治療進(jìn)程產(chǎn)生影響。

表4 2組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

肺炎是指由不同病原體或其他因素引起的肺部炎性反應(yīng)，主要臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、氣促、呼吸困難及肺部啰音等，病情嚴(yán)重時(shí)可累及患者循環(huán)、神經(jīng)及消化系統(tǒng)，誘發(fā)相應(yīng)的臨床癥狀，如中毒性腦病、中毒性腸麻痹等[4]。肺炎是我國住院兒童死亡的主要原因，嚴(yán)重威脅患兒的健康及生命安全，已被衛(wèi)生部列為兒童四病防治之一。

支原體肺炎是兒科常見病及多發(fā)病，多見于學(xué)齡期兒童，起病緩慢，病初主要表現(xiàn)為全身不適、頭痛、乏力等，2～3 d后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，體溫可達(dá)39 ℃左右，可持續(xù)1～3周，常伴有咽痛和肌肉酸痛?？人允侵гw肺炎突出的癥狀，初為干咳，刺激性咳嗽為突出表現(xiàn)，可轉(zhuǎn)化為頑固性劇烈咳嗽，常伴有黏稠痰液，肺部癥狀多不明顯，部分可聞及干濕啰音，肺部體征與劇烈咳嗽、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)不一致是支原體肺炎的特點(diǎn)之一[5]。部分患兒有溶血性貧血、腦膜炎、腎炎、心肌炎和吉蘭巴雷綜合征等肺外表現(xiàn)，支原體分離培養(yǎng)陽性是確診支原體肺炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但試劑不易保存，且操作復(fù)雜，時(shí)間較長，陽性檢出率較低，因此不能廣泛用于常規(guī)檢驗(yàn)，故肺部X線改變是小兒支原體肺炎的重要診斷依據(jù)，特點(diǎn)為支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎、均勻一致的片狀陰影，似大葉性肺炎改變、肺門陰影增濃等，這些改變可相互轉(zhuǎn)化，呈游走性浸潤，有時(shí)呈薄薄的云霧狀浸潤影，X線改變明顯而體征較輕是支原體肺炎的特點(diǎn)之一[6-7]。近年來，隨著肺炎病原菌的變遷，非典型病原菌支原體肺炎的發(fā)病率逐漸升高。

兒童肺炎的治療原則是控制炎性反應(yīng)、改善通氣功能、對癥治療、防止和治療相關(guān)并發(fā)癥，肺炎支原體是一種沒有細(xì)胞壁的原核微生物，因此臨床上常選用感染蛋白質(zhì)合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療[8]。紅霉素屬第1代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由鏈霉菌產(chǎn)生，呈弱堿性，主要在肝臟內(nèi)代謝，由膽汁排泄，其作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干擾mRNA位移，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成[9]，對G+和G-菌作用較強(qiáng)，是白喉帶菌者、百日咳、彎曲桿菌腸炎、軍團(tuán)菌病的首選治療藥物，對支原體、衣原體、立克次體及部分厭氧菌具有較好的抑制作用，常用于治療支原體肺炎及沙眼衣原體引起的感染?？诜菀壮霈F(xiàn)胃腸道反應(yīng)，靜脈滴注容易導(dǎo)致靜脈炎，過敏反應(yīng)可出現(xiàn)藥熱、皮疹等癥狀，大劑量使用易產(chǎn)生耳毒性，靜脈滴注過快容易產(chǎn)生心臟毒性。

阿奇霉素于1980年被發(fā)現(xiàn)，是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾得到的一種廣譜抗生素，屬大環(huán)內(nèi)酯類第2代抗生素，其作用機(jī)制與紅霉素相同[10]，對G-抗菌作用較強(qiáng)，是治療支原體肺炎最有效的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，組織滲透性好，在體內(nèi)擴(kuò)散快，吸收好，半衰期長，與血漿蛋白結(jié)合率低，青霉素過敏者或紅霉素耐藥者均可使用。在社區(qū)獲得性肺炎的研究中發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，靜脈注射常見不良反應(yīng)為靜脈注射痛及局部炎性反應(yīng)。阿奇霉素序貫療法是指藥物治療初期采用靜脈滴注治療2～3 d，待患者病情基本穩(wěn)定、臨床癥狀得到控制后改為口服藥物治療的方法，這種方法可有效減少患兒靜脈注射引起的不良反應(yīng)，提高患兒治療安全性，阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較低，阿奇霉素治療支原體肺炎病原體清除率高，半衰期長，可達(dá)70 h，口服吸收迅速，耐酶，對酸穩(wěn)定性高，在吞噬細(xì)胞及病變組織內(nèi)濃度高且持久，口服治療每天只需用藥1次，病原體殺菌率高達(dá)100%，不良反應(yīng)少，可作為支原體肺炎的首先治療藥物[11-12]。與紅霉素比較，阿奇霉素見效快，可有效避免紅霉素引起的不良反應(yīng)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，2組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及X線肺部陰影吸收時(shí)間均明顯短于對照組；治療后，2組患兒FCV、PEF、FEV1、PaO2及SaO2水平均高于治療前，且觀察組高于對照組；觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組?？偨Y(jié)發(fā)現(xiàn)，紅霉素與阿奇霉素治療療效均較好，但阿奇霉素可快速有效緩解患兒臨床癥狀，縮短患兒病程，且患兒不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說明阿奇霉素對患兒胃腸道功能及肝臟功能影響更小，安全性更高。

綜上所述，阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的效果較好，臨床治療總有效率與紅霉素相當(dāng)，但阿奇霉素可快速有效緩解患兒臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，改善患兒肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，且具有較高的安全性，值得推廣。但本研究仍存在一定的缺陷，由于條件有限，觀察樣本量較少，結(jié)果具有一定的局限性，期待與多部門合作，整理更多的研究樣本進(jìn)一步證實(shí)此結(jié)論。