卡托普利治療高血壓病的藥理學(xué)分析

鄭彩燕，宋強(qiáng)

作者單位： 350001 福州市，福建省立醫(yī)院

高血壓是一種老年人常見的慢性疾病，具有較高的發(fā)病率、病死率及致殘率，由高血壓引發(fā)的心、腦、腎等靶器官損害是造成患者殘疾或死亡的重要因素，加強(qiáng)高血壓治療及防治靶器官損害已經(jīng)引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛重視[1]。西藥降壓作用發(fā)揮迅速，對某些靶器官損害還具有逆轉(zhuǎn)作用，但降壓藥物種類多，藥理學(xué)特點也千差萬別，因此在選擇降壓藥物時需要加強(qiáng)甄別，根據(jù)患者高血壓類型合理選擇降壓藥物。本次研究選取高血壓患者130例，其中65例患者應(yīng)用卡托普利治療，旨在觀察卡托普利的臨床治療效果，深入分析其在高血壓病中的藥理學(xué)作用，持續(xù)完善我國高血壓疾病的防治工作，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1-10月福建省立醫(yī)院內(nèi)科門診收治的高血壓患者130例納入研究，患者均明確診斷為高血壓疾病，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各65例。觀察組男31例，女34例；平均年齡(68.97±7.22)歲；病程(9.14±3.05)年；臨床分級：Ⅰ級21例，Ⅱ級18例，Ⅲ級26例。對照組男33例，女32例；平均年齡(70.12±6.51)歲；病程(8.94±2.80)年；臨床分級：Ⅰ級23例，Ⅱ級20例，Ⅲ級22例。2組患者的性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合世衛(wèi)組織高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者均知曉研究內(nèi)容，自愿配合治療及研究并簽署知情同意書；(3)精神正常、意識清晰，可配合各項檢查及血壓監(jiān)測；(4)病程>2年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)存在精神障礙、失語或聽力障礙患者；(3)存在心肌梗死、腦出血等嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥患者；(4)對觀察藥物所含成分存在過敏反應(yīng)者；(5)臨床資料收集不完整者。

1.3 治療方法 2組患者入組前均停用降壓藥物，對照組給予氫氯噻嗪片(山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H14020796)25 mg口服，每天1次，治療時間為8周。觀察組采用卡托普利片(山西津華暉星制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19993357)每次25 mg口服，每天2次，若血壓仍控制不佳則調(diào)整劑量為每天3次，治療時間為8周。

1.4 觀察指標(biāo)及效果評定 (1)治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)變化情況。(2)降壓療效：參照《中國高血壓防治指南的治療目標(biāo)》，以血壓作為測量指標(biāo)并進(jìn)行降壓療效評估，血壓測量方法：每天同一時間測量2次，測量血壓時采取坐位，測量前告知患者安靜休息5 min，2次測量之間間隔2 min，取2次測量的平均值進(jìn)行記錄。顯效：舒張壓下降幅度超過10 mmHg恢復(fù)至正常水平或下降超過20 mmHg；有效：舒張壓下降不超過10 mmHg但恢復(fù)至正常水平；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)安全性：2組治療后均進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，觀察有無異常，同時觀察患者是否出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹等其他不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 血壓變化比較 治療前，2組患者收縮壓和舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組患者血壓均較治療前得到一定控制，且觀察組收縮壓、舒張壓下降更為明顯，2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后收縮壓、舒張壓變化比較

2.2 降壓療效比較 治療8周后，觀察組降壓總有效率為95.38%，高于對照組的76.92%(χ2=9.286，P=0.002)。見表2。

表2 2組患者降壓療效比較 [例(%)]

2.3 用藥安全性比較 2組在治療后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，結(jié)果均無明顯異常，但對照組治療過程中出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀2例，出現(xiàn)頭暈頭痛癥狀1例，癥狀輕微，未影響治療，2組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

3.1 高血壓發(fā)展現(xiàn)狀 高血壓是一種嚴(yán)重危害廣大人民群眾身心健康的多發(fā)慢性疾病，臨床病理特點為血壓增高，目前高血壓在老年人群中已經(jīng)相當(dāng)普遍，高血壓引起的心、腦、腎等器官損害是導(dǎo)致患者死亡的重要因素之一[2]。高血壓患者在發(fā)病早期常常沒有明顯癥狀，而且經(jīng)常出現(xiàn)心腦血管突發(fā)事件，這也是導(dǎo)致患者殘疾或造成死亡的重要原因，因此被認(rèn)為是“無形殺手”。中風(fēng)、腎功能不全、心臟病、冠心病等都是高血壓的常見并發(fā)癥，可見高血壓是一種危害嚴(yán)重的慢性疾病。由于我國正在步入老齡化社會，高血壓發(fā)病率持續(xù)攀升，因此有效控制高血壓加強(qiáng)臨床治療至關(guān)重要。雖然我國高血壓患者數(shù)量持續(xù)增多，但高血壓知曉率、治療率及控制率都處于一個較低的水平，長期高血壓引發(fā)的多器官衰竭更是常見，因此高血壓治療控制仍然面臨著巨大的挑戰(zhàn)。受到現(xiàn)代社會飲食、心理、生理等諸多因素的共同影響，高血壓病因及表現(xiàn)愈加復(fù)雜，在臨床診治過程中，需要綜合考慮患者的自身實際情況，采取積極有效的治療方案，不斷提高高血壓控制效果，降低高血壓病死率及心腦血管事件發(fā)生率[3-4]?，F(xiàn)階段臨床治療高血壓以藥物降壓為主，長期以來，在選擇降壓藥時往往根據(jù)醫(yī)師臨床經(jīng)驗及相關(guān)指南建議，但是同一種藥物的療效與不良反應(yīng)卻存在巨大的個體差異性。

3.2 不同降壓藥物的治療作用 大量研究成果證實，各類降壓藥的治療效果差異較大，不良反應(yīng)也不同，選擇一種安全有效的降壓藥能夠有效節(jié)省治療費(fèi)用，節(jié)約醫(yī)療資源，促進(jìn)患者疾病康復(fù)。目前不同降壓藥物在高血壓治療中的作用機(jī)制及實際療效不同，常用降壓藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣拮抗劑等[5]。β受體阻滯劑主要通過減慢心率、降低心肌收縮力來發(fā)揮降壓作用，這類降壓藥物對于心率較快的高血壓患者具有一定效果，如高血壓合并冠心病、存在明顯焦慮癥狀的高血壓患者等。但是該藥物大量使用后易誘發(fā)心動過緩、哮喘等癥狀，還會引發(fā)血糖血脂變化，臨床常用的美托洛爾就屬于這類藥物。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可抑制血管緊張素Ⅱ的受體，促使血管擴(kuò)張，使血壓下降，該類藥物在發(fā)揮降壓作用的同時能夠很好地保護(hù)糖尿病腎病患者的器官[6]。循證資料表明，該藥物具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗動脈粥樣硬化的作用，由于降壓效果理想、不良反應(yīng)少、患者耐受高，因此常作用一線降壓藥物。但是短效鈣拮抗劑可能會增加合并冠心病患者的死亡風(fēng)險，誘發(fā)心肌梗死，因此更傾向選擇硝苯地平緩釋片等長效鈣拮抗劑[7]。

3.3 卡托普利的藥理學(xué)機(jī)制 通過本次隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)卡托普利具有較好的降壓效果，觀察組經(jīng)過卡托普利治療8周后，收縮壓與舒張壓較對照組控制效果更好，血壓水平下降明顯，降壓總有效率達(dá)到95.38%，而且用藥期間未出現(xiàn)明顯毒副作用，是一種安全可靠的降壓藥物，以上結(jié)果表明，卡托普利治療高血壓可靠有效，這與其藥理學(xué)特點有關(guān)。卡托普利最早在1981年開發(fā)上市，因價格低廉被廣大民眾所接受，同時也是臨床首選的藥品之一，除腎性高血壓外，對大部分高血壓患者都有很好的治療作用[8]?？ㄍ衅绽茄芫o張素轉(zhuǎn)化酶最早的一代藥物，屬于人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，主要對腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮抑制作用，可阻止血管緊張素轉(zhuǎn)換及醛固酮的分泌，對各類高血壓都具有明顯的降壓作用；此外，還能夠有效改善心力衰竭患者的心臟功能，具有較好的心臟保護(hù)作用?？ㄍ衅绽绕溥m用于其他降壓藥物治療無效的頑固性高血壓，與利尿劑合用時能夠顯著增強(qiáng)療效，降壓作用可以達(dá)到輕至中等強(qiáng)度，口服后1～2 h達(dá)到最大降壓作用，藥效可維持6～12 h。研究顯示卡托普利具有降壓、治療冠心病的雙重作用，冠心病是高血壓患者常見的合并癥，此類患者病情更加復(fù)雜，因此對治療藥物要求更高[9]?？ㄍ衅绽軌?qū)ρ芫o張素Ⅱ冠脈血管發(fā)揮作用，阻斷血管的收縮作用，增加心排出量，發(fā)揮抗心肌缺血作用，有效保護(hù)心臟，同時能夠降低全血黏度，改善紅細(xì)胞變形，緩解冠心病引起的心絞痛癥狀?？ㄍ衅绽€能夠增加冠脈血流量，提升患者的運(yùn)動耐力[10]?？ㄍ衅绽哂兄械葟?qiáng)度的降壓作用，可抑制局部血管緊張素在心肌內(nèi)的形成，改善心力衰竭患者的心功能。片劑與注射液有不同的藥動學(xué)，片劑口服吸收迅速，維持時間長，增加劑量可以延長作用時間，代謝物可經(jīng)尿液排出；注射液半衰期較短，可能產(chǎn)生藥物潴留，臨床需根據(jù)實際需要及患者特點合理選擇。

綜上所述，卡托普利治療高血壓病具有顯著的降壓效果，而且未見明顯不良反應(yīng)，安全性高，具有其他藥物無法比擬的臨床優(yōu)勢，而且循證醫(yī)學(xué)證據(jù)豐富，具有廣闊的發(fā)展和應(yīng)用前景。