我院489 例藥品不良反應(yīng)報告的回顧性分析

席艷

藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR),是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性,一般來說,所有的藥品都會存在或多或少、或輕或重的不良反應(yīng)。評價藥品上市后安全性的主要手段之一是ADR監(jiān)測,臨床藥師進(jìn)行臨床用藥指導(dǎo)時,應(yīng)主動做好藥品不良反應(yīng)收集工作,一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后,應(yīng)該采取切實(shí)有效的干預(yù)措施［1］,促進(jìn)臨床用藥的安全性,減少ADR 的發(fā)生。對本院 2017～2019 年上報的ADR 報告進(jìn)行分析,為臨床合理用藥提供參考信息,從而降低發(fā)生風(fēng)險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本院2017 年～2019 年期間上報《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)》的489 例ADR 報告進(jìn)行匯總。其中,男226 例、女 263 例,＜14 歲兒童149 例、≥65 歲老年患者127 例,平均年齡42.65 歲。

1.2 方法 對本院發(fā)生ADR 患者的基本情況、ADR的性別與年齡、藥品種類、給藥途徑、累及器官及主要臨床表現(xiàn)及愈后情況進(jìn)行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR 患者的性別與年齡分布 489 例ADR報告中,男226 例,占46.22 %；女263 例,占53.78%。發(fā)生ADR 最多的年齡段為＞60 歲,共169 例,占34.56%；其次為 ≤10 歲,共143 例,占29.24%；其余年齡段的共177 例,占36.2%。

2.2 ADR 類型 489 例ADR 患者中,一般的ADR 為461 例,占94.27 %；新的一般的ADR 為286 例,占58.49 %；新的嚴(yán)重的ADR 為15 例,占3.07%；涉及的主要藥品及引起的嚴(yán)重表現(xiàn)為：乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)為意識喪失、暈厥；復(fù)方右旋糖酐40 注射液引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)為心臟停搏、室顫；硫酸阿托品注射液引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)為尿潴留；復(fù)方骨肽注射液引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、肌肉痛、高熱、呼吸急促。嚴(yán)重的ADR 為28 例,占5.73%,涉及的主要藥品及引起的嚴(yán)重表現(xiàn)為：地塞米松磷酸鈉注射液引起的過敏性休克,甘露醇注射液引起的寒戰(zhàn)、發(fā)熱等。

2.3 引發(fā)ADR 的給藥途徑 489 例ADR 患者中,給藥途徑以靜脈滴注為主,占91.82%；其次是口服給藥,占3.68%；靜脈注射給藥占1.64%；肌內(nèi)注射給藥占1.03%；泵內(nèi)注射給藥占0.61%；吸入給藥占0.41%；皮下注射給藥占0.41%；含服給藥占0.20%；鼻飼給藥占0.20%。

2.4 ADR 涉及的藥品種類 489 例ADR 報告中,共涉及藥品種類15 種,其中占比高于10%的藥品種類主要有抗感染類藥、心腦血管系統(tǒng)用藥、中藥注射液,其中引起的不良反應(yīng)最多為抗感染類藥,共168 例,占34.36 %,涉及主要藥品為：乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用氨曲南、注射用阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉、注射用夫西地酸鈉、注射用乳糖酸紅霉素、注射用頭孢地嗪鈉等；其次為心腦血管系統(tǒng)用藥,共120 例,占24.54%,涉及主要藥品為：參芎葡萄糖注射液、長春西汀注射液、谷紅注射液、丹參川芎嗪注射液、天麻素注射液、注射用腦蛋白水解物等；再次為中藥注射劑,共60 例,占12.27%,涉及主要藥品為丹紅注射液、瓜蔞皮注射液、燈盞花素注射液、舒血寧注射液、注射用血栓通、刺五加注射液等,其余系統(tǒng)用藥都低于10%。見表1。

表1 ADR 與藥品種類的關(guān)系(n,%)

2.5 ADR 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 在489 例ADR 中,皮膚及附件損害最多,占55.42 %(271 例)；其次為全身性損害,占11.45%(56 例)。見表2。

表2 ADR 累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)(n,%)

2.6 ADR 愈后情況 489 例ADR 患者經(jīng)過對癥處理緩解后痊愈4 例(0.82%),經(jīng)及時停藥好轉(zhuǎn)485 例(99.18%),未出現(xiàn)藥物后遺癥或死亡病例。

3 討論

3.1 性別、年齡因素與ADR 的關(guān)系 從性別分布來看,女性ADR 的發(fā)生率略高于男性,分析原因可能是與男女的生理功能和激素水平差異有關(guān)；另外,女性患者對藥物的敏感性強(qiáng),觀察事物更仔細(xì),比較容易發(fā)現(xiàn)和關(guān)注ADR［2］。從年齡分布來看,＞60 歲的老年人發(fā)生的ADR 最多,這是因?yàn)槔夏耆烁?、腎代謝和排泄藥物能力下降,以及老年人的一些特殊生理、病理也會影響藥物作用,此外,老年人大多為多種疾病并存,按成年人的劑量給藥,發(fā)生ADR 的風(fēng)險高,因此,應(yīng)根據(jù)老年患者自身狀況給予個體化給藥,并做好用藥宣教,提高患者依從性,減少ADR 發(fā)生［3］。

3.2 給藥途徑與ADR 的關(guān)系 本院發(fā)生的ADR 中,給藥途徑以靜脈滴注為主,高達(dá)91.82%,其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報告幾乎都是靜脈給藥引起的。分析原因是本院上報的ADR 幾乎都是從住院患者上報,一般住院患者疾病相對于門診患者比較嚴(yán)重,靜脈滴注給藥為主。藥物濃度、滴注速度、溶劑、藥物輔料等也是靜脈滴注ADR 發(fā)生率的影響因素［4］。因此,要對臨床醫(yī)生和護(hù)士進(jìn)行定期培訓(xùn),用藥遵守“能口服就不要肌注,能肌注就不要靜脈滴注”的原則,同時也要注意藥物之間的配伍禁忌、滴注速度,藥物應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用,盡可能避免ADR 的發(fā)生。

3.3 藥品種類與ADR 的關(guān)系 根據(jù)《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2019 年)》,按照藥品類別統(tǒng)計：化學(xué)藥品占86.6%,中藥占12.6%,生物制品占0.85%?；瘜W(xué)藥品排名居前的藥品類別是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥；中藥排名居前的藥品類別是理血劑、補(bǔ)益劑、祛濕劑、開竅劑、清熱劑［5］。從本院統(tǒng)計的藥品種類可知,抗感染類藥所占比例最大,抗感染類不良反應(yīng)主要是頭孢類藥物和喹諾酮類藥物。頭孢菌素類抗菌藥具有抗菌譜廣、殺菌強(qiáng)、與青霉素僅部分交叉過敏性及對β-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn),而廣泛用于臨床［6］,內(nèi)科主要用于治療用藥,外科主要用于預(yù)防用藥；而喹諾酮中左氧氟沙星ADR 數(shù)量最多。左氧氟沙星對泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染等各大系統(tǒng)都具有良好的抗菌作用［7］,因此臨床使用人群廣泛,導(dǎo)致ADR 發(fā)生較多,臨床使用過程中除了要求醫(yī)生注意老年和兒童用藥,必須嚴(yán)格按照2015 年版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行合理用藥。此外,本院中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)排名第三,由于中藥成分復(fù)雜,在使用過程中會出現(xiàn)很多問題,存在較多安全隱患,建議藥品說明書應(yīng)增加相關(guān)警示語［8］,藥師應(yīng)定期對臨床醫(yī)生宣教合理用藥,加強(qiáng)對中藥注射劑的用藥監(jiān)測。

3.4 累及器官與ADR 的關(guān)系 由表2 可知,ADR 累及器官/系統(tǒng)最多的是皮膚和附件(占55.42%),其次是全身性損害(占11.45%)和血管損害(占7.77%)。這與皮膚反應(yīng)易于發(fā)現(xiàn)、診斷且不易與其他疾病混淆有關(guān),因而上報率較高［9］；其他心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等出現(xiàn)的不良反應(yīng)比較隱匿,不容易被觀察和發(fā)現(xiàn)而產(chǎn)生漏報現(xiàn)象；再就是醫(yī)生和護(hù)士惰性心里怕麻煩也不愿意上報,今后要加強(qiáng)管理培訓(xùn),對于隱匿和不容易觀察到的ADR 也要積極上報,從而保障患者用藥安全。

綜上所述,通過上述分析和討論,可以為臨床醫(yī)生合理用藥提供參考。本院要一直持續(xù)有序平穩(wěn)的開展ADR 監(jiān)測,不斷提高報告的數(shù)量和質(zhì)量,減少和避免ADR 的重復(fù)發(fā)生,為醫(yī)院規(guī)避一些因ADR 引起的糾紛,保障全院患者用藥安全。