達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并急性心肌梗死的臨床效果

柏林

作者單位： 413000 湖南省益陽(yáng)市中心醫(yī)院心內(nèi)科

2型糖尿病屬臨床常見病，近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。2型糖尿病屬一種慢性代謝性疾病，其發(fā)病機(jī)制與胰島素抵抗、胰島素分泌不足有關(guān)，需改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增加胰島素的敏感性，從而達(dá)到控制血糖的目的[1]。2型糖尿病為終身性疾病，目前臨床上主要是通過藥物治療控制患者病情發(fā)展。2型糖尿病不僅會(huì)對(duì)患者的健康產(chǎn)生較大影響，還可使患者并發(fā)心血管疾病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[2]。傳統(tǒng)的降糖方案在預(yù)防或治療心力衰竭方面效果欠佳。隨著研究不斷深入，研究顯示，達(dá)格列凈具有明顯的降糖作用，還具有降壓、減重、降低尿酸、改善心力衰竭等效果。為進(jìn)一步觀察達(dá)格列凈的降糖作用及心血管獲益情況，本研究分析達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病合并急性心肌梗死患者血糖、血脂、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂聯(lián)素及心功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1月-2020年6月湖南省益陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的2型糖尿病合并急性心肌梗死患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男22例，女18例；年齡55～79(65.60±3.30)歲；病程2～11(4.50±1.50)年；體質(zhì)量54～75(62.50±0.60)kg；既往高血壓14例，高脂血癥13例，腦血管病7例，吸煙史6例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡58～78(65.40±3.20)歲；病程2～10(4.31±1.41)年；體質(zhì)量55～74(62.40±0.80)kg；既往高血壓13例，高脂血癥14例，腦血管病8例，吸煙史5例。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合2型糖尿病合并急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往接受鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑(SGLT-2i)藥物治療患者；(2)惡性腫瘤、精神功能障礙、認(rèn)知功能障礙、依從性較差患者；(3)嚴(yán)重肝腎功能不全、呼吸系統(tǒng)疾病患者；(4)對(duì)本研究使用藥物過敏患者；(5)泌尿系統(tǒng)感染患者；(6)資料缺失患者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予除SGLT-2i以外的其他降糖藥物治療。觀察組給予達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J2017004)10 mg口服，每天1次。2組患者均連續(xù)治療12周[3-4]。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前后血糖指標(biāo)(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白)、血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)]、血清hs-CRP、脂聯(lián)素、心功能指標(biāo)[N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)]及不良反應(yīng)。采用生化分析儀檢測(cè)血糖指標(biāo)，采用生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，采用心臟彩超檢查心功能指標(biāo)。不良反應(yīng)包括低血壓、低血糖、腹瀉腹痛、厭食及惡心嘔吐等。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前，2組患者TC、TG、LDL水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組患者TC、TG、LDL水平均低于治療前(P<0.05或P<0.01)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

2.3 治療前后血清hs-CRP及脂聯(lián)素水平比較 治療前，2組患者血清hs-CRP及脂聯(lián)素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組患者血清hs-CRP水平均低于治療前，脂聯(lián)素水平均高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清hs-CRP、脂聯(lián)素水平比較

2.4 治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD及LVESD比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組患者NT-proBNP水平、LVEDD及LVESD均低于治療前，LVEF均高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.50%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.392，P=0.531)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近年來，隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，人們的生活飲食習(xí)慣發(fā)生改變，2型糖尿病合并急性心肌梗死患者人數(shù)明顯增多[5]。2型糖尿病合并急性心肌梗死屬臨床常見的危急重癥，治療不當(dāng)會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響。糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素，會(huì)促進(jìn)冠心病的發(fā)生、發(fā)展，急性心肌梗死對(duì)糖尿病患者而言是一種應(yīng)激事件，會(huì)進(jìn)一步引起糖尿病患者的血糖波動(dòng)[6]。大量研究表明，糖尿病合并急性心肌梗死患者容易發(fā)生高血糖，并增加患者并發(fā)癥、病死率，強(qiáng)化降糖治療雖可有效控制血糖，但可能增加病死率[7]。2型糖尿病患者多伴脂代謝功能紊亂，會(huì)產(chǎn)生一系列炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)其他并發(fā)癥，還會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步發(fā)展，因此人們已逐漸意識(shí)到，未來糖尿病的治療路徑應(yīng)由過去的“控制血糖為中心”轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙越档托难芩劳鰹橹行摹保骖櫻强刂?。心血管風(fēng)險(xiǎn)管理，尤其是降低心力衰竭住院率及心血管疾病病死率成為2型糖尿病合并急性心肌梗死患者綜合管理的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[8-9]。多項(xiàng)降糖藥物心血管預(yù)后試驗(yàn)已在全球展開，但目前傳統(tǒng)降糖藥物并未明確顯示心血管可從中獲益。研究表明，無(wú)冠心病史的2型糖尿病患者可通過達(dá)格列凈治療降低心力衰竭與心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物，為首個(gè)SGLT-2i，可抑制葡萄糖重吸收，降低血液循環(huán)中葡萄糖水平。研究表明，達(dá)格列凈不僅可促進(jìn)葡萄糖排出，起到降糖效果，還可有效增強(qiáng)肝臟等組織胰島素敏感性，進(jìn)一步降低血糖及胰島素水平[10]。達(dá)格列凈還表現(xiàn)出除降糖作用外的多效性，尤其是對(duì)心血管系統(tǒng)有明確的保護(hù)作用，可有效改善糖尿病患者的心血管結(jié)局，包括降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、降低心血管死亡或心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)，可能的機(jī)制是達(dá)格列凈具有急性期利尿的作用，可減輕容量負(fù)荷，還有降壓和減輕體質(zhì)量的作用，利尿、降壓、減重的作用可能是短期改善癥狀的主要作用機(jī)制。達(dá)格列凈改善長(zhǎng)期預(yù)后、減少患者心血管死亡或延緩心力衰竭進(jìn)展的機(jī)制并不清楚，推測(cè)可能與改善心肌代謝存在聯(lián)系，但其確切的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白改善程度明顯高于對(duì)照組，治療后，2組患者血脂指標(biāo)無(wú)顯著差異，說明非SGLT-2i類藥物與達(dá)格列凈降糖的效果均較好。研究表明，達(dá)格列凈對(duì)血脂的直接影響并不明顯，但會(huì)對(duì)TG產(chǎn)生影響，可提高高密度脂蛋白水平。

脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞合成并分泌的特異性血漿激素蛋白，在血漿中含量較高。脂聯(lián)素在健康體檢人群中水平較高，但在肥胖、糖尿病、冠心病等患者機(jī)體水平呈下降趨勢(shì)。研究表示，脂聯(lián)素可促進(jìn)葡萄糖、脂質(zhì)代謝，還可改善胰島素的敏感性。血清脂聯(lián)素與受體結(jié)合后可增加糖代謝，提高胰島素的敏感性，從而改善體內(nèi)炎性反應(yīng)。脂聯(lián)素可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗高血糖、調(diào)節(jié)脂代謝的效果。血清hs-CRP為炎性反應(yīng)非特異性標(biāo)志物，其水平上升可預(yù)測(cè)糖尿病及心腦血管疾病的危險(xiǎn)程度。胰島素可通過作用于肝細(xì)胞膜G蛋白，提高胰島素抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，從而降低葡萄糖輸出，并加速肌細(xì)胞內(nèi)葡萄糖分解。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清hs-CRP水平低于對(duì)照組，脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組，且觀察組患者治療后心功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組。提示達(dá)格列凈可通過減輕炎性反應(yīng)、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、改善代謝效益等多種途徑實(shí)現(xiàn)心血管保護(hù)作用。本研究中觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，非SGLT-2i類降糖藥物與達(dá)格列凈雖存在一定的不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)類型不同。

綜上所述，達(dá)格列凈治療2型糖尿病急性心肌梗死可取得效果較好，可降低患者血清hs-CRP水平，增加脂聯(lián)素水平，有效降低患者血糖，減輕炎性反應(yīng)，改善心功能，有助于降低患者心血管事件發(fā)生率，同時(shí)不會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，值得大力推廣。