數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中的應(yīng)用進展

徐艷

摘要：十一世紀之初，我國曾出現(xiàn)幾起藥害事件，如2006年的齊二藥亮菌甲素事件、安徽華源生物欣弗事件，2007年上海華聯(lián)甲氨蝶呤事件，藥害事件成因大多與藥品質(zhì)量相關(guān)，給公眾健康和生命安全帶來了威脅。這些引發(fā)關(guān)注的藥害事件，都呈現(xiàn)了聚集性的風(fēng)險特點，需要藥品上市許可持有人（MAH）進行緊急處置。隨著我國藥品監(jiān)管的發(fā)展，監(jiān)測聚集性風(fēng)險的技術(shù)手段和處置能力得到提升，其中難以預(yù)測且突發(fā)的“黑天鵝”事件越來越少。但仍需面對可預(yù)測可防范的“灰犀?！笔录淼奶魬?zhàn)，MAH需要在第一時間預(yù)警和處置事件，最大限度控制風(fēng)險，最大限度保護公眾用藥安全。

關(guān)鍵詞：數(shù)據(jù)挖掘;藥品不良反應(yīng)監(jiān)測;自發(fā)呈報系統(tǒng);主動監(jiān)測

引言

學(xué)術(shù)文獻是高質(zhì)量藥品不良反應(yīng)信息的來源之一，藥品上市許可持有人（簡稱“持有人”）應(yīng)當(dāng)定期對學(xué)術(shù)文獻進行檢索，主動收集學(xué)術(shù)文獻中涉及的藥品不良反應(yīng)信息，對需要按照個例藥品不良反應(yīng)報告的文獻及時報告，這既是持有人應(yīng)履行的基本法律責(zé)任，也是持有人開展藥品安全性風(fēng)險識別和評估的重要工作基礎(chǔ)。本文匯總了我國藥品監(jiān)管部門2018年來相繼發(fā)布的《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》、《個例藥品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則》、《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，以及國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）《E2D：上市后安全數(shù)據(jù)管理-快速報告的定義和標(biāo)準》中對來自學(xué)術(shù)文獻的上市后藥品不良反應(yīng)信息收集與報告的相關(guān)要求，對照筆者在日常工作中積累的該類個例報告的常見問題，提出具體建議，以期為持有人規(guī)范提交來源于學(xué)術(shù)文獻的個例藥品不良反應(yīng)報告（簡稱“個例報告”）提供參考。

1ADR監(jiān)測的概述

自1960年前后沙利度胺事件后，各國相繼出現(xiàn)許多影響惡劣的事件，國外從設(shè)立監(jiān)測報告制度、建立專門監(jiān)測系統(tǒng)到藥物警戒理念的應(yīng)用，表明了ADR監(jiān)測正在逐步走向成熟。我國于1980年前后開始進行ADR監(jiān)測的工作，在京、滬、粵等地開始實施ADR報告制度的試點。自1999—2019年，我國ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共累計收到1519萬份的ADR的報告，在2019年收到150余萬份報告，其中新的和嚴重的ADR報告數(shù)近48萬份，占同期的31.5%。面對這些情況，其解決的辦法主要是應(yīng)用自發(fā)呈報系統(tǒng)來發(fā)現(xiàn)ADR信號。盡管該系統(tǒng)多有不足，但其監(jiān)測領(lǐng)域廣、使用經(jīng)濟，是目前公認的主流的ADR信號挖掘手段。近年來，各國發(fā)現(xiàn)ADR信號的方式已經(jīng)由被動監(jiān)測逐漸發(fā)展為主動監(jiān)測，并設(shè)計開發(fā)了一系列的主動監(jiān)測系統(tǒng)，給藥物安全提供了新的監(jiān)測思路。各國研究者現(xiàn)已經(jīng)將研究的焦點對準在ADR監(jiān)測上，為了改善傳統(tǒng)報告方式的缺陷，研究者們將DM技術(shù)用在ADR監(jiān)測中，期望指導(dǎo)人們更安全和有效地應(yīng)用藥物。

2 DM技術(shù)在ADR監(jiān)測中的應(yīng)用現(xiàn)狀

2.1 ADR質(zhì)量評估

ADR報告質(zhì)量評分：根據(jù)《藥品不良反應(yīng)病例報告質(zhì)量評估評分標(biāo)準》（北京細則）制訂我院ADR報告評分表、評分標(biāo)準，對報告的真實性、規(guī)范性、完整性、加分項等各項目進行評分，上報的ADR經(jīng)我院ADR監(jiān)測管理員審核評估均為真實報告。質(zhì)量評分準確性：質(zhì)量評分雖有評分標(biāo)準，但難以量化，評價的準確與否需要專業(yè)判斷，缺乏統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準。評分為人工打分，由于長期進行，勢必造成偏頗，需研究設(shè)計通過計算機輔助的評分方法，以便更精準地對報告進行評分和日常質(zhì)量評價。通過對各指標(biāo)的評分，可全面了解ADR報告質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)上報過程中存在的問題，從而有針對性地對報告進行干預(yù)，從根源上提高報告質(zhì)量。由上述評分可見，2017年至2019年ADR報告質(zhì)量評分無明顯變化。

2.2疾病信息與不良反應(yīng)

“疾病信息”應(yīng)填寫患者完整的現(xiàn)病史以及懷疑對此次不良反應(yīng)發(fā)生有影響的既往病史，不應(yīng)包含此次不良反應(yīng)。但對于類似于“XX致XX的藥學(xué)監(jiān)護”、“XX致XX1例診療分析”的文獻，文獻中通常以患者因某種癥狀或疾病就診為開頭，經(jīng)分析懷疑與患者使用的某個藥品有關(guān)，在這種情況下，該不良反應(yīng)雖然是患者就診的原因，但不應(yīng)在“疾病信息”處填寫，“疾病信息”處應(yīng)填寫患者使用該懷疑藥品時的現(xiàn)病史。但也有特殊情況，如患者用藥前已有某癥狀或疾病，用藥后該癥狀或疾病出現(xiàn)加重，此時，報告的疾病信息為該癥狀或疾病，不良反應(yīng)為該癥狀或疾病加重。如患者使用懷疑藥品前已有肝功能異常，用藥后出現(xiàn)肝功能異常加重，該份報告的疾病信息為“肝功能異?！保涣挤磻?yīng)為“肝功能異常加重”。常見問題為將不良反應(yīng)填寫在“疾病信息”中。

2.3影響因素分析

分析性別、年齡、文化程度等因素對ADR信息收集的影響，在期望頻數(shù)滿足χ2檢驗要求時采用χ2檢驗，不滿足則采用Fisher精確概率檢驗等檢驗方式，單因素分析后將上述因素全部納入Logistic回歸模型進行多因素分析，其中，因變量為醫(yī)藥代表是否收集ADR信息，自變量為性別、年齡、文化程度、工作年限、專業(yè)類型，單位性質(zhì)、ADR信息了解情況、ADR/ADE關(guān)注情況和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心年度報告閱讀情況。結(jié)果見表5。單因素分析結(jié)果顯示，文化程度、專業(yè)、負責(zé)藥品類型、ADR信息了解情況、ADR/ADE關(guān)注情況和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心年度報告閱讀情況等變量分析結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3小結(jié)與思考

該技術(shù)融合了多學(xué)科理論，并順應(yīng)知識智能化的發(fā)展趨勢，對于其在ADR的監(jiān)測的應(yīng)用筆者認為：①隨著可視化技術(shù)的廣泛應(yīng)用，研究者將多維度，多層次的結(jié)果呈現(xiàn)在用戶面前，將有助于DM結(jié)果的表達，今后應(yīng)繼續(xù)探討更容易被用戶理解的表達方式。②完善DM技術(shù)術(shù)語集，鼓勵各國學(xué)者對其進行更深入的研究，尤其注意其在本土化的應(yīng)用和開展，尤其在中藥方面。加快推進醫(yī)療機構(gòu)、藥品企業(yè)等ADR監(jiān)測主體與國際接軌，取國外之長，完善大數(shù)據(jù)平臺建設(shè)，促進該技術(shù)在我國的運用和創(chuàng)新。③該技術(shù)專業(yè)性較強，實施的主體人員———醫(yī)生、護士、藥師等對于具體方法的選擇和應(yīng)用一般不具備較強的水平，需要多學(xué)科及團隊合作，加強交叉學(xué)科人才培養(yǎng)，如培養(yǎng)高級信息護理方面的專家以及培養(yǎng)具有高級計算機水平的臨床藥師等，提升其信息能力和DM能力，以促進其在ADR監(jiān)測中更充分的運用，為實現(xiàn)精準醫(yī)藥奠定堅實的基礎(chǔ)。④要培養(yǎng)大數(shù)據(jù)思維，利用DM發(fā)展更為完善的用藥安全監(jiān)測體系，轉(zhuǎn)變模式，迎難而上，從在總體和抽樣之間更注重總體、追求效率而非絕對精確、更關(guān)注相關(guān)而非因果等方面入手，剖析大數(shù)據(jù)給醫(yī)療、護理及藥學(xué)帶來的影響，挖掘數(shù)據(jù)背后的價值規(guī)律，促進用藥安全的協(xié)調(diào)發(fā)展，為公眾健康謀福。

結(jié)束語

本研究中由于所選資料有限，自身理論知識、研究視野有限，還存在一定的不足，ADR風(fēng)險信號仍需進一步分析和挖掘，但希望通過本研究為臨床工作提供預(yù)警和借鑒，從而保障安全合理用藥，更好地為臨床醫(yī)務(wù)人員和患者服務(wù)。

參考文獻

[1]王辰瀟.臨床藥師干預(yù)對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2019，31（24）：37-39.

[2]高樹萍.藥師開展藥學(xué)服務(wù)對減少藥品不良反應(yīng)的效果觀察[J].人人健康，2019（24）：233.

[3]張坤，劉巧麗，耿炤.藥品生產(chǎn)企業(yè)藥物警戒實踐與探討[J].中國藥事，2019，33（12）：1341-1347.

[4]劉慧霞.藥劑科藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理存在的問題與對策[J].世界最新醫(yī)學(xué)信文摘，2019，19（A1）：258+270.

[5]宏偉，汪峰.安徽省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價體系建設(shè)現(xiàn)狀調(diào)查與分析[J].中國藥物警戒，2019，16（12）：722-726+733.