維生素D調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性研究

邵 磊，徐東燕，胡崇偉，周旭東

(淳安縣第一人民醫(yī)院 兒科 浙江 杭州 311700)

支氣管哮喘是免疫功能紊亂導(dǎo)致的常見(jiàn)兒科呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、胸悶等癥狀，如果不及時(shí)治療，病情進(jìn)展可出現(xiàn)急性呼吸衰竭、肺氣腫等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒健康[1]。β-受體激動(dòng)劑以及糖皮質(zhì)激素等藥物是小兒支氣管哮喘的常規(guī)治療藥物，但部分患兒癥狀改善不顯著，仍然反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致治療效果不佳。維生素D作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可能有助于降低支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)[2]。Bener等[3]報(bào)道在哮喘患兒中發(fā)現(xiàn)，維生素D的缺乏在有哮喘家族史的兒童中，可成為預(yù)測(cè)哮喘的指標(biāo)之一。本院應(yīng)用維生素D口服聯(lián)合常規(guī)霧化治療小兒支氣管哮喘，探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，如何有效提高支氣管哮喘患兒的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2018年12月于我院就診的支氣管哮喘患兒166例，均符合《支氣管哮喘防治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除呼吸系統(tǒng)其他疾病、腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)存在咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音等臨床癥狀體征；2)排除肺炎等導(dǎo)致發(fā)熱、咳嗽相關(guān)疾病，合并先天性心血管疾病，血液系統(tǒng)疾病等患兒；3)符合普通型支氣管哮喘患兒；4)排除6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)維生素D的患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組84例和觀察組82例。對(duì)照組男40例，女44例；年齡1～12歲，平均(6.3±1.2)歲；病程0.3～4年，平均(2.4±1.1)年。觀察組男36例，女46例；年齡1～11歲，平均(6.5±1.4)歲；病程0.4～5年，平均(2.8±1.3)年。2組患兒基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 臨床處理 2組患兒就診后均予血常規(guī)、生化、呼吸道病毒檢測(cè)，然后給予常規(guī)霧化平喘止咳等對(duì)癥治療。對(duì)照組予布地奈德液(阿斯利康制藥公司H20140475)1 mL聯(lián)合特布他林液(阿斯利康制藥公司H201400108)1 mL加入0.9%濃度生理鹽水2 mL經(jīng)霧化吸入用藥，8周1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，同時(shí)給予維生素D滴劑(國(guó)藥控股星鯊制藥(廈門(mén))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173093)800 U/d，口服，8周1個(gè)療程[5-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 免疫功能 初診和療程8周時(shí)，抽取患兒靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)免疫細(xì)胞水平(包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。

1.3.2 臨床療效 小兒支氣管哮喘臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[7]包括治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。治愈：患兒肺部啰音及咳嗽消失或明顯減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患兒肺部啰音及咳嗽出現(xiàn)明顯緩解、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，但未恢復(fù)正常；無(wú)效：患兒肺部啰音及咳嗽未緩解或加重，及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)改善甚至加重。其中治愈+好轉(zhuǎn)均計(jì)為治療有效。

1.3.3 肺功能 初診和療程8周時(shí)檢測(cè)肺功能，包括：呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積同用力肺活量比(FEV1/FVC)。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。治療后，2組患兒上述指標(biāo)水平均有明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組患兒免疫功能指標(biāo)比較

2.2 臨床療效比較 1個(gè)療程后，對(duì)照組治愈34例，好轉(zhuǎn)30例；觀察組治愈50例，好轉(zhuǎn)26例。觀察組治療總有效率(92.7%)高于對(duì)照組(76.2%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.54，P<0.001)。

2.3 肺功能比較 治療前，2組患兒肺功能情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患兒肺功能指標(biāo)均明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組患兒肺功能比較

3 討論

支氣管哮喘是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥反應(yīng)，患兒氣道在多種因素作用下可出現(xiàn)強(qiáng)烈收縮，從而導(dǎo)致氣道狹窄，進(jìn)而出現(xiàn)喘息、咳嗽等癥狀。布地奈德是一種常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素，有助于保持溶酶體膜與平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定，對(duì)免疫反應(yīng)有一定的抑制作用，可導(dǎo)致體內(nèi)組胺等介質(zhì)的活性下降或釋放減少[8-9]；同時(shí)能緩解抗原結(jié)合過(guò)程中引發(fā)的酶促反應(yīng)，對(duì)支氣管收縮物質(zhì)的釋放起到抑制作用，從而有效緩解平滑肌的收縮，達(dá)到改善患兒氣息急促等癥狀的目的[10-11]。

維生素D是一種脂溶性的維生素，有研究表明，下呼吸道感染的發(fā)生發(fā)展與維生素D受體的多態(tài)性有關(guān)，同時(shí)維生素D可通過(guò)肺泡細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而參與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生[12-13]。Alyasin等[14]在哮喘患兒的血清中發(fā)現(xiàn)，維生素 D的水平與哮喘的發(fā)生率成反比；Chinellato等[15]發(fā)現(xiàn)只有9.4%的哮喘患兒血清維生素D 水平>30×10-3g/L ，且維D水平與肺功能呈正相關(guān)。本研究在常規(guī)霧化治療支氣管哮喘患兒的同時(shí)聯(lián)合維生素D口服，結(jié)果顯示，維生素D聯(lián)合布地奈德能夠有效提高支氣管哮喘的臨床療效，并能改善患兒肺功能，效果優(yōu)于常規(guī)霧化治療。

薛潔等[16]的研究表明，支氣管哮喘患兒存在細(xì)胞免疫功能紊亂，T淋巴細(xì)胞亞群水平紊亂，不利于疾病康復(fù)。與健康兒童相比，支氣管哮喘患兒CD4+、CD4+/ CD8+水平降低，CD8+水平升高[17]。因此，改善機(jī)體免疫功能對(duì)小兒支氣管哮喘治療具有重要意義。本研究中，2組患兒治療后CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平均有所改善，而觀察組改善更顯著，表明維生素D聯(lián)合常規(guī)霧化能夠有效調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，維生素D聯(lián)合常規(guī)霧化能顯著改善支氣管哮喘患兒細(xì)胞免疫功能和肺功能，臨床效果優(yōu)于單純常規(guī)霧化治療，值得臨床推廣應(yīng)用。