男性首發(fā)精神分裂癥伴與不伴攻擊行為治療前后甲狀腺激素水平動(dòng)態(tài)變化*

侯云躍 陳黎明 劉茂航

精神分裂癥是臨床中較常見(jiàn)的精神疾病，多發(fā)生于青壯年人群，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)該病的病因尚未形成統(tǒng)一觀點(diǎn)[1,2]。精神分裂癥患者大多存在感知、思維、情感等方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，具有遷延不愈的特點(diǎn)。精神分裂癥攻擊行為的發(fā)生率較高，具有突發(fā)性、不可預(yù)測(cè)性以及危害性，給家庭及社會(huì)帶來(lái)了巨大的威脅，在臨床治療及護(hù)理過(guò)程中也容易發(fā)生各類意外[3,4]。陳瓊妮等[5]對(duì)1998～2011年的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)住院精神分裂癥患者的攻擊行為發(fā)生率接近50%，其發(fā)生與多方面因素有關(guān)，如個(gè)體因素、社會(huì)因素、精神癥狀等。因此對(duì)精神分裂癥患者的攻擊行為進(jìn)行深入分析具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。我國(guó)臨床已經(jīng)對(duì)精神分裂癥患者攻擊行為展開(kāi)了研究，薛坤喜等[3]、Krakowski MI等[6]、Zhu X等[7]、Bobes J等[8]分析了精神分裂癥患者攻擊行為與炎癥標(biāo)志物之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)總分、陽(yáng)性癥狀總分、C-反應(yīng)蛋白(CRP)以及白介素6(IL-6)水平均與攻擊行為有關(guān)，而白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(N)計(jì)數(shù)與精神分裂癥攻擊行為無(wú)關(guān)。王小全等[9]、Akiibinu MO等[10]分析了精神分裂癥患者攻擊行為與血清甲狀腺素、睪酮水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)血清總?cè)饧谞钕僭彼?、血清游離三碘甲狀腺原氨酸、血清睪酮水平與攻擊行為呈正相關(guān)。但目前對(duì)精神分裂癥患者攻擊行為與甲狀腺激素水平之間關(guān)系的研究相對(duì)較少。因此，本研究將對(duì)男性首發(fā)精神分裂癥伴與不伴攻擊行為治療前后甲狀腺激素水平的變化情況進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取重慶市精神衛(wèi)生中心2018年2月～2019年2月共120例男性首發(fā)精神分裂癥住院患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類第十版(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；PANSS總分≥60分；年齡18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月內(nèi)接受任何抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩(wěn)定劑、無(wú)抽搐電休克治療(MECT)者；入組前6個(gè)月內(nèi)存在酒精、毒品以及藥物濫用者；有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎、眼、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等軀體疾病者；入組前30 d內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者；心電圖、肝功、腎功等實(shí)驗(yàn)室檢查有明顯異常者；治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)且無(wú)法耐受者；法定監(jiān)護(hù)人拒絕參加臨床研究者。以外顯攻擊行為量表(MOAS)評(píng)分作為標(biāo)準(zhǔn)，分為研究組(MOAS≥4分)和對(duì)照組(MOAS<4分)各60例。研究組平均年齡(39.58±6.73)歲，平均病程(6.28±2.11)年，PANSS評(píng)分(92.15±15.77)分，MOAS評(píng)分(5.93±1.25)分；對(duì)照組平均年齡(40.17±6.88)歲，平均病程(6.15±2.35)年，PANSS評(píng)分(90.53±15.31)分，MOAS評(píng)分(1.62±0.77)分。兩組年齡、病程、PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組MOAS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組入院后均予富馬酸喹硫平治療，初始劑量100 mg/d，睡前服用。用藥2 d后根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)，增加至600～800 mg/d，持續(xù)治療2個(gè)月，每日最大劑量不得超過(guò)800 mg/d。治療中根據(jù)病情酌情通過(guò)苯二氮類、普萘洛爾及苯海索等改善睡眠、對(duì)抗藥物不良反應(yīng)。兩組用藥情況比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 于治療前及治療后第4、8周末分別予兩組進(jìn)行PANSS、MOAS評(píng)分以及甲狀腺激素水平測(cè)定。甲狀腺激素5項(xiàng)水平監(jiān)測(cè)包括血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、游離T3(FT3)、游離T4(FT4)以及促甲狀腺激素(TSH)，過(guò)全自動(dòng)免疫分析儀及原裝配套試劑進(jìn)行化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS、MOAS評(píng)分比較 治療后第4、8周末，兩組PANSS、MOAS評(píng)分均較各自治療前降低(P<0.05)。治療前及治療后第4周末，研究組MOAS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS、MOAS評(píng)分比較

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前，研究組TT3、TT4、FT3、FT4水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后第4、8周末，兩組TT3、TT4、FT3以及FT4水平均較各自治療前降低，TSH水平較各自治療前升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.3 甲狀腺激素水平與攻擊行為相關(guān)性分析 治療前，研究組TT4、FT3、FT4水平與MOAS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。治療后第8周末，研究組FT3、FT4水平變化值與MOAS評(píng)分變化值呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 甲狀腺激素水平與攻擊行為相關(guān)性分析(r)

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)的發(fā)展，人們生活壓力的增大，精神分裂癥的發(fā)病率逐年上升，精神分裂癥患者的攻擊行為對(duì)社會(huì)的安定和諧造成了嚴(yán)重的影響[3,11]。精神分裂癥患者是精神病極端肇事的主要群體，癥狀越嚴(yán)重，患者越容易出現(xiàn)攻擊行為[8,9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)暴力行為與多種因素有關(guān)，例如暴力史、社會(huì)功能低下、精神癥狀反復(fù)、認(rèn)知障礙等[12～14]。因此，對(duì)精神分裂癥患者攻擊行為進(jìn)行研究具有較高的社會(huì)價(jià)值。

本次研究結(jié)果顯示，治療前研究組MOAS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，提示研究組患者在各個(gè)攻擊行為方面均具有較高的危險(xiǎn)性，臨床中應(yīng)注意對(duì)患者進(jìn)行識(shí)別，并做好相應(yīng)的預(yù)防措施，盡量降低治療中的風(fēng)險(xiǎn)。治療后第4、8周末，兩組PANSS、MOAS評(píng)分均較各自治療前降低(P<0.05)，且經(jīng)8周的治療后，研究組PANSS、MOAS評(píng)分與對(duì)照組評(píng)分比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示男性首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)對(duì)癥治療后攻擊行為有明顯改善，臨床療效明顯，富馬酸喹硫平可作為首選治療方案。

精神分裂癥患者的伴攻擊行為是多種因素聯(lián)合作用下的結(jié)果，包括社會(huì)因素、心理因素、生物學(xué)因素等。本研究發(fā)現(xiàn)治療前研究組TT3、TT4、FT3以及FT4水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，提示伴攻擊行為的男性首發(fā)精神分裂癥患者甲狀腺激素水平有明顯上升，這可能是由持續(xù)性興奮、沖動(dòng)、行為紊亂等因素導(dǎo)致的。治療后第4、8周末，兩組TT3、TT4、FT3以及FT4水平均較各自治療前降低，TSH水平較各自治療前升高(P<0.05)，且兩組TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示臨床治療能有效改善患者的甲狀腺激素水平。富馬酸喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，口服吸收利用度高，且不受到進(jìn)食時(shí)間的影響[15]，進(jìn)入機(jī)體后，可在2 h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期約6 h，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)間約為48 h，其機(jī)制是通過(guò)對(duì)中樞D2受體、五羥色胺受體的拮抗作用起到抗精神分裂癥的效果[6,16]。同時(shí)，該藥物對(duì)膽堿能受體、苯二氮受體基本無(wú)親和力，對(duì)D2受體的親和力較差，因此治療時(shí)錐體外系反應(yīng)、催乳素上升等不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分患者用藥后可能出現(xiàn)嗜睡、體質(zhì)量上升、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療或不治療后可痊愈，安全性較高[4,17]。多巴胺受體是抑制TSH分泌的主要因素，富馬酸喹硫平能夠?qū)Χ喟桶肥荏w起到良好的阻斷效果，促進(jìn)TSH的分泌；隨著TSH水平的上升，TT3、TT4的分泌受到影響，使其水平下降，從而進(jìn)一步降低TT3、TT4活性產(chǎn)物FT3、FT4的水平[2,11,14,18]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療前研究組TT4、FT3、FT4水平與MOAS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)；治療后第8周末，研究組FT3、FT4水平變化值與MOAS評(píng)分變化值呈正相關(guān)(P<0.05)。提示男性首發(fā)精神分裂癥患者的伴攻擊行為與甲狀腺激素水平密切相關(guān)，其中FT3、FT4水平以及變化情況是判斷攻擊行為嚴(yán)重程度的關(guān)鍵指標(biāo)。因此，臨床中應(yīng)在患者入院后及時(shí)檢測(cè)甲狀腺激素水平，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果評(píng)估患者的攻擊行為。同時(shí)，治療過(guò)程中應(yīng)密切檢測(cè)患者甲狀腺激素水平變化情況，對(duì)于高攻擊風(fēng)險(xiǎn)患者做好相應(yīng)的準(zhǔn)備及管理，從而預(yù)防暴力沖突等不良事件，保證臨床治療的安全性。

綜上所述，男性首發(fā)精神分裂癥伴攻擊行為患者甲狀腺激素水平較高，經(jīng)治療后甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，且甲狀腺激素水平與攻擊行為密切相關(guān)，可作為臨床判斷患者攻擊傾向的參考指標(biāo)。