通竅鼻炎顆粒聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀片對變應(yīng)性鼻炎患者炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激水平及Th1/Th2平衡的影響

趙春杰,宋紀軍

(周口市中心醫(yī)院耳鼻喉科，周口 466000)

變應(yīng)性鼻炎(一般即過敏性鼻炎)是由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的，與多種免疫性細胞及細胞因子共同參與的一種鼻黏膜慢性疾病[1]，是上呼吸道常見病癥。變應(yīng)性鼻炎發(fā)病原因較為復(fù)雜，目前多認為與遺傳因素有關(guān)，常見于兒童和青壯年。由于環(huán)境的污染與人們生活方式的改變，本病在我國發(fā)病率持續(xù)增長[2]。其發(fā)作常與季節(jié)和天氣有關(guān)，粉塵、食物是其主要誘導(dǎo)因素，故避免接觸過敏源是治療本病的首要原則。鼻黏膜臨床表現(xiàn)主要為鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清水樣鼻涕等癥狀[3]，嚴重者可并發(fā)胸悶、咳嗽、哮喘等癥狀，對患者身體健康和生活質(zhì)量有極大影響，且本病目前尚不可治愈，故預(yù)防與治療變應(yīng)性鼻炎是當前臨床研究的一項重要內(nèi)容。

目前臨床主要采用抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素治療變應(yīng)性鼻炎[4]，鹽酸氮卓斯汀作為抗組胺藥，在臨床治療中較為常用，但其復(fù)發(fā)率較高，且不良反應(yīng)較多。近年來，中藥治療本病取得了較好療效，故本研究采用通竅鼻炎顆粒聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀片治療變應(yīng)性鼻炎，并觀察其對患者炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激水平及Th1/Th2平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年9月～2019年9月收治的102例變應(yīng)性鼻炎患者。將納入患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組51例。其中，對照組：男性25例，女性26例；年齡18～65歲，平均年齡(35.62±5.25)歲；病程0.2～5年，平均病程(2.34±0.65)年。治療組：男性24例，女性27例；年齡 19～63歲，平均年齡(35.87±5.42)歲；病程0.3～6年，平均病程(2.43±0.47)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：① 經(jīng)相關(guān)檢查，符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》(2015年)[5]診斷標準，并確診為變應(yīng)性鼻炎患者。② 入院前3個月內(nèi)未接受相關(guān)治療者。③ 經(jīng)本院倫理委員會批準并簽署知情同意書者。

排除標準：① 合并肝腎功能不全或心血管疾病者。② 有精神障礙或表達障礙者。③ 對本研究所用藥物過敏以及妊娠期、哺乳期患者。

1.2 治療方法

入院患者均避免再次接觸過敏感染源，對照組在避免接觸過敏源基礎(chǔ)上給予鹽酸氮卓斯汀片(貴州云峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041030，規(guī)格 2 mg)1 mg口服，早晚各1次，持續(xù)治療6周。治療組在前者基礎(chǔ)上給予通竅鼻炎顆粒(成都迪康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10980073，規(guī)格為每袋裝2 g)2 g開水沖服，tid，持續(xù)治療6周。所有患者均不可擅自使用其他藥物。

1.3 觀察指標

① 記錄并比較兩組患者治療前后癥狀積分，參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》(2015年)[5]標準，由不參加分組及治療的醫(yī)師對變應(yīng)性鼻炎患者癥狀進行評價，包含鼻塞、鼻癢、打噴嚏和流鼻涕4項內(nèi)容，按照各項嚴重程度分為無、輕度、中度和重度，分別以0、1、2和3分計，各項得分之和作為癥狀積分(總分12分)。② 比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法[6]檢測患者白細胞介素-12(interleukin，IL-12)、免疫球蛋白E(immunoglobulins E，IgE)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)水平。③ 比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平，分別使用相應(yīng)試劑盒測定氧化應(yīng)激標志物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，按照各因子試劑盒使用說明規(guī)范操作。④ 比較兩組患者治療前后Th1/Th2水平，分別于治療前后采集患者空腹血檢測白細胞介素-4(interleukin，IL-4)、細胞干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)水平，以IFN-γ/IL-4代表Th1/Th2水平。⑤ 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較

兩組治療前癥狀積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組癥狀積分較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較分

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

兩組治療前血清IL-12、IgE和TNF-α水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組血清IL-12較治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)；血清IgE及TNF-α水平較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

兩組治療前血清MDA和SOD水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組血清MDA水平均低于治療前(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；血清SOD水平高于治療前(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較

2.4 兩組治療前后Th1/Th2水平比較

兩組治療前血清IL-4、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-4水平較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；兩組血清IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平較治療前升高(P<0.05),且治療組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Th1/Th2水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.84%)低于對照組(15.69%)，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較n=51,n(%)

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是由Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引起的上呼吸道慢性炎癥[7]，由基因和環(huán)境共同作用，在全球范圍內(nèi)呈流行趨勢。若不規(guī)范治療，可誘發(fā)其他疾病，如鼻竇炎、結(jié)膜炎、中耳炎、哮喘等[8]，可使哮喘患者病情加重、更難治愈，且復(fù)發(fā)率較高。故如何有效防治變應(yīng)性鼻炎是目前臨床研究的重要課題。目前臨床治療常在避免接觸過敏源的基礎(chǔ)上給予抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素以及白三烯受體拮抗劑[9]，但是長期使用易產(chǎn)生耐藥性，且復(fù)發(fā)率較高。鹽酸氮卓斯汀片作為H1受體拮抗劑，具有較強的抗組胺作用，可通過抑制白三烯的釋放來防治變應(yīng)性鼻炎，較有效地緩解患者癥狀。且鹽酸氮卓斯汀較第1代抗組胺藥物起效較快、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用較輕[10]。但單一使用鹽酸氮卓斯汀片治療變應(yīng)性鼻炎療效欠佳[11]。

中醫(yī)認為，變應(yīng)性鼻炎在中醫(yī)中屬“鼻鼽”“鼽嚏”范疇，《素問玄機原病式》中也有提到“鼻為肺竅，癢為火化。心火邪熱，干于陽明，發(fā)于鼻而癢則嚏也”[12]。本病主要由肺臟受邪、無以固表、肺失宣肅導(dǎo)致，以補肺益脾、升陽通竅為治療原則[13]。通竅鼻炎顆粒主要成分為蒼耳子、防風、黃芪、白芷、辛夷、白術(shù)、薄荷。其中蒼耳子散風除濕、通鼻竅、止痛；防風祛風除濕、解表止痛；黃芪補氣固表、增強免疫力；白芷活血止痛；辛夷發(fā)散風寒、通鼻竅；白術(shù)補脾健胃、燥濕利水；薄荷祛風散熱、止痛。諸藥合用，可散風消炎、宣通鼻竅、抗過敏。有研究表明[14]，通竅鼻炎顆?？捎行Ц纳苹颊吲R床癥狀。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前癥候積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異，治療后兩組癥候積分均降低，且治療組低于對照組，提示通竅鼻炎顆?？捎行Ц纳苹颊吲R床癥狀，這與楊娜等[14]研究結(jié)果一致。

變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生機制與炎性因子密切相關(guān)，其中血清IL-12可有效抑制免疫細胞分化與增殖，血清TNF-α作為腫瘤壞死因子可通過促進各種炎癥因子的產(chǎn)生而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。有研究表明[6,15]，高水平的血清IL-12和TNF-α可提示機體免疫反應(yīng)較差以及炎癥的發(fā)生。IFN-γ是由Th1分泌，可抑制IgE的合成，而Th2分泌的血清IL-4可誘導(dǎo)IgE發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。有研究表明[13]，Th1/Th2失衡可引發(fā)免疫功能的異常，在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病過程中具有重要的誘導(dǎo)作用，是變應(yīng)性鼻炎的重要因素之一。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前血清IL-12、IgE、TNF-α、IL-4、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異，治療后血清IL-12、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平較治療前升高，且治療組高于對照組；血清IgE、TNF-α和IL-4水平較治療前降低，且治療組低于對照組。提示通竅鼻炎顆粒聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀片可有效降低炎性因子水平、控制炎癥，改善Th1/Th2平衡。有研究認為[16]，炎癥的發(fā)生可進一步引發(fā)氧化應(yīng)激，兩者相互促進，進而導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎發(fā)病。氧化應(yīng)激是自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負面作用，長時間的氧化應(yīng)激損傷可使機體SOD含量大量減少，進而減弱機體抗氧化能力；氧化損傷可導(dǎo)致機體中產(chǎn)生大量MDA，具有細胞毒性，可以阻礙細胞代謝，進而導(dǎo)致疾病發(fā)生。故血清SOD和MDA水平作為氧化應(yīng)激指標在臨床應(yīng)用較為廣泛[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，提示兩藥聯(lián)用可有效改善患者氧化應(yīng)激水平，減輕氧化損傷。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.84%)低于對照組(15.69%)，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，提示使用通竅鼻炎顆粒不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，通竅鼻炎顆粒聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀片治療變應(yīng)性鼻炎效果較好，可有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，可降低炎性及氧化應(yīng)激水平，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。由于本研究所用樣本較少，建議今后進一步增加臨床研究的樣本量，為臨床研究提供更多參考價值。