曼月樂在子宮內(nèi)膜非不典型增生藥物治療中的療效觀察

戈 淵

(北京市仁和醫(yī)院，北京 061000）

子宮內(nèi)膜增生（endometrial hyperplasia）是指內(nèi)膜腺體的不規(guī)則增殖，同時伴有腺體/間質(zhì)比例的增加。根據(jù)2014年修訂版的WHO分類，子宮內(nèi)膜增生分為2類，①無不典型性的子宮內(nèi)膜增生；②子宮內(nèi)膜不典型增生。無不典型性的子宮內(nèi)膜增生是不伴細胞不典型，是長期雌激素作用而無孕激素拮抗所致，若不及時干預(yù)有可能進展為子宮內(nèi)膜癌。本文主要對比了在2018年11月—2019年11月期間收治的60例子宮內(nèi)膜增生患者中使用宮腔內(nèi)放置曼月樂治療與口服醋酸甲羥孕酮治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月-2019年11月期間本院參與診治的60例子宮內(nèi)膜增生患者，以雙盲法的形式實施分組研究，試驗組納入患者30例，年齡取值上下限分別是51歲和24歲，中位年齡（36.88±4.14）歲，最長病程11年，最短病程1年，中位病程數(shù)值為（6.32±0.54）年。常規(guī)組納入患者30例，年齡取值上下限分別是52歲和23歲，中位年齡（35.64±5.08）歲，最長病程1 2年，最短病程1.5年，中位病程數(shù)值為（6.58±0.54）年；比對試驗組與常規(guī)組患者資料，P＞0.05，不顯示統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)指標(biāo)的分析驗證差異。

納入樣本標(biāo)準(zhǔn)：本次研究納入樣本均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》子宮內(nèi)膜增生臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)受病理檢查及其宮腔鏡檢查得到確診，子宮內(nèi)膜厚度處于10mm至20mm之間，近3個月內(nèi)均未接受激素類藥物治療，患者和家屬對本醫(yī)院醫(yī)療方案了解后自愿簽字同意，并且獲取醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。

排除樣本標(biāo)準(zhǔn)：將具有子宮肌瘤患者排除；將具有免疫系統(tǒng)功能障礙患者排除；將具有子宮內(nèi)膜息肉病變患者排除；將具有肝腎功能異患者排除。

1.2 方法

常規(guī)組實行醋酸甲羥孕酮口服治療，對患者實施醋酸甲羥孕酮（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33020715；生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司）口服治療，每次服用10 mg，每日服用2次，進行6個月的無間斷連續(xù)口服治療。

試驗組實行曼月樂（規(guī)格：內(nèi)含左炔諾孕酮52 mg/個）宮腔內(nèi)放置治療，由專業(yè)醫(yī)師嚴格按照曼月樂“兩進兩退”手術(shù)操作方式于月經(jīng)來潮3～7天內(nèi)放置，完成放置后進行B超檢查提示節(jié)育器位置正常。

1.3 指標(biāo)數(shù)據(jù)分析

研究對比常規(guī)組和試驗組患者臨床有效率統(tǒng)計值、卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白。

（1）通過組織化學(xué)評分法（H-score）對兩組患者VEGF表達情況進行評價，使用醫(yī)用刷對患者子宮內(nèi)膜組織進行刮取，合理制作石蠟包埋切片，通過40% 甲醛溶液進行固定，選擇5個高倍鏡視野（×400）對切片進行觀察，陽性細胞百分率即為每個視野中大約100個細胞中存在的陽性細胞數(shù)量。

（2）采取患者空腹靜脈血6ml進行分離血清處理，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對分析卵泡雌激素（folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol 2，E2）進行檢測。

（3）患者經(jīng)治療之后月經(jīng)恢復(fù)正常，子宮內(nèi)膜厚度低于10 mm，不存在小乳頭樣凸起，子宮內(nèi)膜增生腺體呈現(xiàn)出萎縮癥狀與分泌反應(yīng)顯示為顯效；患者經(jīng)治療之后月經(jīng)情況改善明顯，子宮內(nèi)膜厚度得到改善，子宮內(nèi)膜增生腺體雖然發(fā)生萎縮但不符合顯效要求即為有效；患者經(jīng)治療之后月經(jīng)癥狀無變化，小乳頭樣凸起、子宮內(nèi)膜增生腺體、子宮內(nèi)膜厚度持續(xù)惡化即為無效。

（4）通過陰道超聲方法對子宮內(nèi)膜厚度實施檢測。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法

采取SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）形式表示闡述試驗組與常規(guī)組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者FSH、LH、E2、VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白，予以t檢驗，以率（%）的形式闡述試驗組與常規(guī)組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者臨床有效率統(tǒng)計值，予以卡方檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者臨床有效率統(tǒng)計

經(jīng)x2計算表明，試驗組患者臨床有效率統(tǒng)計值96.67%顯著高于常規(guī)組相關(guān)數(shù)據(jù)（73.33%），P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白

經(jīng)t計算表明，試驗組患者治療前VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白與常規(guī)組據(jù)比對，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；試驗組子宮內(nèi)膜增生患者治療后VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白與常規(guī)組數(shù)據(jù)比對，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。試驗組和常規(guī)組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者治療后VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白與治療前比對，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者FSH、LH、E2

經(jīng)t計算表明，試驗組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者FSH、LH、E2與常規(guī)組比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表1 試驗組與常規(guī)組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者臨床有效率對比

表2 兩組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者VEGF表達、宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白對比

表3 兩組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者FSH、LH、E2對比

3 討 論

曼月樂屬于含有孕激素的一種T型宮內(nèi)節(jié)育器，在宮腔內(nèi)緩慢釋放孕激素，對抗雌激素對子宮內(nèi)膜的增殖作用，可防止長期服用藥物，能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜病灶進行直接作用，增加局部用藥濃度，能夠顯著改變子宮內(nèi)膜情況，降低疾病復(fù)發(fā)率，提升治療效果，具有見效快等優(yōu)勢[1]。

本文研究顯示，試驗組患者治療后臨床有效率統(tǒng)計值、FSH、LH、E2、VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白對比常規(guī)組更具優(yōu)勢，兩組子宮內(nèi)膜非不典型增生患者治療后VEGF表達、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白對比治療前更具優(yōu)勢，P＜0.05，統(tǒng)計數(shù)據(jù)指標(biāo)后顯示組間驗證分析意義。

多項臨床研究對曼月樂、MPA治療子宮內(nèi)膜非不典型增生的療效進行對比，發(fā)現(xiàn)曼月樂治療的內(nèi)膜轉(zhuǎn)化率（89.3%～96%）優(yōu)于MPA（70.4%），而子宮切除率更低，孕激素相關(guān)的不良反應(yīng)如肥胖、脫發(fā)、毛發(fā)增多等更少[2]

綜合以上結(jié)論，將曼月樂應(yīng)用在子宮內(nèi)膜非不典型增生患者中呈現(xiàn)出優(yōu)于醋酸甲羥孕酮口服治療的臨床價值。