藥品檢驗(yàn)檢測實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)規(guī)范化管控探討

(漯河市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測服務(wù)中心,河南 漯河 462000)

藥品檢測(Drug testing)涉及的項(xiàng)目較多，如成分檢測、重金屬檢測、不良反應(yīng)檢測、質(zhì)量檢測、密封性檢測、外觀檢測等等，通過藥品檢驗(yàn)檢測來預(yù)防不合格的藥物流入市場，保證藥物使用安全。近年來，隨著儀器分析在藥品檢驗(yàn)中的廣泛應(yīng)用，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(standard substance)作為判斷藥品質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)，越來越受到人們的重視。為確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢驗(yàn)具有安全和有效性，為了便于正確傳遞和溯源，有必要加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的規(guī)范化管理，對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和參考物質(zhì)在使用和管理中發(fā)現(xiàn)的一些問題進(jìn)行探討，使標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和參考物質(zhì)的使用和管理更加規(guī)范化[1]。

1 實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管控的現(xiàn)狀分析

1.1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的儲存沒有嚴(yán)格按照標(biāo)簽和規(guī)格進(jìn)行

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有特殊性，如果沒有嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)格進(jìn)行存放，很容易影響其穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。通過觀察我國醫(yī)藥檢測市場具體情況發(fā)現(xiàn)，很多標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)出現(xiàn)標(biāo)簽和說明內(nèi)容不完善的問題。此外，使用者沒有完全掌握注意事項(xiàng)，很容易在操作中由于不明確注意事項(xiàng)而引發(fā)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)失效的問題[2]。根據(jù)部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)單個(gè)包裝情況研究發(fā)現(xiàn)，很多放置的說明書中并沒有對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具體化進(jìn)行闡述，很多使用者沒有正確按照實(shí)際要求進(jìn)行操作，會影響檢驗(yàn)的最終結(jié)果。雖然國家對于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)簽和說明書不完善問題出臺相關(guān)政策進(jìn)行完善，但是由于缺乏實(shí)際推行力度，導(dǎo)致部分政策并沒有完全落實(shí)到具體操作過程中。在實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管控中標(biāo)簽以及說明書內(nèi)容不完善問題仍然存在，嚴(yán)重影響藥品檢測質(zhì)量[3]。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對照物質(zhì)混合使用

在藥品檢測實(shí)驗(yàn)研究過程中發(fā)現(xiàn)，很多食品藥品標(biāo)準(zhǔn)中存在著對照品與標(biāo)準(zhǔn)品混合使用的問題，即使是相同的物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品和對照品，由于受到規(guī)格、標(biāo)定方法以及具體使用途徑的差異，會對對照品和標(biāo)準(zhǔn)品的使用目的產(chǎn)生影響[4]。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)未嚴(yán)格按說明書要求使用

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用方式需要嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作，然而在實(shí)際工作中，很多操作人員沒有根據(jù)說明書進(jìn)行逐步操作，往往根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)以及主觀意識來判定和確定使用步驟，導(dǎo)致使用方式出現(xiàn)錯(cuò)誤，影響藥品中的部分成分測定，最后影響藥品檢測質(zhì)量。此外，部分不穩(wěn)定標(biāo)物多采用密封包裝要求使用一次，然而在實(shí)際操作中會出現(xiàn)分次使用，由于時(shí)間間隔長會受到保存不當(dāng)?shù)挠绊懚鴮?dǎo)致最后結(jié)果出現(xiàn)偏差。

1.4 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)收發(fā)臺帳錄入數(shù)據(jù)不完整

缺乏購入時(shí)間、編號、來源、存放位置、使用期間、分類、規(guī)格、批號、用途和狀態(tài)。

1.5 制備成標(biāo)準(zhǔn)品溶液長期儲存、多次使用

藥品檢驗(yàn)過程中，往往需要應(yīng)用滴定液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液，通過分析、配置和使用過程，發(fā)現(xiàn)滴定液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液存在很多問題[2,3]?，F(xiàn)階段，很多藥品檢測人員往往根據(jù)濃度和異常現(xiàn)象來對使用效果進(jìn)行評判，但是會存在人為因素而影響最終結(jié)果。在標(biāo)準(zhǔn)溶液配制過程中，很多時(shí)候會出現(xiàn)溶液剩余問題，通過實(shí)際調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，部分工作人員為了節(jié)省成本，會儲存剩余的溶液實(shí)現(xiàn)二次使用，雖然該方式可以節(jié)省一定成本，但是如果沒有按照標(biāo)準(zhǔn)期限再次使用，會影響二次使用效果，嚴(yán)重對檢測結(jié)果造成影響。通過對儲存設(shè)施的分析發(fā)現(xiàn)，在藥品檢測工作中缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性，不規(guī)范操作以及制備成標(biāo)準(zhǔn)品溶液長期儲存和多次使用問題，嚴(yán)格影響藥品檢測的準(zhǔn)確性。

2 藥品檢驗(yàn)檢測實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)規(guī)范化管控對策

2.1 規(guī)范實(shí)驗(yàn)室人員操作流程

在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)購入后，由實(shí)驗(yàn)室人員準(zhǔn)確對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行登記，其中主要的內(nèi)容包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的名稱、存放位置、編號、規(guī)格、分類、批次、用途、狀態(tài)等等。要求在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存放過程中嚴(yán)格根據(jù)書中規(guī)定進(jìn)行存放，特殊儲存要求的物質(zhì)需要嚴(yán)格根據(jù)其要求進(jìn)行存放(如密閉、遮光等等)。物質(zhì)領(lǐng)用上，需要具體記錄領(lǐng)用人、領(lǐng)用數(shù)量、領(lǐng)用日期、剩余數(shù)量、發(fā)放人。針對有效期檢查方面，若中國食品藥品檢定委員會出具新批號后，則上批次標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)即已過期，針對過期物質(zhì)需要及時(shí)清理，絕對不能繼續(xù)使用[1,2]。在工作人員實(shí)驗(yàn)室使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)過程中，需要根據(jù)《滴定液配制、標(biāo)定與使用操作規(guī)程》操作要求與規(guī)范進(jìn)行使用，若在實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)剩余物質(zhì)，需要降級運(yùn)用。對于部分性質(zhì)不穩(wěn)定或有效期較長的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在管理中需要做好核查措施，保障物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)，可以建立核查標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)機(jī)制。不斷完善實(shí)驗(yàn)室管理制度，細(xì)化管理內(nèi)容，為藥物檢測管理提供指導(dǎo)。建立專業(yè)管理隊(duì)伍，強(qiáng)化工作人員的自身責(zé)任意識，定期檢查標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用情況，針對使用中出現(xiàn)的問題或可能出現(xiàn)的問題進(jìn)行總結(jié)，調(diào)整管理計(jì)劃，實(shí)現(xiàn)管理的不斷優(yōu)化。定期培訓(xùn)工作人員標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用知識，提升管理能力，優(yōu)化管理水平，提升工作人員自身素質(zhì)和規(guī)范使用意識。

2.2 明確標(biāo)準(zhǔn)品與對照品之間的概念

對照品與標(biāo)準(zhǔn)品同樣為鑒別、檢查的標(biāo)準(zhǔn)性物質(zhì)。在實(shí)際工作中需要明確標(biāo)準(zhǔn)品與對照品的具體概念，通過有效區(qū)分鑒別，才可以更好的促進(jìn)使用效果的提升，保證藥品檢測的準(zhǔn)確性。標(biāo)準(zhǔn)品是指用于生物鑒定測定造價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)性物質(zhì)，使用造價(jià)單位計(jì)量藥品特定量值，根據(jù)國家國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定方式。對照品指的是使用理化方式鑒別檢查藥物，運(yùn)用純度為%來計(jì)量藥品測量值的物質(zhì)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)從正規(guī)渠道購入

在購買標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和參考物質(zhì)時(shí)要選擇經(jīng)國家主管部門批準(zhǔn)生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。在申請過程中，如果國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)材料不能完成測試工作，可以考慮進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)銷商選擇時(shí)，需要仔細(xì)審核經(jīng)銷商資質(zhì)。在實(shí)際購入標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中，可以根據(jù)經(jīng)驗(yàn)提供采購渠道: 一方面來自中國食品藥品檢定研究院、中國計(jì)量科學(xué)研究院，或者來自中國食品藥品檢驗(yàn)所授權(quán)的二級供應(yīng)商。另一方面，受到歷史原因和研發(fā)水平的限制，可以從國內(nèi)購買的對照品是有限的，所以大部分來自國外進(jìn)口。

2.4 建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)收發(fā)臺帳

對于采購的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，管理人員需要核實(shí)材料的外觀，確認(rèn)外觀完好，無損傷。建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)收發(fā)臺帳，編號的應(yīng)用規(guī)則將采取編號的形式，根據(jù)采購參考資料的順序，使用四位數(shù)字的阿拉伯?dāng)?shù)字。前兩個(gè)數(shù)字代表購買年份，最后兩個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字代表序號。如同時(shí)購買兩批有效標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，則按有效期編號。例如，購買的膽酸編號是2101，代表2021年的第一次購買，第二次購買的參考編號是2102。

2.5 明確標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用期限

國家藥典委員會需要強(qiáng)化考查力度，針對《中國藥典》中記載的滴定液進(jìn)行仔細(xì)考察，并且強(qiáng)化對儲存條件的觀察，以此來檢測是否具有穩(wěn)定性能，根據(jù)實(shí)際得出的結(jié)果在《中國藥典》附錄頁中明確標(biāo)注標(biāo)準(zhǔn)品溶液的具體使用期限，來為實(shí)際檢測人員提供有效的正確數(shù)據(jù)，提升檢驗(yàn)結(jié)果的正確性[1,3]。國家藥典委員會需要加大力度記載《中國藥典》中標(biāo)準(zhǔn)品對照提取物的考察審核力度，要求對常溫條件下配制成的溶液是否可以在規(guī)定的儲存條件下，具備穩(wěn)定的性能進(jìn)行詳細(xì)闡述，為檢測人員提供參考。

3 小結(jié)

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為國家計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的重要組成部分。在藥品檢驗(yàn)中，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是判斷藥品優(yōu)劣的參考依據(jù)，是控制藥品質(zhì)量重要的工具。日常藥品檢驗(yàn)工作中，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理和使用是否規(guī)范與檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果是否正確密切相關(guān)。因此，要求檢驗(yàn)人員嚴(yán)格遵循程序，規(guī)范操作，最大限度地保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性和有效性，有效管控和使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，促進(jìn)我國藥品發(fā)展，保障藥品的安全性。