曲普瑞林預(yù)處理聯(lián)合腹腔鏡下剔除術(shù)治療大體積子宮肌瘤患者的療效分析

河南省滑縣婦幼保健院（456400）李慧芳

子宮肌瘤（Uterine fibroid，UF）屬臨床常見良性腫瘤，以育齡期女性較為多見，發(fā)病率較高，約為20%左右，多是因子宮平滑肌組織增生所致，大體積UF指子宮＞12孕周，直徑＞9cm，患者臨床以白帶異常、月經(jīng)失調(diào)、下腹墜脹等癥狀為主要表現(xiàn)，嚴重影響患者身體健康[1]。腹腔鏡下剔除術(shù)（laparoscopic hysteromyomectomy，LSHM）為臨床針對大體積UF患者常用治療術(shù)式，可有效切除病灶，緩解患者病情，效果顯著，但由于大體積UF患者子宮形態(tài)失常，易致使子宮過度膨脹、纖維過度伸展，造成術(shù)中失血量較多，從而影響預(yù)后效果。故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，以提高預(yù)后。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前通過GnRH-a類藥物對大體積UF患者實施預(yù)處理，有助于縮小肌瘤體積，降低手術(shù)難度[2]?；诖?，本研究前瞻性選取我院78例大體積UF患者，旨在探究LSHM術(shù)前實施曲普瑞林預(yù)處理的應(yīng)用價值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會批準，前瞻性選取我院78例大體積UF患者（2018年1月～2021年1月），按隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合組（n=39）、常規(guī)組（n=39）。納入患者均符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[3]診斷標準；知情本研究并簽署同意書。其中聯(lián)合組年齡24～35歲，平均（29.49±1.85）歲；體質(zhì)量指數(shù)：18.3～27.4kg/m2，平均（22.78±1.36）kg/m2；UF直徑：9.7～13.8cm，平均（11.75±0.46）cm；常規(guī)組年齡25～36歲，平均（29.74±1.65）歲；體質(zhì)量指數(shù)：18.9～27.6kg/m2，平均（23.18±1.34）kg/m2；UF直徑：9.5～13.2cm，平均（11.63±0.48）cm。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 常規(guī)組接受LSHM治療，取膀胱截石位，全麻，作10mm切口于臍輪上緣，建立氣腹，將腹腔鏡置入并探查；10mm套管、5mm套管分別于左髂、右髂前上棘和臍連線中外1/3處置入，經(jīng)套管針芯將12U垂體后葉素+0.9%氯化鈉溶液20ml注入子宮與肌瘤結(jié)節(jié)間；子宮體處擇取縱切口，子宮頸及以下部位擇取橫切口，單極電鉤于肌瘤最隆起處切開子宮漿膜至肌核；沿肌瘤假包膜處鈍性剝離大部分瘤體，肌瘤以大抓鉗鉗夾，并以旋切器剝離；將UF標本取出，縫合子宮腔，電凝止血，并以0.9%氯化鈉溶液徹底沖洗腹腔。聯(lián)合組接受曲普瑞林預(yù)處理聯(lián)合LSHM治療，曲普瑞林術(shù)前使用，0.5mg/次，肌肉注射，1次/d，持續(xù)應(yīng)用7d后行LSHM（方法同常規(guī)組）。兩組術(shù)后均予以常規(guī)對癥支持，包括抗感染、止痛等。

1.3 觀察指標 ①兩組圍術(shù)期指標，包括手術(shù)時長、術(shù)后引流量、住院時間、術(shù)中失血量。②兩組治療前、治療后3d性激素指標[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）]水平，全自動生化分析儀測定血清E2、FSH、LH水平。③兩組治療前、治療后3d基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、表皮生長因子（EGF）水平，雙抗夾心法測定血清MMP-9、EGF水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS22.0分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05：差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍術(shù)期指標 聯(lián)合組術(shù)中失血量（57.76±14.27）ml、術(shù)后引流量（56.72±8.62）ml均較常規(guī)組的（110.44±17.51）ml、（105.28±23.52）ml少，手術(shù)時長（82.73±10.53）min及住院時間（2.54±0.30）d均較常規(guī)組的（104.45±15.14）min、（4.75±0.63）d短，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 性激素指標 治療后3d聯(lián)合組血清E2水平（51.35±7.79）pmol/L、FSH水平（5.24±1.18）U/L、LH水平（5.26±0.98）U/L均低于常規(guī)組的（76.51±9.63）pmol/L、（8.87±1.23）U/L、（7.92±1.17）U/L（P＜0.05）。

2.3 血清EGF、MMP-9 治療后3d聯(lián)合組血清MMP-9水平（64.82±5.40）ng/ml、EGF水平（170.25±11.43）pg/ml均低于常規(guī)組的（94.71±8.33）ng/ml、（212.43±16.75）pg/ml（P＜0.05）。

3 討論

UF屬臨床常見病癥，研究發(fā)現(xiàn)，近年來，大體積UF發(fā)病率呈逐年攀升趨勢，對患者生活質(zhì)量造成極大影響[4]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。目前，臨床針對大體積UF患者多采用LSHM治療，雖能在一定程度上緩解病情，但由于UF體積相對較大，易致使術(shù)野不佳，從而延長手術(shù)時長，且大體積UF由于體積及形態(tài)異常，可影響機體子宮收縮能力，進而造成組織出血量增加，影響預(yù)后。UF術(shù)前處理目的是促使UF體積縮小，減少肌瘤血供，從而緩解肌瘤相關(guān)癥狀。本研究在應(yīng)用LSHM治療大體積UF患者前，實施曲普瑞林預(yù)處理，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組術(shù)中失血量、術(shù)后引流量較常規(guī)組少，手術(shù)時長及住院時間較常規(guī)組短（P＜0.05）；治療后3d聯(lián)合組血清E2、FSH、LH水平較常規(guī)組低（P＜0.05），由此可見，曲普瑞林預(yù)處理聯(lián)合LSHM治療大體積UF患者可進一步優(yōu)化圍術(shù)期指標，調(diào)節(jié)性激素水平。筆者對上述數(shù)據(jù)進行分析認為，這是由于曲普瑞林其進入機體后，可對促性腺激素分泌產(chǎn)生抑制效果，且能使病灶發(fā)生萎縮，從而產(chǎn)生“藥物性切除”效果，此外，還可減少肌瘤血供，使手術(shù)趨于簡單，從而可進一步優(yōu)化圍術(shù)期指標，此外，曲普瑞林屬GnRH-a類藥物，可與機體內(nèi)垂體GnRH-a競爭其受體，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)垂體效果，促使垂體促性腺激素分泌減少，進而有效調(diào)節(jié)卵巢性激素水平。

另有研究發(fā)現(xiàn)，血清EGF于UF組織中呈過度表達狀態(tài)，可結(jié)合組織相應(yīng)受體，激活細胞信號傳導(dǎo)，從而促進腫瘤細胞生長及血管生長，而血清MMP-9可促進血管生成[5]。故下調(diào)血清EGF、MMP-9水平對抑制腫瘤細胞生長具有積極意義。本研究數(shù)據(jù)中顯示，治療后3d聯(lián)合組血清MMP-9、EGF水平較常規(guī)組低（P＜0.05），由此表明，曲普瑞林預(yù)處理聯(lián)合LSHM治療大體積UF患者可進一步調(diào)節(jié)血清EGF、MMP-9水平，有效抑制腫瘤細胞生長。但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點，作進一步分析。

總之，曲普瑞林預(yù)處理聯(lián)合LSHM治療大體積UF患者可進一步優(yōu)化圍術(shù)期指標，調(diào)節(jié)性激素水平，抑制腫瘤細胞生長。