孕晚期GBS篩查陽(yáng)性對(duì)嬰兒臨床結(jié)局的影響

梁汝英 湯華波 許震宇 王艷姣

【摘要】 目的 探究孕晚期B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）定植對(duì)嬰兒臨床結(jié)局的影響。

方法 采用病例隊(duì)列研究法，隨機(jī)選取2018年10月至2020年9月在孕晚期產(chǎn)檢GBS篩查陽(yáng)性的孕婦及其所分娩嬰兒395例作為觀察對(duì)象，同時(shí)選取同一時(shí)期產(chǎn)檢GBS篩查陰性的孕婦及其所分娩嬰兒800例作為對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析，比較兩組新生兒的感染發(fā)生情況，分析GBS定植孕婦所生嬰兒的臨床結(jié)局。觀察組中，雙陽(yáng)性組121例，陰拭子陽(yáng)性組136例，肛拭子陽(yáng)性組138例，比較三組的孕婦所分娩嬰兒的臨床結(jié)局，探討GBS篩查雙陽(yáng)性及單陽(yáng)性對(duì)嬰兒結(jié)局的影響。

結(jié)果 觀察組與對(duì)照組嬰兒臨床結(jié)局的比較中，胎兒窘迫、窒息、黃疸、早產(chǎn)等的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組新生兒感染的發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組中，比較陰肛拭子雙陽(yáng)性組、陰拭子陽(yáng)性組和肛拭子陽(yáng)性組的新生兒臨床結(jié)局，三組胎兒窘迫、新生兒窒息、黃疸、新生兒感染等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。GBS篩查陽(yáng)性孕婦中，132例實(shí)施產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防（IAP組），263例未實(shí)施產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防（無(wú)IAP組），兩組孕婦所分娩嬰兒的臨床結(jié)局比較，早產(chǎn)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），黃疸、窒息、新生兒感染的發(fā)生率IAP組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。

結(jié)論 孕晚期GBS篩查陽(yáng)性對(duì)新生兒早期感染有很大影響，應(yīng)實(shí)施抗生素預(yù)防，其所分娩嬰兒均屬高危兒，需密切監(jiān)測(cè)，必要時(shí)干預(yù)治療，以改善臨床結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 B族鏈球菌;孕婦;篩查;新生兒;臨床結(jié)局

中圖分類號(hào)：R715 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.12.006

【Abstract】 Objective To explore the effect of group B Streptococcus （GBS） colonization in late pregnancy on the clinical outcomes of infants.

Methods Case cohort study method was used， and 395 pregnant women with positive prenatal GBS screening in late pregnancy from October 2018 to September 2020 and their babies were randomly selected as observation objects. 800 pregnant women with negative prenatal GBS screening and their infants in the same period were selected as control group for comparative analysis. And then， the incidence of neonatal infection was compared between the two groups， and the clinical outcomes of infants born to pregnant women with GBS colonization were analyzed. In the observation group， there were 121 cases in double positive group， 136 cases in vaginal swab positive group and 138 cases in anal swab positive group. The clinical outcomes of infants born to pregnant women in the three groups were compared， and the effects of double positive and single positive GBS screening on clinical outcomes of infants were discussed.

Results In the comparison of clinical outcomes of infants of the observation group and the control group， there was no statistically significant difference in the incidence of fetal distress， asphyxia， jaundice and premature delivery between the two groups （P>0.05）， while the incidence of neonatal infection in the observation group was higher than that in the control group， and difference was statistically significant （P<0.01）. In the observation group， the neonatal outcomes of the double positive group， the vaginal swab positive group and the anal swab positive group were compared， and there were no statistically significant differences in fetal distress， neonatal asphyxia， jaundice and neonatal infection among the three groups （P>0.05）. Among the pregnant women with positive GBS screening， 132 cases were given intrapartum antibiotic prophylaxis （IAP group）， and 263 cases were not given intrapartum antibiotic prophylaxis （no IAP group）， there was no statistically significant difference in the incidence of premature birth between the two groups （P>0.05）， but the incidence of jaundice， asphyxia and neonatal infection was lower in the IAP group， and difference was statistically significant （P<0.05 or 0.01）.

Conclusion Positive GBS screening have a great impact on neonatal early-onset infection， antibiotic prevention should be implemented. The infants delivered are high-risk， who need close monitoring and intervention if necessary to improve the clinical outcomes.

【Key words】 GBS; pregnant women; screening; newborn; clinical outcome

B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS），又稱無(wú)乳鏈球菌，其生殖道定植和母嬰傳播是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染和新生兒感染及死亡的重要原因之一[1]。GBS感染具有高患病率、高病死率、高致殘率的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害新生兒的健康及成長(zhǎng)。新生兒早發(fā)型GBS感染疾病（group B streptococcal early-onset disease，GBS-EOD）的主要危險(xiǎn)因素是母體生殖泌尿道和胃腸道的GBS定植，在分娩期間或胎膜破裂后發(fā)生垂直傳播。美國(guó)從20世紀(jì)90年代初期開(kāi)始，通過(guò)開(kāi)展圍產(chǎn)期GBS篩查與積極干預(yù)，使母嬰預(yù)后得到了明顯改善，新生兒早發(fā)型GBS感染率降低了約80%[2]。由于我國(guó)對(duì)GBS的研究起步較晚，目前尚無(wú)統(tǒng)一的GBS篩查策略，加之孕婦GBS定植率、血清型、產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防（intrapartum antibiotic prophylaxis，IAP）實(shí)施及圍產(chǎn)期母嬰管理等存在差異，國(guó)內(nèi)不同地區(qū)研究報(bào)道結(jié)果差異較大，因此對(duì)本地區(qū)孕婦GBS篩查及所生嬰兒臨床結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)于加強(qiáng)產(chǎn)前GBS篩查的重視、提高對(duì)新生兒GBS感染的認(rèn)識(shí)，有十分重要的臨床意義。本研究以我院395例孕晚期GBS篩查陽(yáng)性孕婦及所分娩嬰兒為觀察組，與同期GBS篩查陰性的800例孕婦及所分娩嬰兒作為對(duì)照組進(jìn)行比較分析，旨在為新生兒早期感染的防治提供臨床依據(jù)，減少出生嬰兒不良結(jié)局的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取2018年10月至2020年9月在廣西婦幼保健院定期產(chǎn)檢的孕婦及其所分娩的嬰兒。有395例GBS篩查陽(yáng)性孕婦及所分娩嬰兒納入觀察組，同時(shí)選取同一時(shí)期產(chǎn)檢提示GBS篩查陰性的孕婦及所分娩的嬰兒800例作為對(duì)照組。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①2018年10月至2020年9月在廣西婦幼保健院定期產(chǎn)檢的單胎妊娠孕婦。②孕婦排除存在全身性疾病或嚴(yán)重心肺功能疾病者。③嬰兒排除存在遺傳代謝性疾病、嚴(yán)重先天畸形及產(chǎn)前產(chǎn)后已明確為其他感染者。④資料不完整者亦不納入。

1.3 分組

395例GBS篩查陽(yáng)性者為觀察組，800例GBS篩查陰性者為對(duì)照組。觀察組中又根據(jù)GBS篩查陽(yáng)性部位分為三組：雙陽(yáng)組（陰拭子及肛拭子均陽(yáng)性）、陰拭子陽(yáng)性組（單陰拭子陽(yáng)性）、肛拭子陽(yáng)性組（單肛拭子陽(yáng)性）。

1.4 方法

1.4.1 GBS檢測(cè)方法

一般孕婦在妊娠35～37周之間進(jìn)行GBS篩查，有先兆早產(chǎn)時(shí)立即篩查。標(biāo)本采集：擦去孕婦外陰多余分泌物，在孕婦陰道下1/3處，用無(wú)菌棉拭子旋轉(zhuǎn)采集陰道分泌物，同時(shí)采用另一根無(wú)菌棉拭子，于肛門(mén)括約肌上方2～3 cm處，緩慢旋轉(zhuǎn)采集直腸分泌物。將采集的2根拭子標(biāo)本立即送檢。將拭子接種于羊血瓊脂平皿（鄭州安圖生物）及B族鏈球菌篩查培養(yǎng)基（法國(guó)梅里埃），溫度35℃、CO2濃度5%培養(yǎng)24～48小時(shí)，選擇羊血瓊脂平皿上灰白色、中等大小或B族鏈球菌篩查培養(yǎng)基的紫紅色可疑菌落進(jìn)行CAMP試驗(yàn)，試驗(yàn)陽(yáng)性者用珠海迪爾鏈球菌鑒定板及珠海DL-96細(xì)菌鑒定分析儀進(jìn)行確定。

1.4.2 診斷及判斷標(biāo)準(zhǔn)

文中所說(shuō)的新生兒感染包括敗血癥、呼吸道、泌尿系、消化道、腦炎及其他部位不明確的細(xì)菌感染。兩組孕婦所生嬰兒生后均常規(guī)行WBC、CRP等指標(biāo)篩查，對(duì)于結(jié)果異常伴或不伴有臨床癥狀的，及時(shí)復(fù)查或進(jìn)一步行檢查如血培養(yǎng)、大小便培養(yǎng)、胸片等。新生兒敗血癥診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組發(fā)布的《新生兒敗血癥診療方案》[3]和《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)（2019年版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括新生兒早發(fā)敗血癥（early-onset sepsis，EOS）及晚發(fā)敗血癥（late-onset sepsis，LOS），本文只對(duì)早發(fā)敗血癥，且經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)為GBS感染者進(jìn)行分析。新生兒細(xì)菌性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第四版《實(shí)用新生兒學(xué)》[5]。新生兒黃疸診斷符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[6]。

1.4.3 觀察指標(biāo)

收集孕婦的年齡、GBS篩查結(jié)果、產(chǎn)時(shí)抗生素使用、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等;嬰兒早產(chǎn)、胎兒窘迫、出生窒息及生后發(fā)生新生兒敗血癥（早發(fā)型）、肺炎、其他感染、黃疸等數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用非配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組孕婦情況比較

觀察組胎膜早破發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;但在絨毛膜羊膜炎、剖宮產(chǎn)及平均年齡比較中，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組新生兒結(jié)局比較

兩組胎兒窘迫、新生兒窒息、黃疸、早產(chǎn)的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但觀察組的新生兒感染發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 三組不同拭子陽(yáng)性孕婦產(chǎn)前情況比較

觀察組三個(gè)亞組中，雙陽(yáng)性組、陰拭陽(yáng)性組及肛拭陽(yáng)性組的孕婦產(chǎn)前情況比較，胎膜早破、絨毛膜羊膜炎發(fā)生率及剖宮產(chǎn)比率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 三組不同拭子陽(yáng)性孕婦的新生兒臨床結(jié)局比較

觀察組三個(gè)亞組中，雙陽(yáng)性組、陰拭陽(yáng)性組及肛拭陽(yáng)性組的新生兒臨床結(jié)局比較，胎兒窘迫、新生兒窒息、黃疸、新生兒感染發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 三組不同拭子陽(yáng)性孕婦的住院嬰兒感染部位情況比較

觀察組三個(gè)亞組中，住院嬰兒肺炎、敗血癥、其他部位的感染發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 IAP組與無(wú)IAP組孕婦所分娩嬰兒臨床結(jié)局比較

觀察組兩個(gè)亞組中，產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防組（IAP組）及無(wú)產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防組（無(wú)IAP組）孕婦所分娩嬰兒臨床結(jié)局比較，早產(chǎn)兒發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但新生兒感染、窒息、黃疸發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見(jiàn)表6。

3 討 ?論

GBS屬于條件致病菌，在孕婦的陰道或直腸定植率為10%～30%，若不加以干預(yù)，大約50%的GBS定植孕婦在分娩過(guò)程中會(huì)把細(xì)菌傳播給新生兒，引起GBS-EOD，包括EOS、肺炎及腦膜炎等嚴(yán)重疾病，從而導(dǎo)致母嬰不良臨床結(jié)局的發(fā)生。研究顯示[7～9]孕晚期GBS陽(yáng)性可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦宮內(nèi)感染、胎膜早破、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、產(chǎn)褥期感染、早產(chǎn)、窒息、黃疸、新生兒感染等，尤其是引起母嬰感染的高危因素。本研究結(jié)果顯示，GBS陽(yáng)性組胎膜早破、新生兒感染發(fā)生率高于陰性對(duì)照組;但在其他臨床結(jié)局指標(biāo)比較中，兩組差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與國(guó)內(nèi)宋武[10]、顏巍[11]等學(xué)者報(bào)道結(jié)果不完全相同，出現(xiàn)這樣的情況考慮可能與單中心研究、地區(qū)GBS定植率、血清型、人群易感性等因素不同有關(guān)，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。目前孕婦GBS定植導(dǎo)致新生兒早期GBS感染疾病已被大家所認(rèn)識(shí)，并逐漸得到重視，GBS篩查也逐漸普遍開(kāi)展。由于GBS的人群攜帶率在不同國(guó)家、不同地區(qū)、不同人群有較大的差異[12～13]，因此對(duì)本地區(qū)孕產(chǎn)婦GBS定植率及母嬰結(jié)局影響，特別是新生兒感染進(jìn)行長(zhǎng)期或不定期跟蹤總結(jié)分析顯得十分必要。王雙杰[14]、韋艷芬[15]等報(bào)道本地區(qū)孕婦GBS定植率為9%～10%，屬于正常水平。在GBS篩查技術(shù)中，顯色培養(yǎng)基檢測(cè)方法和PCR法各有優(yōu)勢(shì)[16]，可結(jié)合自己?jiǎn)挝粭l件選擇或聯(lián)合應(yīng)用，以提高檢出率。本研究GBS篩查采用分泌物顯色培養(yǎng)法，且采用陰拭子和肛拭子不同一拭子法，檢出率在正常水準(zhǔn)。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（The American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）2020年發(fā)表的《預(yù)防新生兒早發(fā)型B族鏈球菌?。篈COG委員會(huì)共識(shí)》[7]中推薦所有孕婦均應(yīng)在孕36+0～37+6周之間進(jìn)行培養(yǎng)法GBS篩查，推薦的采樣方式為：采樣時(shí)不使用陰道窺器，先用拭子在陰道下部（近處女膜緣）取樣，然后用同一拭子通過(guò)肛門(mén)括約肌在直腸內(nèi)取樣。不推薦單獨(dú)行宮頸取樣或陰道取樣，以防漏檢。國(guó)內(nèi)學(xué)者[17]也對(duì)該指南進(jìn)行了解讀。

而對(duì)于孕晚期GBS篩查陽(yáng)性干預(yù)治療，本研究結(jié)果顯示IAP組的新生感染、窒息、黃疸發(fā)生率明顯低于無(wú)IAP組，這說(shuō)明產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防十分必要，它極大地降低嬰兒出生窒息、生后黃疸、感染等發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，從而改善新生兒的臨床結(jié)局。何笑笑等學(xué)者[18]研究認(rèn)為對(duì)孕婦開(kāi)展GBS篩查和IAP措施可有效降低新生兒早發(fā)型GBS感染的發(fā)生率。因此，對(duì)GBS篩查陽(yáng)性孕婦，進(jìn)行產(chǎn)前4小時(shí)前抗生素干預(yù)治療很重要。同時(shí)《預(yù)防新生兒早發(fā)型B族鏈球菌病：ACOG委員會(huì)共識(shí)》中還指出，盡管較短時(shí)間的推薦產(chǎn)時(shí)抗生素干預(yù)的效果不如4小時(shí)或更早時(shí)間的預(yù)防，但產(chǎn)前2小時(shí)的抗生素暴露已被證實(shí)可降低孕婦GBS陰道菌落計(jì)數(shù)和臨床新生兒敗血癥的診斷率。另外，觀察組三個(gè)亞組中，雙陽(yáng)組、陰拭子陽(yáng)性組、肛拭子陽(yáng)性組的胎兒窘迫、新生兒窒息、黃疸、感染等的發(fā)生率并無(wú)差異，因此無(wú)論雙陽(yáng)性還是單陽(yáng)性，一旦有GBS篩查陽(yáng)性的孕婦均需積極干預(yù)。同時(shí)這也說(shuō)明單采一部位拭子易漏診。

綜上所述，孕婦開(kāi)展GBS篩查和IAP措施十分重要，應(yīng)重視妊娠晚期孕婦GBS生殖道感染，普及孕晚期GBS篩查，如發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性，嚴(yán)格遵循預(yù)防策略，盡早預(yù)防性使用抗生素治療，降低產(chǎn)婦及嬰兒不良結(jié)局的發(fā)生率，提高圍產(chǎn)期保健質(zhì)量。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-05-12 修回日期：2021-08-10）

（編輯：梁明佩）