多西他賽及卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療人表皮生長因子受體2 陽性乳腺癌患者的臨床效果

史二娟 ，伍錢溶

宜春市第二人民醫(yī)院 1 腫瘤內(nèi)科，2 內(nèi)分泌科 （江西宜春 336000）

在臨床婦產(chǎn)科惡性腫瘤中，乳腺癌發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。有研究結(jié)果顯示，人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陽性的乳腺癌患者的預(yù)后較差，患者經(jīng)治療后5年復(fù)發(fā)風(fēng)險依然較高[1]。臨床治療乳腺癌患者的方案主要包括化學(xué)治療、放射治療、外科手術(shù)等，但單一方案的治療效果欠佳，臨床常聯(lián)合多種方案進(jìn)行治療，以減少或抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散[2]。化學(xué)治療是目前臨床上使用率較高的一種輔助治療方案，曲妥珠單抗是化學(xué)治療常用藥物，但該藥單獨使用效果一般，且隨著治療時間的延長會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。因此，臨床常使用曲妥珠單抗聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。本研究探討多西他賽、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018年3月至2019年12月我院收治的44例HER2陽性乳腺癌患者（均為女性）作為研究對象，根據(jù)不同的治療方式分為對照組和試驗組，每組22例。對照組年齡46～65歲，平均（55.5±9.5）歲；髓樣癌2例，浸潤性小葉癌4例，浸潤性導(dǎo)管癌16例。試驗組年齡45～68歲，平均（56.5±11.5）歲；髓樣癌2例，浸潤性小葉癌2例，浸潤性導(dǎo)管癌18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)乳腺細(xì)胞活檢確診；本研究前未進(jìn)行過其他化學(xué)治療；Kamofsky 評分＞70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤的患者；對本研究所用藥物過敏的患者；預(yù)計生存時間少于3個月的患者。

1.2 方法

患者入院后均開常規(guī)檢查及營養(yǎng)補充、保肝治療等常規(guī)治療。

對照組給予多西他賽（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093092，0.5 ml:20 mg/s）聯(lián)合卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181，100 mg/支）治療：多西他賽使用劑量為75 mg/m2，靜脈滴注，每個化療周期第1天使用；使用5%葡萄糖注射液將卡鉑濃度調(diào)制為10 mg/ml，之后溶入55%葡萄糖注射液250～500 ml，按照患者體表面積每次200～400 mg/m2，靜脈滴注，3周為1個療程，均在每個化療周期第1天使用，持續(xù)治療6個療程。

試驗組給予多西他賽、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110020，160 mg/瓶）治療：多西他賽、卡鉑用藥劑量及方式同對照組；曲妥珠單抗初次使用劑量為8 mg/kg，第2個療程開始均為6 mg/kg，用藥方式為靜脈滴注，間隔3周用藥1次，3周為1個療程，持續(xù)治療6個療程；為了預(yù)防患者過敏，每次使用多西他賽前給予地塞米松[上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021924，1 ml:5 mg]，靜脈注射10 mg；使用曲妥珠單抗前給予苯海拉明（東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020713，1 ml:20 mg），肌內(nèi)注射20 mg；3種藥物使用順序無特殊性，但是一種藥物使用完畢后用空的電解質(zhì)溶液繼續(xù)點滴3～5 min，將管道內(nèi)前一種化療藥沖洗干凈后，再靜脈滴注另一種化療藥物。

1.3 臨床評價

（1）治療6個療程后，采用Miller-Payne 系統(tǒng)評估兩組病理反應(yīng)[3]：G5，病灶消失或者癌細(xì)胞死亡；G4，反應(yīng)面積或者病灶密度減少1/3以上；G3，反應(yīng)面積或者病灶密度減少2/3以上；G2，反應(yīng)面積或者病灶密度減少量少于1/3；G1，癌細(xì)胞或者病灶無任何顯著變化；病理有效率=（G5例數(shù)+G4例數(shù)+G3例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療6個療程后采集患者靜脈血，以每分鐘3 000轉(zhuǎn)的速度離心處理10 min，檢測兩組腫瘤標(biāo)志物水平：使用全自動酶免分析儀（freedom evolyser TECAN）檢測，選用晶美生物工程有限公司的試劑盒檢測患者的腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子 -β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。（3）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口腔潰瘍、肝功能不全、心臟毒性、脫發(fā)、骨髓抑制、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 病理有效率

試驗組病理有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病理有效率比較

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，兩組各腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗組TSGF、VEGF、TGF-β1、CEA 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05；TSGF 為腫瘤特異性生長因子，VEGF 為血管內(nèi)皮生長因子，TGF-β1 為轉(zhuǎn)化生長因子 -β1，CEA 為癌胚抗原

CEA（ng/ml）試驗組 22 治療前 87.89±11.24 110.55±15.58 108.67±14.55 22.45±7.89治療后 40.76±2.34ab 30.08±3.33ab 44.17±5.78ab 12.34±2.32ab對照組 22 治療前 88.55±10.45 113.66±16.99 110.47±13.47 21.99±8.01治療后 66.05±4.56a 42.45± 2.66a 59.29±4.09a 18.45±3.07a組別 例數(shù) 時間 TSGF（U/L）VEGF（ng/ml）TGF-β1（pg/ml）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌是好發(fā)于成年女性的惡性腫瘤之一，其病死率在所有癌癥中位居第6位[4]。HER2在健康人體中表達(dá)量較少，且具有調(diào)節(jié)正常細(xì)胞分化和繁殖的作用；但當(dāng)其出現(xiàn)表達(dá)過度時，會對細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和繁殖造成影響。多種惡性腫瘤患者中均有HER2表達(dá)過度及基因擴(kuò)增的現(xiàn)象。HER2陽性乳腺癌是乳腺癌中較嚴(yán)重的一種類型，患者的腫瘤血管生長能力較強，不利于臨床治療。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

目前，臨床治療HER2陽性乳腺癌患者的方案有多種，包括靶向治療、放化療、外科手術(shù)等。靶向治療是近幾年使用率較高的輔助治療方案之一，能夠有效殺死癌細(xì)胞，并在一定程度上提升患者的預(yù)后質(zhì)量。卡鉑是一種復(fù)合物，能夠結(jié)合DNA，進(jìn)而產(chǎn)生交叉鍵，有效抑制DNA 復(fù)制[5]；此外，該藥具有較高的抗腫瘤活性，不良反應(yīng)也較小。多西他賽是臨床中使用率較高的抗腫瘤藥物之一，可在微管蛋白系統(tǒng)中產(chǎn)生作用，促進(jìn)微管蛋白的合成、聚集，阻止癌細(xì)胞分裂；該藥的治療效果顯著優(yōu)于紫杉醇，且不會出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。曲妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體，能夠結(jié)合HER2受體胞外段，阻隔同源二聚體，有效抑制HER2異源二聚體的生成，對癌細(xì)胞中的HER2受體起到介導(dǎo)作用，有效殺死癌細(xì)胞。

本研究結(jié)果顯示，試驗組病理有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明多西他賽、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療可進(jìn)一步提升治療效果，抑制或減少癌細(xì)胞的擴(kuò)散；治療后，試驗組TSGF、VEGF、TGF-β1、CEA 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥能夠明顯降低患者的腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，在一定程度上減少腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明多西他賽、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療不會增加不良反應(yīng)，可確保用藥安全性。

綜上所述，多西他賽、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌患者的臨床效果顯著，且安全性高。