支氣管哮喘情感障礙的研究進(jìn)展

禹汶伯，李華

煙臺毓璜頂醫(yī)院保健科，山東煙臺264000

支氣管哮喘病程長，易反復(fù)發(fā)作，常存在多種并發(fā)癥，給患者治療帶來極大困難，尤其是難治性支氣管哮喘。情感障礙通常是指情感活動的規(guī)律受到破壞，個體在認(rèn)識客觀事物過程中所表現(xiàn)出來某種態(tài)度上的紊亂，包括抑郁、焦慮、失眠等心境障礙，是多種慢性疾病的常見并發(fā)癥。近年來，隨著人口老齡化程度加劇，慢性疾病越來越多，合并情感障礙患者亦隨之增多。心理因素在支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展中的作用不容忽視。情感障礙是慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的常見并發(fā)癥，能夠?qū)е禄颊咧委熞缽男越档?，致殘率增加，甚至促使患者死亡提前。因此，情感障礙治療在慢性呼吸系統(tǒng)疾病治療中越來越受到重視［1］。本文結(jié)合文獻(xiàn)就支氣管哮喘情感障礙的流行病學(xué)特征、發(fā)病機(jī)制和處理策略作一綜述。

1 支氣管哮喘情感障礙的流行病學(xué)特征

1.1 支氣管哮喘與情感障礙的關(guān)系 RITZ等［2］研究報道，在誘發(fā)支氣管哮喘急性加重的因素中，心理功能障礙是一個重要的獨(dú)立危險因素。ROBINSON等［3］利用哮喘控制問卷、簡易哮喘生活質(zhì)量問卷（mini-AQLQ）、7項廣泛性焦慮障礙量表和9條目患者健康問卷對支氣管哮喘患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘與情感障礙存在相關(guān)性，并且mini-AQLQ>3分能夠預(yù)測支氣管哮喘患者不易產(chǎn)生抑郁或焦慮癥狀。DAFAUCE等［4］研究發(fā)現(xiàn)，重癥支氣管哮喘患者合并焦慮、抑郁、述情障礙等情感障礙的發(fā)生率較高。

學(xué)齡前兒童支氣管哮喘合并情感障礙的概率較高。SOLLANDER等［5］納入4 469名3～5歲學(xué)齡前兒童，通過對兒童的父母和老師進(jìn)行長處與困難量表問卷調(diào)查，根據(jù)父母和老師的評分結(jié)果發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘兒童出現(xiàn)情緒癥狀的概率較高，達(dá)到8.5%。吸電子煙是青少年支氣管哮喘患者出現(xiàn)心理功能障礙的重要危險因素。KIM等［6］對20萬名11～13歲青少年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘的患病率為8.9%，其中吸電子煙的支氣管哮喘患者心理功能障礙更嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)自殺傾向。

此外，社會環(huán)境因素改變亦能影響支氣管哮喘患者心理健康狀態(tài)。自2019年全球爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎疫情以來，其高傳染率和高致死率引起了人們的恐慌情緒。美國一項對148例支氣管哮喘患者和144例慢性阻塞性肺疾病患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒肺炎疫情帶來了巨大的精神壓力，導(dǎo)致這些患者創(chuàng)傷后應(yīng)激風(fēng)險增加11.3%、抑郁風(fēng)險增加31.5%、失眠風(fēng)險增加57.7%［7］，而創(chuàng)傷后應(yīng)激、抑郁、失眠風(fēng)險的增加將導(dǎo)致支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性加重的風(fēng)險隨之增加。

1.2 支氣管哮喘情感障礙的臨床特點(diǎn) 支氣管哮喘合并抑郁癥會導(dǎo)致支氣管哮喘控制不佳。有研究認(rèn)為，根據(jù)心理誘因和情感障礙可以預(yù)測支氣管哮喘控制水平。心理觸發(fā)因子是自我報告支氣管哮喘控制和癥狀的重要預(yù)測因子［8］。不同年齡段支氣管哮喘患者可表現(xiàn)出不同程度的心理功能障礙。PANEK等［9］研究發(fā)現(xiàn)，與18～35歲中青年支氣管哮喘患者相比，60歲以上老年支氣管哮喘患者焦慮、抑郁狀態(tài)更嚴(yán)重；此外，老年支氣管哮喘患者隨著癥狀持續(xù)時間延長和病情進(jìn)展，毅力和感覺敏感性特征逐漸下降，而年輕支氣管哮喘患者這些氣質(zhì)特征則逐漸升高。

失眠是支氣管哮喘易并發(fā)的情緒障礙之一。有研究報道，支氣管哮喘患者失眠癥的發(fā)生率為30.2%，而在重癥支氣管哮喘患者中高達(dá)42.9%，并且支氣管哮喘失眠癥的發(fā)生風(fēng)險與受教育程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系［4，10］。

有研究認(rèn)為，對支氣管哮喘并發(fā)心理功能障礙患者進(jìn)行情緒與心理狀態(tài)的管理具有重要意義［11-12］。正念是以一種特定的方式來覺察，即有意識地覺察、活在當(dāng)下及不做任何判斷。正念干預(yù)法包括正念減壓療法和正念認(rèn)知療法。近年研究發(fā)現(xiàn)，以正念干預(yù)法為基礎(chǔ)的治療可改善慢性病患者心理功能障礙［13-14］。LOPEZ-LOIS等［15］研究發(fā)現(xiàn)，正念干預(yù)法能夠明顯降低支氣管哮喘兒童精神障礙，而且通過冥想的系統(tǒng)訓(xùn)練能夠幫助患者自我調(diào)控消極情緒，減少焦慮和心理痛苦等。

支氣管哮喘兒童合并情感障礙可導(dǎo)致病情控制不佳，增加急性加重的風(fēng)險。LETITRE等［16］研究發(fā)現(xiàn)，病情控制良好的支氣管哮喘兒童焦慮癥、抑郁癥和自卑癥的發(fā)生風(fēng)險不會增加，推測支氣管哮喘兒童并發(fā)情感障礙可能與病情控制不佳有關(guān)。

支氣管哮喘兒童發(fā)病和急性加重的風(fēng)險與其照顧者情緒狀態(tài)密切相關(guān)。FORONDA等［17］研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患兒哮喘嚴(yán)重程度與其母親的焦慮、抑郁程度有關(guān)。MORILLO-VANEGAS等［18］研究發(fā)現(xiàn)，與健康兒童的照顧者相比，支氣管哮喘兒童照顧者的心理障礙患病率明顯升高，其焦慮、社交恐懼、抑郁等情緒狀態(tài)均能增加支氣管哮喘控制不良的風(fēng)險。CHONG等［19］研究發(fā)現(xiàn)，通過改善支氣管哮喘兒童父母的心理彈性，不僅能改善父母的心理功能障礙，還能改善支氣管哮喘兒童的日間癥狀、夜間癥狀，降低支氣管擴(kuò)張劑的使用劑量。

2 支氣管哮喘情感障礙的發(fā)病機(jī)制

支氣管哮喘合并抑郁癥患者更易出現(xiàn)支氣管哮喘病情控制不佳和預(yù)后不良，提示支氣管哮喘與抑郁癥之間存在潛在的聯(lián)系。但目前支氣管哮喘情感障礙的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與解剖結(jié)構(gòu)、炎癥狀態(tài)和激素水平有關(guān)。

WANG等［20］利用結(jié)構(gòu)性磁共振成像和基于體素的形態(tài)學(xué)測量技術(shù)觀察了女性支氣管哮喘并發(fā)和未并發(fā)抑郁癥患者大腦解剖結(jié)構(gòu)，并分析了支氣管哮喘和抑郁癥對大腦的影響以及二者的相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘與抑郁癥在右側(cè)顳上回和左側(cè)顳中回存在交互作用；與單純支氣管哮喘患者相比，支氣管哮喘并發(fā)抑郁癥患者右側(cè)顳上回、雙側(cè)楔前葉和右側(cè)額上回灰質(zhì)體積均降低。結(jié)果表明，顳上回在調(diào)節(jié)支氣管哮喘和抑郁癥的大腦機(jī)制中具有關(guān)鍵性作用。

支氣管哮喘和抑郁癥之間的潛在聯(lián)系與炎癥狀態(tài)有關(guān)。JIANG等［21］薈萃分析發(fā)現(xiàn)，不同細(xì)胞因子水平在引起或緩解支氣管哮喘和抑郁癥中發(fā)揮重要作用；支氣管哮喘和抑郁癥具有高共病性，在抑郁癥患者中，IL-1、IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥相關(guān)細(xì)胞因子水平明顯高于非抑郁癥患者，而IFN-γ、IL-10等T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明，炎癥反應(yīng)可能是調(diào)節(jié)抑郁癥和支氣管哮喘的共同途徑。有研究報道，支氣管哮喘并發(fā)抑郁癥患者IL-1β、IL-6、TNF-α等急性期炎癥因子水平變化不明顯，而晚期炎癥因子HMGB1和抑炎因子Netrin-1水平明顯升高；與單純抑郁癥患者相比，支氣管哮喘并發(fā)抑郁癥患者血清MOG、MBP水平明顯上升，而血清GDNF水平明顯下降；支氣管哮喘并發(fā)抑郁癥患者存在糖代謝障礙，糖異生和脂肪動員增加，并且存在以反映髓鞘溶解的磷脂代謝異常和神經(jīng)遞質(zhì)前體谷氨酸代謝異常，從代謝角度驗證了炎性—抑郁—髓鞘損傷這一現(xiàn)象［22］。同時，因情緒波動引起的支氣管哮喘患者外周血中CD4+T細(xì)胞和Th2細(xì)胞的百分比顯著升高［23］。此外，陳瓊琰等［24］研究還發(fā)現(xiàn)，血漿皮質(zhì)醇水平晝夜節(jié)律變化能夠影響支氣管哮喘患者焦慮抑郁評分。

3 支氣管哮喘情感障礙的處理策略

目前，對支氣管哮喘并發(fā)情感障礙的處理策略尚無明確的推薦意見。一般認(rèn)為，支氣管哮喘并發(fā)情感障礙的處理策略包括藥物治療和心理治療。LOMPER等［25］選擇96例支氣管哮喘患者，發(fā)現(xiàn)合并焦慮癥或抑郁癥的支氣管哮喘患者病情控制更差，女性、支氣管哮喘控制水平、吸煙、焦慮癥和抑郁癥均是支氣管哮喘患者生活質(zhì)量降低的危險因素。ILMARINEN等［26］研究發(fā)現(xiàn)，成人支氣管哮喘發(fā)作與肥胖、吸煙、抑郁癥、環(huán)境因素等密切相關(guān)，存在這些因素的支氣管哮喘患者雖然氣道高反應(yīng)性不明顯，但治療卻往往需要更大劑量的吸入或口服糖皮質(zhì)激素。有研究發(fā)現(xiàn)，控制支氣管哮喘發(fā)作時的恐慌情緒有助于改善支氣管哮喘并發(fā)驚恐障礙患者的生活質(zhì)量［9］。支氣管哮喘患者的臨床表現(xiàn)與驚恐發(fā)作密切相關(guān)，其癥狀加重可導(dǎo)致驚恐發(fā)作持續(xù)時間延長。焦慮癥狀和驚恐反復(fù)發(fā)作是支氣管哮喘發(fā)作時間延長和預(yù)后不良的重要因素。但對于并發(fā)情感障礙的支氣管哮喘患者采用何種處理策略能夠更好地控制病情和降低急性加重風(fēng)險仍無定論。

綜上所述，支氣管哮喘病程長，易反復(fù)發(fā)作，常合并情感障礙。情感障礙可導(dǎo)致支氣管哮喘患者治療依從性降低，致殘率增加，甚至促使患者死亡提前。支氣管哮喘與情感障礙相互聯(lián)系，受多種因素影響，但其具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與解剖結(jié)構(gòu)、炎癥狀態(tài)和激素水平有關(guān)。目前，對支氣管哮喘并發(fā)情感障礙的處理策略尚無明確的推薦意見。因此，需要進(jìn)一步完善支氣管哮喘與情感障礙的基礎(chǔ)和臨床研究，以便臨床更好地治療并發(fā)情感障礙的支氣管哮喘患者。