澆灌基礎(chǔ)研究沃土 滋養(yǎng)臨床根治之果

宋 潔

錢(qián)旭在南京醫(yī)科大學(xué)2020年國(guó)際青年學(xué)者論壇發(fā)言

癌癥通常是由多個(gè)基因的突變或異常導(dǎo)致。因?yàn)檎T因復(fù)雜，所以研究繁復(fù)，成果轉(zhuǎn)化周期長(zhǎng)。古語(yǔ)“不積跬步，無(wú)以至千里；不積小流，無(wú)以成江?！?，同樣，基礎(chǔ)研究的每一步重大突破，很多時(shí)候可能只是攻克某種疾病過(guò)程中的一小步，但諸多的一小步累積起來(lái)，由量變引起質(zhì)變，就可能是實(shí)現(xiàn)臨床醫(yī)學(xué)對(duì)某個(gè)疾病從根本治療的一大步。南京醫(yī)科大學(xué)錢(qián)旭教授正是從事基礎(chǔ)研究的學(xué)者之一，從最初的仰望星空到如今深入其中的奮進(jìn)征程，腳踏實(shí)地，錢(qián)旭不斷用研究踐行對(duì)生命科學(xué)的探索。

念念不忘 必有回響

高中時(shí)期，生物課堂的學(xué)習(xí)為錢(qián)旭打開(kāi)了微觀(guān)世界的大門(mén)，顯微鏡下的細(xì)胞和組織，激發(fā)了他的好奇心和求知欲，為他埋下了一顆渴望探知相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的種子。雖然所學(xué)尚淺，但他從事生物研究的方向卻很清晰。2003年，深?lèi)?ài)生物學(xué)的他如愿以?xún)數(shù)乜忌狭酥袊?guó)藥科大學(xué)生物工程專(zhuān)業(yè)。作為一門(mén)綜合性學(xué)科，專(zhuān)業(yè)涉及的內(nèi)容非常廣泛，“比如我們現(xiàn)在的研究中會(huì)涉及蛋白質(zhì)純化、細(xì)菌改造等，其實(shí)那時(shí)已經(jīng)有所涉及”。本科的扎實(shí)積淀，為錢(qián)旭日后的研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

畢業(yè)后，錢(qián)旭毫不猶豫地報(bào)考了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所（現(xiàn)為中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所），作為國(guó)內(nèi)生物基礎(chǔ)研究頂級(jí)學(xué)府之一，錢(qián)旭對(duì)研究所向往已久。然而在研究生考試中，錢(qián)旭未能如愿以?xún)?。機(jī)緣巧合下，錢(qián)旭的調(diào)劑導(dǎo)師（上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所創(chuàng)始PI之一）被引進(jìn)南京醫(yī)科大學(xué)。從此，錢(qián)旭便跟隨導(dǎo)師從事腫瘤基礎(chǔ)研究，并與南京醫(yī)科大學(xué)結(jié)下了不解之緣。

博士畢業(yè)后，在家人的支持下，錢(qián)旭前往美國(guó)最負(fù)盛名的腫瘤研究機(jī)構(gòu)之一——得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心進(jìn)行博士后研究工作。在導(dǎo)師的引領(lǐng)和指導(dǎo)下，他針對(duì)“自噬在腫瘤治療中的作用”和“腫瘤細(xì)胞如何在營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不良狀況下生存”的問(wèn)題展開(kāi)了具有前瞻性的基礎(chǔ)理論研究。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，錢(qián)旭沒(méi)少遇到麻煩和不順，但憑借積極主動(dòng)向他人學(xué)習(xí)和安靜做研究的“動(dòng)靜結(jié)合”之法，他最終順利完成了相關(guān)課題。

研究中，他首次揭示磷酸甘油酸激酶1（PGK1）在激活自噬促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生存中具有不可替代的作用；首次揭示了能量感受器AMPK除了對(duì)糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)等生物大分子具有調(diào)節(jié)作用外，還對(duì)另一類(lèi)生物大分子——核酸合成具有調(diào)控作用，豐富了人們對(duì)AMPK這一能量感受器的認(rèn)識(shí)。此外，該研究對(duì)于臨床轉(zhuǎn)化也具有重要意義——錢(qián)旭說(shuō)，AMPK激動(dòng)劑在臨床需與其他靶向治療策略聯(lián)合使用，才能降低其對(duì)腫瘤細(xì)胞生存的保護(hù)作用。

兩項(xiàng)研究成果后發(fā)表在生物醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊Cancer Discovery、Molecular Cell雜志上。得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心獎(jiǎng)勵(lì)評(píng)選委員會(huì)對(duì)研究成果十分認(rèn)可，他們認(rèn)為：該研究擴(kuò)大了醫(yī)學(xué)界對(duì)腫瘤特性的認(rèn)識(shí)，應(yīng)用前景可觀(guān)。于是，憑借此貢獻(xiàn)，錢(qián)旭成功拿下了兩項(xiàng)該中心學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)。同時(shí)，他還受邀分別在美國(guó)MD安德森癌癥中心的腫瘤代謝工作組論壇（2018年1月）和在江蘇南京舉辦的“第七屆金陵神經(jīng)腫瘤國(guó)際論壇”（2018年12月）上作了專(zhuān)題報(bào)告。

尤其值得一提的是，在美國(guó)猶他州Snowbird舉行的腫瘤代謝領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)會(huì)議Keystone Symposia上，錢(qián)旭的壁報(bào)匯報(bào)獲得了國(guó)際同行的廣泛關(guān)注和肯定。從國(guó)內(nèi)認(rèn)可到國(guó)際贊譽(yù)，錢(qián)旭不斷在航線(xiàn)上加速前進(jìn)，用實(shí)力證明自己。

2018年，在結(jié)束博士后研究工作后，懷著報(bào)效祖國(guó)和對(duì)碩博就讀學(xué)校的感激之情，錢(qián)旭回到南京醫(yī)科大學(xué)任職。母校再次展開(kāi)懷抱，全力支持他的工作，除了提供充足的科研經(jīng)費(fèi)，所在的公共衛(wèi)生學(xué)院還為他準(zhǔn)備了最齊全的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所，“基本上把所有最好的都給我了，非常感謝學(xué)校的大力支持和信任”。提起在南京醫(yī)科大學(xué)的工作，錢(qián)旭滿(mǎn)懷感動(dòng)地說(shuō)。

扎根基礎(chǔ)從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)與腫瘤代謝研究

正如水是生命之源，基礎(chǔ)研究也是建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家的根本動(dòng)力和源泉。然而，雖然基礎(chǔ)研究對(duì)國(guó)家發(fā)展意義重大，但國(guó)內(nèi)形勢(shì)卻不容樂(lè)觀(guān)。

早在美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心工作期間，錢(qián)旭就發(fā)現(xiàn)，美國(guó)基礎(chǔ)研究領(lǐng)跑世界的根本原因在于創(chuàng)新。錢(qián)旭說(shuō)：“在知識(shí)儲(chǔ)備相差無(wú)幾的情況下，國(guó)外可以發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)知識(shí)背后的內(nèi)容，進(jìn)而進(jìn)行創(chuàng)新性研究，而國(guó)內(nèi)學(xué)者雖然研究成果與國(guó)外差距很小，但在原創(chuàng)性方面仍有一定差距。”創(chuàng)新，成為錢(qián)旭科研道路上不變的追求。

在分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)這片“黑土地”上，往下扎的是代謝小分子，它是生物學(xué)功能最直接的體現(xiàn)者，往上則是生物功能執(zhí)行者蛋白質(zhì)和生命信息承載者核酸，由此形成一張完整的營(yíng)養(yǎng)吸收鏈。目前，在代謝小分子基礎(chǔ)之上，錢(qián)旭重點(diǎn)關(guān)注兩大領(lǐng)域：公共衛(wèi)生和腫瘤的營(yíng)養(yǎng)代謝。

在公共衛(wèi)生領(lǐng)域，錢(qián)旭課題組圍繞著人們“吃什么、怎么吃、為什么吃”的問(wèn)題開(kāi)展相關(guān)研究，試為人群健康提供理論支持。錢(qián)旭說(shuō)，在分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域，基礎(chǔ)研究仍停留在表象，未能深入細(xì)分。“以微量金屬元素為例，從健康角度來(lái)說(shuō)，它的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值是什么？進(jìn)入人體之后發(fā)揮哪些作用？發(fā)揮作用機(jī)制什么？大多都知之甚少”。因此，明晰營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的作用機(jī)理，將對(duì)發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)素的健康促進(jìn)作用、提高大眾生活保健意義重大。錢(qián)旭從微量元素入手，開(kāi)展分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究，試圖以基礎(chǔ)研究為橋梁，打通分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)和腫瘤學(xué)壁壘，實(shí)現(xiàn)分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)成果向腫瘤治療轉(zhuǎn)化。

而在腫瘤的營(yíng)養(yǎng)代謝領(lǐng)域，錢(qián)旭主要聚焦于研究代謝小分子對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，以期通過(guò)干預(yù)腫瘤對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，達(dá)到治療腫瘤效果。錢(qián)旭說(shuō)，以腦腫瘤為例，臨床上發(fā)現(xiàn)IDH1突變會(huì)導(dǎo)致2-HG異常增高，這表明2-HG是一種腫瘤細(xì)胞代謝產(chǎn)物，可能在惡性腦腫瘤的發(fā)生中起著重要作用。“但這一代謝小分子產(chǎn)物對(duì)腫瘤的發(fā)生或者治療有沒(méi)有什么作用，目前尚不完全清楚?！彼岳砬宕x產(chǎn)物對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展作用，是研究的一個(gè)重點(diǎn)方向。

“項(xiàng)目其實(shí)還可以再拓展一下，對(duì)其他代謝小分子，也可以進(jìn)行一些相關(guān)研究。比如關(guān)注在其他疾病中，某種代謝小分子含量是否有異常，比如超高或者超低。如此，就可以拓展對(duì)代謝小分子功能的認(rèn)識(shí)，延伸蛋白質(zhì)作為生物學(xué)功能執(zhí)行者的內(nèi)涵。此外，通過(guò)代謝小分子含量高低，也可以看出腫瘤細(xì)胞的喜好，然后掐斷生存環(huán)境，進(jìn)行靶向治療，也許對(duì)腫瘤治療有一定的幫助”。通過(guò)對(duì)分子營(yíng)養(yǎng)學(xué)和腫瘤代謝的研究，錢(qián)旭希望能見(jiàn)微知著，觸及更多枝蔓，最終為腫瘤患者治療做一些實(shí)事。

指導(dǎo)學(xué)生

雖然代謝重編程在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制是國(guó)際學(xué)術(shù)研究的熱點(diǎn)和前沿，但在擁擠的賽道上，錢(qián)旭還是一馬當(dāng)先，收獲頗豐。從基礎(chǔ)研究角度，錢(qián)旭不斷增加業(yè)界對(duì)腫瘤細(xì)胞特性的認(rèn)識(shí)，為腫瘤治療提供科學(xué)視角?！翱蒲兄酚谖也⒉黄D辛，因?yàn)樯硖幤渲?，早已成為慣性。更為重要的是，收獲了追求真知的愉悅。做創(chuàng)造性研究，困難可能會(huì)非常多，但只要有耐心，問(wèn)題都可以解決?！卞X(qián)旭鄭重表示。

受新冠肺炎疫情影響，公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科正處于“天時(shí)、地利、人和”的大好發(fā)展時(shí)機(jī)。在此契機(jī)下，錢(qián)旭希望通過(guò)自身努力，為將南京醫(yī)科大學(xué)的公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科從A+學(xué)科躍遷至國(guó)家一流學(xué)科甚至國(guó)際一流學(xué)科而奮進(jìn)，不斷提高其在國(guó)際舞臺(tái)上的知名度和話(huà)語(yǔ)權(quán)，為世界腫瘤疾病防治做力所能及的貢獻(xiàn)。