奧氮平聯(lián)合利培酮治療阿爾茨海默病所致精神障礙的臨床療效評(píng)價(jià)研究

段艷文

（山東臨清市人民醫(yī)院，山東 臨清）

0 引言

在臨床，阿爾茨海默癥屬于一種較為常見的病因未明的原發(fā)性退行性大腦疾病，進(jìn)行性精神衰退性病變，也被稱作阿爾茨海默病，多見于60歲以上的老年患者。阿爾茨海默病性癡呆，以認(rèn)知功能障礙、精神病性癥狀、抑郁、焦慮、行為紊亂等為典型的臨床癥狀，不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量及社會(huì)功能，還會(huì)增加患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，針對(duì)阿爾茨海默病所致精神障礙癥狀，多選用奧氮平治療，該藥物雖然能夠有效抗精神病，但若單獨(dú)治療取得的臨床效果有限[1]，并且有一部分患者有代謝綜合征等副作用。多項(xiàng)研究表明，聯(lián)合用藥具有見效快、不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)勢(shì)?；诖?，為進(jìn)一步探究該藥物的臨床效果，本文分別對(duì)阿爾茨海默病所致精神障礙患者實(shí)施兩種治療方式對(duì)照研究，評(píng)價(jià)其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象均為阿爾茨海默病所致精神障礙患者100例，選擇時(shí)間段為2018年10月至2019年10月，將其按照隨機(jī)雙盲法分為研究組和對(duì)照組。研究組患者共計(jì)50例，患者年齡最大值和最小值分別為80歲和60歲，年齡均值為（72.5±4.7）歲；其中包括30例男性和20例女性。對(duì)照組患者共計(jì)50例，患者年齡最大值和最小值分別為78歲和62歲，年齡均值為（72.7±4.9）歲；其中包括32例男性、18例女性。兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較并無(wú)顯著差異，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均被臨床確診為阿爾茨海默病性癡呆，符合ICD-10的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有患者年齡范圍在60-80歲之間；（3）所有患者家屬均知曉本次研究?jī)?nèi)容，且已在知情同意書上簽字；（4）所有患者均具備完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除對(duì)藥物過(guò)敏者；（2）排除存在嚴(yán)重心血管疾病和內(nèi)臟器質(zhì)性病變者；（3）排除其他類型的精神疾??；（4）排除無(wú)法配合本次研究調(diào)查者。

1.2 方法

給對(duì)照組患者使用利培酮治療，藥物國(guó)藥準(zhǔn)字和生產(chǎn)企業(yè)分別為H20050160、江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，藥物服用方式為口服，初始劑量為0.5mg/d；隨后調(diào)整藥物劑量，調(diào)整至1-4mg/d；藥物治療周期為8周，治療療程為1療程。

一個(gè)月內(nèi)患者單獨(dú)用藥失敗或者病情惡化的前提下予以觀察組利培酮和奧氮平治療，利培酮給藥方式和劑量與對(duì)照組一致。奧氮平藥物生產(chǎn)企業(yè)和國(guó)藥準(zhǔn)字分別為江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司、H20052688；藥物治療方式為口服，初始劑量為每日2.5mg；兩周內(nèi)根據(jù)疾病控制情況增加至每日5-20mg；藥物治療周期為8周，治療療程為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的PANSS評(píng)分和不良反應(yīng)。陰性和陽(yáng)性癥狀的評(píng)估是利用PANSS量表對(duì)其進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分減分率在25%-50%則代表癥狀好轉(zhuǎn)。觀察兩組患者不良反應(yīng)，利用抗精神病藥物副作用量表對(duì)其進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括惡心嘔吐、肝功能異常等方面。

1.4 數(shù)據(jù)處理

對(duì)利培酮聯(lián)合奧氮平臨床效果調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，處理過(guò)程中使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS19.0；以（±s）表示PANSS評(píng)分，以（n/%）表示不良反應(yīng)；組間數(shù)據(jù)采用的檢驗(yàn)方式分別為t值和χ2值，若P＜0.05則代表組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者接受治療前后PANSS評(píng)分變化

由表1可知，兩組患者治療前PANSS評(píng)分并無(wú)顯著差異，P＞0.05；治療后研究組患者PANSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，組間數(shù)值存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。

表1 兩組患者接受治療前后PANSS評(píng)分變化（±s）

表1 兩組患者接受治療前后PANSS評(píng)分變化（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 50 87.47±8.18 46.25±7.14對(duì)照組 50 88.14±8.25 69.17±8.47 t 0.4077 14.6298 P 0.6843 0.0000

2.2 接受不同治療方式的兩組患者不良反應(yīng)防治情況

由表2數(shù)據(jù)可知，研究組患者不良反應(yīng)防治情況明顯好于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。

表2 接受不同治療方式的兩組患者不良反應(yīng)防治情況（n，%）

3 討論

隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快，阿爾茨海默病患者越來(lái)越多，逐漸成為一種多發(fā)病與常見病，發(fā)病機(jī)制尚不清晰，主要與自由基受損、炎性反應(yīng)、神經(jīng)遞質(zhì)障礙有密切聯(lián)系，以智能損害為主要臨床表現(xiàn)，且伴有行為紊亂、攻擊行為和妄想等不同程度的精神行為障礙，不僅會(huì)增加患者及家屬的痛苦，還會(huì)降低患者生活質(zhì)量，給其帶來(lái)諸多不利影響[2，3]。

目前，針對(duì)阿爾茨海默病伴有的精神障礙疾病，在使用治療認(rèn)知功能障礙的藥物基礎(chǔ)上，針對(duì)精神癥狀主要使用非典型抗精神病藥物治療[4,5]。利培酮通過(guò)與5-HT2受體和D2受體相融合，可有效增強(qiáng)額葉皮質(zhì)D2受體活力，從而促進(jìn)患者陰性和陽(yáng)性癥狀的改善，減輕患者精神行為障礙，取得顯著的臨床療效；但若單獨(dú)服用患者可能會(huì)產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)，原因是該藥物服用后可能會(huì)被患者完全吸收，導(dǎo)致其血漿中的濃度較高；一旦患者血漿濃度升高，便會(huì)誘發(fā)不同程度的并發(fā)癥，不利于患者身心健康，臨床效果并不理想[6,7]。而奧氯平屬于一種多巴胺拮抗劑，能夠作用于大腦邊緣處和大腦皮質(zhì)處，從而改善患者精神行為障礙；且此藥物為肝臟代謝，不會(huì)引發(fā)血腦屏障、錐體外系反應(yīng)，且對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路的影響較小，比較適用于陽(yáng)性癥狀明顯的精神分裂癥患者。兩者結(jié)合，不僅能夠減少對(duì)患者認(rèn)知功能的損傷，還能減少對(duì)腦內(nèi)膽堿受體的影響，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，能夠滿足患者的身心需求，臨床效果極佳[8-11]。

本次研究表明，兩組患者治療前PANSS評(píng)分比較并無(wú)較大差異，P＞0.05；治療后研究組患者PANSS評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。由此可見，對(duì)阿爾茨海默病性癡呆患者實(shí)施聯(lián)合用藥方案，不僅能夠改善患者精神行為障礙，還能降低不良反應(yīng)的發(fā)生概率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高[12]。

綜上所述，在阿爾茨海默病性癡呆治療過(guò)程中應(yīng)用奧氮平聯(lián)合利培酮治療更具優(yōu)勢(shì)，不僅見效較快，還能實(shí)現(xiàn)不良反應(yīng)的有效防治，是一種安全性較高的聯(lián)合用藥方案。