二甲雙胍與來(lái)曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果觀察

李月愛(ài)

（廣西崇左市江州區(qū)婦幼保健院，廣西 崇左）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的癥狀有月經(jīng)不規(guī)律、不孕等，伴卵巢多囊性特征，是婦科頻發(fā)性?xún)?nèi)分泌疾病。多數(shù)患者合并肥胖、血脂高和糖代謝失常情況，可能誘發(fā)心腦血管疾病亦或是子宮內(nèi)膜癌[1]。西藥口服是基礎(chǔ)療法，如孕激素、避孕藥或是降糖藥。其中，二甲雙胍（metformin，MET）被認(rèn)為是胰島素抵抗的最佳化調(diào)節(jié)藥物，而來(lái)曲唑（letrozole，LET）是芳香化酶的常用型抑制劑，可促進(jìn)高效排卵。以上兩種藥物可共同治療因PCOS導(dǎo)致的不孕癥，對(duì)于臨床治療的改善性能極佳[2]。本研究選取99例PCOS致不孕癥患者，用于分析MET+LET的整體化療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診治時(shí)間介于2017年6月至2020年6月，病型為PCOS致不孕癥，共計(jì)99例患者?；颊呓?jīng)實(shí)驗(yàn)室等相關(guān)指標(biāo)檢查診斷為PCOS，有不孕癥狀；符合研究所用藥物的合理化用藥指征；講明研究周期和項(xiàng)目。不納入有其他婦科??；有生育障礙；有精神類(lèi)病史等患者。根據(jù)隨機(jī)法分組，A組計(jì)入例數(shù)51，歸總年齡是24歲間斷至46歲，計(jì)算均值后是（32.08±1.66）歲。B組計(jì)入例數(shù)48，歸總年齡是26歲間斷至41歲，計(jì)算均值后是（32.34±1.51）歲。數(shù)據(jù)經(jīng)假設(shè)檢驗(yàn)并無(wú)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

B組單純選用LET，于月經(jīng)來(lái)潮第5d口服LET，每次量是2.5-5mg，頻率為每日1次，連續(xù)5d。用藥后接受B超檢查，子宮內(nèi)膜厚度不足4mm，則口服戊酸雌二醇（量為每日2mg）至厚度超8mm。若最大卵泡經(jīng)測(cè)量后直徑超18mm，且尿黃體生成素（ luteinizing hormone，LH）顯示為陽(yáng)性，則肌注6000-10000IU絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG），告知患者注射HCG當(dāng)日和次日或隔日同房，在注射HCG或尿LH陽(yáng)性第3天進(jìn)行陰道B超復(fù)查排卵情況，若排卵正常，則口服黃體酮膠囊100mg，2次/d，連續(xù)黃體支持治療2周，療程結(jié)束后，監(jiān)測(cè)尿妊娠實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性或血HCG＞25U/L者，14d后B超復(fù)查見(jiàn)胎心搏動(dòng)、孕囊和胚芽，證實(shí)為臨床妊娠。

A組實(shí)施MET與LET聯(lián)合治療，月經(jīng)第2-5d口服MET500mg，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月，療程結(jié)束后行排卵治療，方法同B組。兩組患者持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和3個(gè)月后測(cè)評(píng)性激素與胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），在月經(jīng)來(lái)潮的第2-4d抽取空腹靜脈血，若患者閉經(jīng)可隨時(shí)空腹抽血，測(cè)定卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、睪酮（T），同時(shí)記錄HOMA-IR，算法等于空腹胰島素×空腹血糖/22.5。觀察患者的排卵數(shù)量、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量與卵泡生長(zhǎng)天數(shù)等治療相關(guān)性指標(biāo)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯著療效：經(jīng)治療后成功受孕。初見(jiàn)療效：①B超可見(jiàn)排卵；②對(duì)陰道組織的脫落細(xì)胞進(jìn)行涂片檢查，其有周期性；③體溫為雙相表現(xiàn)；④橢圓形的宮頸黏液結(jié)晶。上述條件符合3種及以上。未見(jiàn)療效：經(jīng)治療后無(wú)排卵[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

A組的總有效率經(jīng)歸整和計(jì)算后等于96.08%，B組等于79.17%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 總有效率對(duì)比（n/%）

2.2 性激素值對(duì)比

治療前，兩組的性激素值對(duì)比未見(jiàn)差異（P＞0.05）。3個(gè)月后，A組的性激素值較B組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 性激素值對(duì)比（±s）

表2 性激素值對(duì)比（±s）

指標(biāo) 治療前 3個(gè)月后A組（n=51） B組（n=48） t P A組（n=51） B組（n=48） t P FSH（U/L） 6.88±1.05 6.89±1.04 0.048 0.962 2.70±0.38 4.05±0.41 17.003 0.000 E2（pmol/L） 127.65±9.58 128.01±9.44 0.188 0.851 102.35±5.69 118.48±5.73 14.049 0.000 LH（U/L） 2.08±0.34 2.10±0.33 0.297 0.767 2.37±0.24 4.06±0.29 31.664 0.000 T（mmol/L） 2.39±0.61 2.40±0.60 0.082 0.935 1.77±0.46 2.17±0.51 4.102 0.000

2.3 hOMA-IR值對(duì)比

治療前，兩組的HOMA-IR值對(duì)比未見(jiàn)差異（P＞0.05）。3個(gè)月后，A組的HOMA-IR值較B組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 hOMA-IR值對(duì)比（±s）

表3 hOMA-IR值對(duì)比（±s）

組別 n 治療前 3個(gè)月后A組 51 5.77±1.35 3.15±0.66 B組 48 5.74±1.29 4.80±0.94 t-0.113 10.156 P-0.910 0.000

2.4 治療相關(guān)性指標(biāo)對(duì)比

A組的各項(xiàng)治療相關(guān)性指標(biāo)均優(yōu)于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療相關(guān)性指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 治療相關(guān)性指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 n 排卵數(shù)量（個(gè)）優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量（個(gè)）卵泡生長(zhǎng)天數(shù)（d ）A組 51 3.16±0.37 2.69±0.28 17.95±2.62 B組 48 1.72±0.30 1.01±0.21 14.22±2.46 t - 21.192 33.610 7.292 P - 0.000 0.000 0.000

3 討論

PCOS是較多不孕癥患者的本質(zhì)病因，其會(huì)影響內(nèi)分泌，造成高雄激素血癥等病，干擾卵巢的排卵功能[4]。在諸多病理表現(xiàn)中，糖代謝失常尤其常見(jiàn)，因?yàn)镻COS會(huì)直接導(dǎo)致胰島素過(guò)量分泌，增加卵巢組織對(duì)于雄激素的生成量，此時(shí)卵泡接近于閉鎖，卵子難以及時(shí)排出[5]。LET是其常用藥，可減少芳香化酶的具體分泌量，降低體內(nèi)中樞所分布的雄激素濃度，升高促性腺激素，而且可以解除下丘腦垂體的被抑制性，這會(huì)增加性腺的分泌量，生成優(yōu)勢(shì)卵泡。其不影響雌激素受體，不對(duì)卵巢造成強(qiáng)烈刺激，所以卵泡的最終成活率很高。MET屬于增敏劑，可調(diào)節(jié)血脂與胰島素抵抗，恢復(fù)胰島素的實(shí)際敏感度，且能夠阻斷雄激素的高效合成過(guò)程，降低其水平[6]。聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)是可以增強(qiáng)不孕癥的治療效用，在本質(zhì)上治愈POCS的同時(shí)可以盡快消除不孕癥[7]。此外，MET可優(yōu)化排卵效果，增強(qiáng)妊娠質(zhì)量，患者成功受孕后不易出現(xiàn)糖脂代謝失調(diào)或是妊娠合并癥等事件，預(yù)后理想[8]。

對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸總與計(jì)算后，A組在總有效率、性激素與HOMA-IR等方面的優(yōu)勢(shì)更加明顯，而且卵泡質(zhì)量更加，生長(zhǎng)周期更長(zhǎng)，受孕率更高?？傊?，LET+MET可作為POCS致不孕癥的理想化藥物，其增效作用極為顯著，可以生成高質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)卵泡，對(duì)不孕癥的根治性更好。