阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效對比觀察

陳安山 劉宇 李朝暉 楊丁彥

（大竹縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 四川 達(dá)州 635100）

急性腦梗死主要發(fā)病原因?yàn)橹鄻佑不邏K與血小板異常聚集，患者腦組織血氧供應(yīng)不足，引發(fā)缺血缺氧性壞死，并誘發(fā)神經(jīng)功能損傷相關(guān)癥狀[1]。臨床治療急性腦梗死多采用營養(yǎng)腦神經(jīng)、擴(kuò)張及疏通血管等治療方案，如患者為血栓形成引發(fā)急性腦梗死，需采用及時行溶栓治療。臨床常用溶栓類藥物包括阿替普酶、尿激酶等，其中阿替普酶能夠?qū)C(jī)體纖溶酶原產(chǎn)生選擇性激活作用，對于急性腦梗死及心肌梗死均具有良好的治療效果，且治療安全性較高[2]。尿激酶臨床應(yīng)用廣泛，可有效抑制血栓形成，對新形成血栓溶栓治療效果顯著。本次研究將我院就診治療的194 例該疾病患者作為基礎(chǔ)性評估分析樣本，研究分析阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓治療的具體操作及臨床價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月—2019 年7 月我院就診急性腦梗死靜脈溶栓治療患者194 例，依據(jù)靜脈溶栓藥物不同劃分為研究組（n=48）與對照組（n=146），對研究組患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，男女比例為26:22，年齡23 ～95 歲，平均（71.48±1.27）歲。對照組患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，男女比例為75:71，年齡32～93 歲，平均（71.53±1.24）歲，全部患者經(jīng)常規(guī)檢查均確診為急性腦梗死，并同意參與本次研究，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組患者于病發(fā)病后4.5h 內(nèi)采用阿替普酶靜脈溶栓治療，劑量設(shè)定為0.6 ～0.9mg/k g，總劑量不超90m g。將阿替普酶制成溶液（1m g/mL），靜脈推注10%，剩余90%與100mL 0.9%氯化鈉溶液混合，持續(xù)靜脈滴注1h。

研究組于發(fā)病后6h 內(nèi)采用尿激酶靜脈溶栓治療，劑量設(shè)定為100 萬～150 萬單位，將其與100mL 0.9%氯化鈉溶液混合，持續(xù)靜脈滴注30min。溶栓治療同時，兩組患者均行急性腦梗死常規(guī)基礎(chǔ)治療，采用他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂，清除體內(nèi)自由基，營養(yǎng)神經(jīng)，抑制血小板聚集，活血化瘀。治療后24h 內(nèi)兩組患者均行頭顱C T 復(fù)查，如無顱內(nèi)出血，采用阿司匹林治療，每日口服1 次，單次服用劑量為100mg。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后24h 及7d 復(fù)查顱內(nèi)C T，記錄有無顱內(nèi)出血，統(tǒng)計(jì)并評估組間顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化率。

統(tǒng)計(jì)并評估組間治療前、溶栓后1d、溶栓后7d 神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS 評分），滿分為42 分，16 分以上為重度腦卒中，5 ～15 分為中度腦卒中，2 ～4 分為輕度腦卒中，2 分以下為正常。

統(tǒng)計(jì)并評估組間臨床治療總有效率。依據(jù)患者語言、肌力、生活自理能力臨床癥狀改善情況、NIHSS 評分及院內(nèi)制定急性腦梗死的臨床療效分析方法為主要標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)評估為顯效、有效和無效，將顯效及有效例數(shù)之和占患者總數(shù)的百分比作為臨床治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化率比較

治療后24h 及7d 復(fù)查顱內(nèi)C T，統(tǒng)計(jì)并評估組間顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化率，組間無顯著差異（P ＞0.05）見表1。

2.2 兩組不同時間段NIHSS 評分比較

統(tǒng)計(jì)并評估組間不同時間段NIHSS 評分，組間無顯著差異（P ＞0.05）見表2。

表2 兩組不同時間段NIHSS 評分比較（±s，分）

表2 兩組不同時間段NIHSS 評分比較（±s，分）

2.3 兩組臨床治療總有效率比較

統(tǒng)計(jì)并評估組間臨床治療總有效率，組間無顯著差異（P＞0.05）見表3。

表3 兩組臨床治療總有效率比較（例）

3.討論

急性腦梗死屬臨床多發(fā)腦血管疾病，致殘率及致死率較高，其主要發(fā)病人群為中老年，部分患者經(jīng)系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)率偏高，導(dǎo)致該疾病病死率成逐年升高趨勢。引發(fā)急性腦梗死的主要病因?yàn)槟懝檀汲练e于人體動脈內(nèi)膜深層，引發(fā)對應(yīng)區(qū)域脂肪變性，產(chǎn)生大量粥樣硬化斑塊，并伴有纖維組織異常增生，隨病情進(jìn)展可引發(fā)斑塊內(nèi)膜組織破裂，進(jìn)而導(dǎo)致潰瘍性病變，患者體內(nèi)血小板大量聚集，管腔閉塞狹窄，進(jìn)而引發(fā)急性腦梗死相關(guān)癥狀[3]。急性腦梗死患者病變區(qū)域存在缺血性損傷及腦細(xì)胞壞死，為此需通過早期溶栓治療促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善治療及預(yù)后效果。

將本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性梳理分析可知，采用阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓治療后兩組患者顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化、臨床療效、NIHSS 評分等指標(biāo)均無顯著差異，據(jù)此可認(rèn)為阿替普酶與尿激酶均為急性腦梗死靜脈溶栓治療的有效藥物，醫(yī)師可結(jié)合患者臨床癥狀合理選擇。

尿激酶屬臨床應(yīng)用廣泛的第一代靜脈溶栓治療藥物，用藥后可對患者體內(nèi)纖溶酶原產(chǎn)生激活作用，使無活性的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為活性纖溶酶，將血栓中的纖維蛋白水解，加速血栓溶解，也可降低血液循環(huán)系統(tǒng)中凝血因子及纖維蛋白原含量，預(yù)防溶栓治療后血栓二次形成等問題，逐步縮小梗死區(qū)域面積，再通閉塞血管，增加血流灌注量，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[4]。部分患者應(yīng)用尿激酶溶栓后合并全身多系統(tǒng)并發(fā)癥，為此醫(yī)師需加強(qiáng)對患者病情評估，并合理設(shè)定藥物劑量。

阿替普酶屬全新一代靜脈溶栓藥物，可激活人體內(nèi)纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，誘導(dǎo)血栓溶解，增加腦組織血流灌注，挽救缺陷細(xì)胞，恢復(fù)患者神經(jīng)功能。阿替普酶采用基因工程技術(shù)制成，激活纖溶酶原過程中選擇性較強(qiáng)，可在溶解血栓的同時避免損傷機(jī)體其他組織纖維蛋白，有效降低二次出血及其他并發(fā)癥發(fā)生率[5]。人體血漿中血漿纖維蛋白屬于凝血因子，可誘導(dǎo)機(jī)體形成血栓，并能夠誘發(fā)腦梗死，尿激酶均可降解血栓，也可降低纖維蛋白原在人體血漿中的含量，阿替普酶能夠?qū)ρ▍^(qū)域產(chǎn)生直接作用，對纖維蛋白含量無過多影響，其用藥安全性略高于尿激酶[6]。阿替普酶溶栓具有較強(qiáng)的特異性，可預(yù)防出血及梗死復(fù)發(fā)，其半衰期約為5min，為延長藥物作用時間需大劑量用藥，部分患者可合并多種并發(fā)癥，為此醫(yī)師需結(jié)合患者病情合理控制藥物劑量[7-8]。

由此可知，急性腦梗死患者采用阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓治療均具有顯著臨床療效，醫(yī)師可結(jié)合患者病情確定具體溶栓方案。