噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

張小艷 李清（通訊作者）

（上海市閔行區(qū)浦錦社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 上海 201112）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是老年人常見的呼吸系統(tǒng)疾病，在社區(qū)的發(fā)病率較高，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性不可逆發(fā)展的氣流受限，臨床尚無特效治療方法，整體預(yù)后較差。對(duì)癥治療是臨床主要的治療方法，一般給予抗炎、擴(kuò)張支氣管等治療[1]。支氣管擴(kuò)張劑是COPD 穩(wěn)定期治療的主要藥物，通過擴(kuò)張支氣管及其分支，達(dá)到提高肺通氣、換氣功能，以及穩(wěn)定病情的作用[2]。噻托溴銨是一種新型的支氣管擴(kuò)張劑，屬于長(zhǎng)效抗膽堿藥物，可選擇性阻斷膽堿M3 和M1 受體結(jié)合，且不影響M2 受體，達(dá)到擴(kuò)張支氣管，減少腺體分泌，增強(qiáng)肺通氣量，提高氧分壓的效果[3]。本研究進(jìn)一步分析噻托溴銨單藥治療COPD 的療效，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年3 月—2020 年3 月在我社區(qū)內(nèi)科治療的96 例COPD 患者隨機(jī)分為兩組。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）》[4]中COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)處于穩(wěn)定期，病情在Ⅰ-Ⅱ級(jí)，氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性；排除支氣管哮喘、心腦血管疾病、COPD 急性發(fā)作、自身免疫性疾病等；對(duì)比兩組資料無顯著差異，P ＞0.05，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

1.2 方法

對(duì)照組使用常規(guī)對(duì)癥治療，給予抗炎、止咳、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，使用沙美特羅替卡松粉吸入劑，經(jīng)口吸入使用，1吸/次，2 次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用噻托溴銨噴霧劑，通過Resplmat 吸入裝置進(jìn)行吸入治療，2 撳/次，1 次/d，于每日早晨8：00—9：00 使用[1]。兩組均治療8 周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳痰、咳嗽、氣促等癥狀及體征完全控制，肺部聽診呼吸音基本正常；有效：咳嗽、咳痰、氣促癥狀明顯減輕，痰量減少，痰液稀薄，肺部聽診呼吸音增粗，可聞及肺部啰音；無效：咳痰、咳嗽、氣促等癥狀及體征無明顯改善，肺部聽診肺部啰音明顯，或發(fā)生COPD 急性發(fā)作[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)肺功能，包括FEV1（第1 秒用力呼氣量）、FVC（用力肺活量）、FEV1/FVC，采用呼吸困難量表（MMRC）評(píng)分評(píng)估治療前后癥狀變化，總分1 ～5 分，1 分無癥狀，5 分一活動(dòng)即有明顯氣促癥狀，不能離開房間，得分越高呼吸困難越嚴(yán)重；治療前后檢測(cè)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2），測(cè)定6min 步行試驗(yàn)（6MWT），記錄步行距離。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的72.92%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后肺功能及MMRC 評(píng)分比較

觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 均顯著高于對(duì)照組，而MMRC 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及6MWT 比較

觀察組治療后PaO2、6MWT 顯著高于對(duì)照組，PaCO2顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），見表4。

表3 兩組治療前后肺功能及MMRC 評(píng)分比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能及MMRC 評(píng)分比較（±s）

表4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及6MWT 比較（±s）

表4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及6MWT 比較（±s）

3.討論

COPD 屬于呼吸系統(tǒng)難治性疾病，基本特征為持續(xù)存在的氣流受限，肺功能進(jìn)行性降低，最終可引發(fā)低氧血癥、呼吸衰竭、甚至多臟器功能損傷，嚴(yán)重影響患者的健康，預(yù)后較差。本病無特效治療方法，在病情穩(wěn)定期一般采取抗炎、擴(kuò)張支氣管、抗感染等治療，以改善氣流受限，緩解呼吸癥狀，抑制病情進(jìn)展[6]。

臨床研究顯示，膽堿能神經(jīng)張力高是COPD 的重要發(fā)病機(jī)制。COPD 患者氣道膽堿能神經(jīng)處于激活狀態(tài)，氣道平滑肌受體M1、M3 受體結(jié)合減少，氣道收縮，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，氣道黏液分泌增加，同時(shí)M2 受體作用增強(qiáng)，導(dǎo)致膽堿能釋放增加，使得氣道氣流受限更為嚴(yán)重[7]。噻托溴銨噴霧劑是一種選擇性的長(zhǎng)效抗膽堿藥物，抑制膽堿能對(duì)氣道的收縮作用，達(dá)到擴(kuò)張氣道的效果。其可選擇性地與膽堿M3 和M1 受體結(jié)合，且不影響M2 受體，抑制乙酰膽堿的釋放，擴(kuò)張支氣管，減少腺體分泌，從而改善肺通氣，緩解氣流受限癥狀，提高肺功能。噻托溴銨噴霧劑的作用時(shí)間長(zhǎng)，與M3 受體結(jié)合后，作用時(shí)間時(shí)間長(zhǎng)達(dá)34.7h，每日給藥1 次即可持續(xù)24h 以上，能持續(xù)擴(kuò)張支氣管，并具有“軟霧”特性，噴入氣道內(nèi)形成微細(xì)顆粒，使用舒適性高，藥物彌散至支氣管及肺內(nèi)，在肺部的沉積率高達(dá)50%，確保了藥物有效濃度[8]。同時(shí)，噻托溴銨噴霧劑的不良反應(yīng)小，僅少數(shù)會(huì)出現(xiàn)口舌干燥、便秘等癥狀。臨床研究證實(shí)，噻托溴銨噴霧劑是COPD 緩解期治療的首選支氣管擴(kuò)張劑，適于長(zhǎng)期使用。本研究結(jié)果提示，噻托溴銨噴霧劑能夠改善COPD 的肺功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量，減輕呼吸困難癥狀，增加PaO2，提高組織器官的血氧灌注，有助于穩(wěn)定病情，抑制病情進(jìn)展及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，噻托溴銨單藥治療COPD 的療效確切，有助于肺功能和血?dú)夥治鼋Y(jié)果的改善，值得在臨床推廣使用。