COPD性高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮水平的臨床研究

任芳 郝同琴 牛麗丹 張江波

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床常見且多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要以持續(xù)的氣流受限為主要特征，并伴隨廣泛肺外效應(yīng)，是一種具有較高復(fù)發(fā)率和致死率的氣道受阻且不完全可逆的肺部異常性炎癥疾?。?］。COPD 患者由于肺通氣功能障礙、肺血管內(nèi)皮功能障礙、呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)等多種因素，可導(dǎo)致伴發(fā)高血壓疾病，表現(xiàn)為血壓升高、心功能障礙、頭暈、惡心等［2］。COPD 性高血壓在臨床上比較少見，多發(fā)于老年人群，伴發(fā)高血壓后無疑增加了COPD 疾病治療的難度，還容易引起心腦血管疾病、慢性腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量［3］。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）是由一系列激素及相應(yīng)的酶組成，能通過控制血容量和外周阻力對(duì)人體血壓、水和電解質(zhì)平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，并維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的恒定［4-5］，其水平與高血壓的發(fā)生具有緊密的聯(lián)系。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于COPD 性高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮水平的研究鮮有見報(bào)道，基于此，本研究對(duì)COPD 性高血壓患者的腎素-血管緊張素-醛固酮水平水平進(jìn)行檢測(cè)，嘗試探討其與高血壓之間的相關(guān)性，以期為臨床診斷提供一些理論參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年3月至2019年9月期間于本院收治的COPD 性高血壓患者80 例作為研究對(duì)象，作為研究組，其中男性39 例，女性41 例，平均年齡（65.93±6.44）歲；COPD 病情為輕度20 例，中度35例，重度25 例；急性加重期24 例，穩(wěn)定期56 例。同時(shí)收集本院的COPD 未伴發(fā)高血壓患者80 例，其中男性42 例，女性38 例，平均年齡（66.49±5.93）歲；COPD 病情為輕度23 例，中度31 例，重度26 例；急性加重期29 例，穩(wěn)定期51 例；以及在本院進(jìn)行健康體檢的人群35 例作為對(duì)照，男性16 例，女性19 例，平均年齡（65.70±6.52）歲。三組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均具有咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查，符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②符合2005年我國(guó)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kpa），舒張壓≥90 mmHg；③年齡35 歲以上，且病歷資料完整、具備血漿檢測(cè)標(biāo)本者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常、溝通障礙患者；②存在嚴(yán)重性肝腎疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重出血性疾病患者；③內(nèi)分泌性高血壓、繼發(fā)性高血壓、顱內(nèi)并所致高血壓患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤近兩周內(nèi)未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等影響。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

現(xiàn)場(chǎng)測(cè)量患者的體重、身高、COPD 病程、收縮壓、舒張壓，是否發(fā)生腦卒中以及合并冠心病、糖尿病、高脂血癥情況等一般資料，記錄患者。

1.2.2 血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平檢測(cè)

分別于清晨臥位采集三組肘靜脈血5 mL，經(jīng)冰水浴中冷卻、2 500 r/min 離心后，分離血漿，放入-20℃凍存待測(cè)。采用放射免疫法對(duì)三組患者的腎素活性（plasma renin activity，PRA）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、血醛固酮（aldosterone，ALD）進(jìn)行測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所，并嚴(yán)格按試劑盒操作方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。普通飲食，臥位的PRA 參考值為0.07～1.51 ng/mL/h，AngⅡ參考值為19～115 pg/mL，ALD的參考值為60～174 pg/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間采用方差分析，多組數(shù)據(jù)的組間比較采用LSD-t 檢驗(yàn)進(jìn)行多重比較；PRA、AngⅡ、ALD 之間的相關(guān)性分析采用Pearson進(jìn)行相關(guān)分析，多因素影響分析采用多元線性回歸分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者一般情況比較

3 組在體重、身高方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組和COPD 組患者在COPD病程、合并糖尿病方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），COPD 組和健康組在收縮壓和舒張壓方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組的收縮壓、舒張壓、腦卒中發(fā)生率、合并冠心病和高脂血癥的占比均明顯高于COPD 組和健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3 組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data among the three groups［n（%），（±s）］

表1 3 組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data among the three groups［n（%），（±s）］

注：與健康組比較，aP＜0.05；與COPD 組比較，bP＜0.05。

變量體重（kg）身高（cm）COPD 病程（年）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）腦卒中糖尿病冠心病高脂血癥研究組（n=80）64.79±7.51 164.25±5.98 5.25±1.27 146.54±18.22ab 93.65±8.21ab 12（15.00）ab 19（23.75）a 24（30.00）ab 45（56.25）ab COPD 組（n=80）63.91±6.70 162.48±6.71 5.16±1.84 113.83±10.07 71.36±7.84 2（2.50）16（20.00）a 11（13.75）a 19（23.75）a健康組（n=35）62.83±7.15 163.57±6.15/115.49±9.85 73.14±6.91 0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）χ2/t/F 值0.959 1.625 0.360 125.320 182.112 7.828 0.329 6.181 17.604 P 值0.385 0.200 0.719＜0.001＜0.001 0.005 0.566 0.013＜0.001

2.2 3 組患者PRA、AngⅡ和ALD 水平比較

研究組PRA、AngⅡ和ALD 水平均明顯高于COPD 組和健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3 組PRA、AngⅡ和ALD 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 研究組中不同COPD 患者血壓情況與PRA、AngⅡ和ALD 水平比較

研究組中不同病情COPD 患者血壓、RAAS 系統(tǒng)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中重度組收縮壓、舒張壓、PRA、AngⅡ和ALD 水平均明顯高于輕度組和中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），COPD 急性加重期患者血壓、RAAS 系統(tǒng)水平明顯高于穩(wěn)定期患者（P＜0.05）。見表3、表4。

2.4 PRA、AngⅡ和ALD 水平與高血壓之間的關(guān)系

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿PRA、AngⅡ和ALD 水平分別與收縮壓、舒張壓、呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且三指標(biāo)水平之間互為正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表2 3 組患者PRA、AngⅡ和ALD 水平比較（±s）Table 2 Comparison of PRA，AngⅡand ALD levels among the three groups（±s）

表2 3 組患者PRA、AngⅡ和ALD 水平比較（±s）Table 2 Comparison of PRA，AngⅡand ALD levels among the three groups（±s）

注：與健康組比較，aP＜0.05；與COPD 組比較，bP＜0.05。

組別研究組COPD 組健康組F 值P 值n 80 80 35 PRA（ng/mL/h）4.16±1.46ab 1.67±0.39a 0.55±0.06 217.290＜0.001 AngⅡ（pg/mL）128.37±20.31ab 113.81±18.45a 51.61±10.12 224.313＜0.001 ALD（pg/mL）214.41±23.08ab 183.59±22.15a 68.29±12.45 589.350＜0.001

3 討論

高血壓是一種常見的慢性疾病，據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)高血壓的患病人數(shù)易超過2 億人，其發(fā)病率在我國(guó)呈現(xiàn)為逐年增加的趨勢(shì)［8］。高血壓的發(fā)生與生活方式、飲食等因素明顯相關(guān)，患者可表現(xiàn)為頭暈、頭痛、血壓升高等癥狀，若不能得到較好的控制，極易引發(fā)心腦血管疾病的發(fā)生以及腦卒中等并發(fā)癥，不利于患者的身體健康［9］。COPD 亦是一種多發(fā)的慢性疾病，具有較高的病死率，且發(fā)病后極易伴發(fā)各種并發(fā)癥。研究表明，RAAS 系統(tǒng)的激活是COPD 患者伴發(fā)高血壓的發(fā)病原因之一，患者血漿AngⅡ水平升高還是各種心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］。本研究探討COPD 性高血壓患者的RAAS 系統(tǒng)水平，及其與高血壓的相關(guān)性，對(duì)于進(jìn)一步探討RAAS 系統(tǒng)水平與COPD 性高血壓發(fā)病機(jī)制與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系具有重要的指導(dǎo)意義。

表3 研究組中不同病情程度COPD 患者的血壓及PRA、AngⅡ和ALD 水平比較（±s）Table 3 Comparison of blood pressure，PRA，AngⅡand ALD levels among COPD patients with different severity in study group（±s）

表3 研究組中不同病情程度COPD 患者的血壓及PRA、AngⅡ和ALD 水平比較（±s）Table 3 Comparison of blood pressure，PRA，AngⅡand ALD levels among COPD patients with different severity in study group（±s）

注：與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05。

組別輕度中度重度F 值P 值n 20 35 25收縮壓（mmHg）129.21±10.38 132.45±14.31 159.74±8.62ab 50.165＜0.001舒張壓（mmHg）82.89±9.47 85.63±11.82 110.86±8.49ab 56.063＜0.001 PRA（ng/mL/h）2.54±0.77 2.97±0.81 6.96±1.22ab 165.484＜0.001 AngⅡ（pg/mL）120.27±14.61 123.16±18.45 141.61±15.32ab 12.028＜0.001 ALD（pg/mL）195.82±16.04 199.44±19.25 248.69±13.46ab 77.782＜0.001

表4 研究組中不同時(shí)期COPD 患者患者的血壓及PRA、AngⅡ和ALD 水平比較Table 4 Comparison of blood pressure，PRA，AngⅡand ALD levels among COPD patients during different periods in study group（±s）

表4 研究組中不同時(shí)期COPD 患者患者的血壓及PRA、AngⅡ和ALD 水平比較Table 4 Comparison of blood pressure，PRA，AngⅡand ALD levels among COPD patients during different periods in study group（±s）

組別急性加重期穩(wěn)定期t 值P 值n 26 54收縮壓（mmHg）162.47±11.51 138.64±13.32 7.819＜0.001舒張壓（mmHg）109.84±8.51 85.78±8.28 12.065＜0.001 PRA（ng/mL/h）6.87±1.78 2.84±0.86 13.702＜0.001 AngII（pg/mL）138.59±19.13 123.43±12.69 4.218＜0.001 ALD（pg/mL）196.13±19.45 237.48±18.61 9.174＜0.001

表5 PRA、AngⅡ和ALD 水平與收縮壓、舒張壓之間的相關(guān)性Table 5 Correlation between PRA，AngⅡ，ALD levels and systolic blood pressure，diastolic blood pressure

本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)學(xué)者蔣靈霓等［11］的研究結(jié)果較為一致。有學(xué)者在研究報(bào)告中指出，在COPD前期，即慢性支氣管炎階段患者出現(xiàn)肺通氣功能障礙時(shí)，其血漿PRA 和AngⅡ水平處于高水平，特別是AngⅡ水平升高最為顯著［12］。AngⅡ能通過直接收縮小動(dòng)脈使血壓升高，并能通過參與血管壁的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等過程，引起血管內(nèi)皮功能障礙，減少血管擴(kuò)張因子的生成，引起肺血管過度收縮，導(dǎo)致血管重構(gòu)和高血壓的形成［13］。高血壓發(fā)生后，由于血管長(zhǎng)期處于高壓狀態(tài)，可導(dǎo)致心臟、腎臟、腦等重要部位發(fā)生病理異常，引發(fā)冠心病等心腦血管疾病，這可能是本研究的研究組患者合并冠心病、高脂血癥比例較高的主要原因。大量研究證實(shí)，RAAS 能在生理?xiàng)l件下發(fā)揮重要的正常血壓調(diào)節(jié)作用，當(dāng)機(jī)體受到病理因素影響后，能夠增加RAAS 活性，進(jìn)而引發(fā)高血壓［14］。RAAS系統(tǒng)對(duì)機(jī)體血管功能、血壓、水鹽代謝的調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要作用，直接參與高血壓的發(fā)病機(jī)制。研究表明，COPD 患者與原發(fā)性高血壓和心血管疾病的發(fā)生有關(guān)，COPD 患者的肺功能越差，患者伴發(fā)高血壓的幾率越高［15］。國(guó)外研究指出，COPD 患者中有50%以上的患者可伴發(fā)高血壓，其高血壓的伴發(fā)率明顯高于同齡健康人群［16］。COPD 患者發(fā)病后，其RAAS 系統(tǒng)被激活，球旁細(xì)胞釋放大量PRA，引起AngⅡ活性增高，全身小動(dòng)脈管壁收縮產(chǎn)生高血壓。由此可見COPD 患者RAAS 系統(tǒng)水平與高血壓發(fā)生的明顯相關(guān)性，同時(shí)，可以看出PRA、AngⅡ和ALD 三者之間存在互相的促進(jìn)作用，存在明顯正相關(guān)關(guān)系。COPD 性高血壓患者血漿PRA、AngⅡ和ALD 水平不僅與高血壓的關(guān)系密切，還可能成為COPD 性高血壓發(fā)生發(fā)展過程中的重要標(biāo)志物，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防COPD 性高血壓具有一定的指導(dǎo)作用。

綜上所述，COPD 性高血壓患者體內(nèi)存在RAAS 過度激活，表現(xiàn)為RAAS 系統(tǒng)處于較高水平，并與患者血壓存在明顯正相關(guān)性，RAAS 水平的檢測(cè)對(duì)于COPD 性高血壓的發(fā)生和發(fā)展及患者病情的評(píng)估具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。