壯藥治療糖尿病腎病的研究進展

王敏慧 徐勤

【摘要】近年來，糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥正在成為全球性的障礙，容易導致各種相關(guān)并發(fā)癥，其中糖尿病腎病（ Diabetic Nephropathy，DN） 是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，現(xiàn)已成為終末期腎?。‥SRD）的主要原因。目前西藥臨床治療仍存在有較大的毒性和不良反應，在傳統(tǒng)中醫(yī)上，中藥治療具有配伍靈活、不良反應小等獨特的特點，其在改善DN癥狀和延緩其進展等方面具有明顯優(yōu)勢。目前，姜三七、羅漢果、肉桂和葛根等地方民族特色的壯藥對糖尿病腎病的治療受到廣泛關(guān)注和應用，本綜述就上述壯藥在糖尿病腎病治療中的研究展開綜述。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病;壯藥;治療

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）的并發(fā)癥，它會導致腎功能的進行性下降，最終導致終末期腎病（End Stage Renal Disease，ESRD）的發(fā)生。2019年全世界約有4.63億人患有DM，其中中國約有1.164億人患有DM，大約20%到40%的DM患者會發(fā)展成DN。糖尿病在發(fā)病初期即表現(xiàn)出腎小球濾過率的增加，長期的高濾過狀態(tài)逐漸加重腎的損傷，最終會導致其發(fā)展為DN，其主要變現(xiàn)為腎小球基底膜增厚，基質(zhì)沉積、蛋白尿等，其發(fā)病率隨著DM和DN病程的延長而增高。

DN 的治療目前主要采取血糖血脂控制、抗炎藥、血管緊張素酶抑制劑和鈣拮抗劑等藥物綜合治療，然而以上藥物難以很好預防和降低DN 的發(fā)生率與死亡率。因此探索高效溫和的治療藥物顯得迫在眉睫。近年來，中醫(yī)藥在防治糖尿病腎病方面取得了肯定的療效。壯族在我國境內(nèi)主要分布于廣西、云南、廣東和貴州等省區(qū)，通過總結(jié)豐富的醫(yī)療實踐經(jīng)驗、用藥知識及診療技術(shù)，形成了極具地域性和民族特色的壯族醫(yī)藥文化，其中姜三七、羅漢果、肉桂和葛根等均是目前常用壯藥，對于慢病調(diào)理具有重要研究意義，具有廣闊的開發(fā)應用前景。本綜述就上述壯藥在糖尿病腎病治療中的研究展開綜述。

姜三七

姜三七（Stahlianthus involucratus）為廣西民間傳統(tǒng)壯藥主要分布于我國廣西、云南和福建等地，其含有黃酮類、皂苷類、酚類、蒽醌類和三萜類等多種化學成分，具有抗炎等藥理作用。其中三七總皂苷（PNS）是三七的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎和抗休克等藥理活性，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，PNS對STZ誘導的糖尿病小鼠腎組織損傷具有保護作用，其機制可能與PNS激活Nrf2/HO-1信號通路達到的抗氧化應激、抗炎作用有關(guān)，另外可改善DN模型大鼠的腎功能，其作用機制可能與抗氧化和抑制SphK1/S1P通路活性有關(guān)。說明姜三七在防治DN中具有較好的應用前景，在臨床上應用可以更好的起到防治DN和延緩其發(fā)展的作用。

羅漢果

羅漢果（Siraitia grosvenorii， SG）為藥食兩用原材料，被譽為“神仙果”，其在廣西地區(qū)分布最多、最廣，有最為優(yōu)良的品質(zhì)，是極具特色的壯藥。有研究表明羅漢果對糖尿病并發(fā)癥有預防作用。其中羅漢果多糖（Siraitia grosvenorii ploysaccharide， SGP）是其主要的活性成分之一，具有抗氧化和降糖等多種生物學活性，通過研究發(fā)現(xiàn)當給予SGP -1-1保護后，可抑制炎性反應，改善DN小鼠腎功能損傷，同時，還可下調(diào)TLR4、NF-κB p65在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達，調(diào)控TLR4/NF-κB信號通路來對DN的氧化應激和炎癥反應予以改善。羅漢果作為藥食同源的壯藥，具有低毒性、高效性的特點，在糖尿病腎病的防治方面具有重要研究意義，具有較高的研究價值。

肉桂

肉桂（Cinnamon）為我國傳統(tǒng)常用的壯藥之一，其道地產(chǎn)區(qū)為我國廣東、廣西，作為重要的藥食兩用品種，主要為揮發(fā)油類成分，還含有糖苷類、黃酮類、原花青素類和皂苷類等化學成分。鋅指蛋白36 （tristetraprolin，TTP） 作為炎癥反應反饋回路之一，可干擾 TNF-α 的產(chǎn)生，作為糖尿病腎病炎癥的抑制因子，并且 TTP 水平越高對糖尿病腎病的情況越有利。Cao 等研究了肉桂提取物對小鼠胚胎成纖維脂肪細胞（3T3-L1）中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白和 TTP 水平的影響，發(fā)現(xiàn)3T3-L1 細胞中的轉(zhuǎn)運蛋白和TTP 水平也會隨著肉桂提取物的增加而增加。因此，肉桂提取物會對糖尿病腎病起到抑制或者減緩的作用。也有研究證明肉桂中的原花青素B2 （PCB2）可抑制糖尿病大鼠腎臟晚期糖基化終產(chǎn)物（AGE）的積累，改善AGE介導的DN發(fā)病機制。

葛根

粉葛[Pueraria lobata（Willd.）Ohwivar. thomsoni（Benth.）van der Maesen]為豆科葛屬（Pueraria DC.）植物，是廣西傳統(tǒng)種植的農(nóng)作物，為藥食兩用原材料，也是中醫(yī)治療常用的壯藥之一。葛根（Pueraria Lobata）是其膨大的塊根，富含葛根素等異黃酮類物質(zhì)，具有清熱、解毒、解肌、生津、透疹、升陽和止瀉等作用。實驗研究發(fā)現(xiàn)，葛根素可下調(diào)腎細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），抑制炎性反應，進而改善早期腎損傷。孫堯等發(fā)現(xiàn)葛根素可提高基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達，減少尿蛋白的排出，延緩腎小球硬化，從而發(fā)揮其治療DN 的保護作用。

其他

廣西血竭系地道藥材，是從劍葉龍血樹的含脂木材經(jīng)提取得到的樹脂，具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛以及增強體液免疫的作用，毒性很低。其中血竭素是活血化瘀中藥血竭的主要成分之一，血竭素高氯酸鹽（dracorhodin perchlorate， DP） 抑制高糖誘導的人腎小球系膜細胞中SGK1和FN的表達，這可能是其防治DN腎纖維化作用的部分機制。壯藥兩面針為蕓香科植物兩面針（Zanthoxylum nitidum （Roxb.） DC.）的干燥根，分布于廣東、廣西、福建等地。劉樹根等通過研究氯化兩面針堿對糖尿病腎病大鼠的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿對糖尿病腎病大鼠的腎臟具有保護作用，其可能的作用機制可能是通過抑制 TGF-β/Smad 信號通路。壯藥金錢草（Lysimachia christinae Hance.）屬報春花科，廣泛分布于云南、貴州和浙江等地，陶海英等人研究發(fā)現(xiàn)金錢草提取物對糖尿病大鼠的腎臟具有保護作用，其機制可能是通過抑制GSK-3β、促進Akt蛋白的表達水平，從而扭轉(zhuǎn)糖尿病對大鼠腎臟造成的損傷。這些壯藥均有著緩解腎損傷，調(diào)控糖尿病腎病致病機制通路或因子表達。

總結(jié)目前西藥對DN的治療還存在較大的毒性和不良反應，而近年來，中醫(yī)藥對糖尿病腎病的治療以其副作用少、并發(fā)癥少、安全性佳和療效顯著愈發(fā)受到重視與認可。我國壯族地區(qū)的地方民族特色中藥資源豐富，來源方便，有許多獨特之處。DN 病程長，治療效果多不明顯，因此，應該充分挖掘壯藥在防治DN方面的優(yōu)勢。目前，姜三七、羅漢果、肉桂、葛根廣西血竭、兩面針和金錢草等壯藥在防治 DN方面取得了一定的效果，但也存在一些問題，目前關(guān)于壯藥在臨床的應用研究較少，其藥理機制研究仍不深入，故具有極高的研究和應用意義，進行深入挖掘和研究是必要的，相信不久的未來可以更好的服務于臨床，為人類健康做出貢獻。

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作者簡介：王敏慧，1996-11，女，漢，山西臨汾，碩士研究生，藥物研發(fā)與轉(zhuǎn)化