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    利培酮的不良反應(yīng)分析及合理應(yīng)用

    2021-01-10 00:19:04胡建謝建強
    中國藥學(xué)藥品知識倉庫 2021年16期
    關(guān)鍵詞:利培酮合理應(yīng)用不良反應(yīng)

    胡建 謝建強

    摘要:目的:對我院近三年來利培酮不良反應(yīng)報告的分析,以促進合理用藥。方法:對我院102例有效的利培酮不良反應(yīng)報表進行分析。結(jié)果:藥品不良反應(yīng)報表中,男性女性占比分別為58.82%、41.18%。用法用量分析顯示1次2mg,1日2次為27例(23.68%);1次1mg,1日2次的用量次之為24例(21.05%);單用為87例(85.29%),聯(lián)用為15例(14.71%)。102例利培酮不良反應(yīng)涉及9個器官或系統(tǒng),分別為中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)63例(60%)、胃腸系統(tǒng)損害9例(8.57%)。結(jié)論:加強藥品不良反應(yīng)的上報分析,可促進利培酮的合理應(yīng)用并減少其不良反應(yīng)。

    關(guān)鍵詞:利培酮;不良反應(yīng);合理應(yīng)用

    【中圖分類號】R97 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2107-2306(2021)16-01

    利培酮為非典型的抗精神病藥物,與多巴胺的D2受體和5-羥色胺能的5-HT2受體親和力較高。本文通過對近年我院收集到的臨床不良反應(yīng)報告進行分析和探討,了解利培酮不良反應(yīng)的一般特點和規(guī)律,以供臨床合理用藥作參考。

    一、資料與方法

    (一)一般資料資料來源于2016年11月—2019年11月本院上報的102例有效利培酮藥品不良反應(yīng)報告表。男60份,女42份。

    (二)統(tǒng)計方法按患者年齡、性別、用法、用量、聯(lián)合用藥、臨床表現(xiàn)及損害的系統(tǒng)等進行統(tǒng)計分析。

    二、結(jié)果

    (一)不良反應(yīng)與性別、年齡的關(guān)系在藥品不良反應(yīng)報表中,男性病人約58.82%,女性病人比例約41.18%。各年齡組不良反應(yīng)發(fā)生情況:5-14歲3例,構(gòu)成比3.03%;15-44歲青壯年48例,構(gòu)成比48.48%;45-64歲39例,構(gòu)成比39.39%;大于65歲9例,構(gòu)成比9.09%。

    (二)不良反應(yīng)與用法用量、聯(lián)合用藥的關(guān)系 詳見表1:

    (三)不良反應(yīng)損害的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 見表2.

    三、討論敘述

    (一)利培酮對不同性別的病人合理應(yīng)用

    利培酮比較高的選擇性作用于丘腦結(jié)節(jié)-漏斗部多巴胺神經(jīng)元,使多巴胺神經(jīng)元功能降低,而催乳素的分泌受到下丘腦結(jié)節(jié)漏斗部多巴胺神經(jīng)元的直接抑制性調(diào)節(jié)[1],阻斷下丘腦-漏斗通路上D2受體,引起高催乳素血癥,導(dǎo)致男性病人出現(xiàn)溢乳、男性乳腺發(fā)育癥。女性閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂[2]。一般反應(yīng)出現(xiàn)在用量達到2mg/d以上時,表明反應(yīng)與劑量相關(guān)。處理上一般需要減量或換用其他抗精神病藥。

    (二)利培酮對老年病人的合理應(yīng)用

    對老年精神病人來說,利培酮的血藥濃度較高,清除速度比較慢,初始劑量應(yīng)降低,后續(xù)應(yīng)緩慢加量,建議起始劑量為0.5mg·d-1,治療量為2~4mg·d-1為好,以減少不良反應(yīng)產(chǎn)生,尤其是錐體外系反應(yīng)的產(chǎn)生。

    (三)利培酮在用法用量上的合理應(yīng)用

    1.利培酮的ESP發(fā)生率與劑量相關(guān)。當(dāng)利培酮用量小于2mg·d-1時不出現(xiàn)EPS;而大于4mg·d-1時,其發(fā)生率隨之增加。2.利培酮對首發(fā)精神分裂癥療有較好的療效,部分病人會產(chǎn)生輕微的錐體外系反應(yīng)及泌乳素水平上升的現(xiàn)象。3.體內(nèi)利培酮部分代謝成,9-羥利培酮與利培酮有相似的藥理作用,兩者都是抗精神病的活性成分。

    (四)利培酮聯(lián)合用藥上的合理應(yīng)用

    1.利培酮聯(lián)用苯海索最多,可緩解和減少錐體外系反應(yīng)。2.利培酮聯(lián)用氯氮平為其次,利培酮、氯氮平對5-HT受體和DA受體均有阻斷作用,但利培酮對5-HT2a受體的阻斷作用比氯氮平高20倍,兩者聯(lián)用可競爭性阻斷受體,引起后者血藥濃度增高,因此,應(yīng)注意監(jiān)測氯氮平的血藥濃度,便于及時調(diào)整治療量。3.利培酮聯(lián)用喹硫平,喹硫平主要由3A4酶和2D6酶代謝,利培酮不抑P450酶,所以不影響喹硫平血藥濃度,因此,可以聯(lián)用用于治療難治性病例。4.利培酮聯(lián)合氯硝西泮、地西泮、勞拉西泮等,苯二氮卓類藥治療精神分裂癥急性期中度興奮的療效與氯氮平及氟哌啶醇注射液相當(dāng),但在ADR上具顯著優(yōu)勢。5.利培酮聯(lián)合丙戊酸,僅個例表明聯(lián)用有效,最好不聯(lián)用。

    (五)利培酮在系統(tǒng)損害上的合理應(yīng)用

    1.利培酮引起的錐體外系反應(yīng)總的發(fā)生率為15%—43.8%,以靜坐不能最多,發(fā)生率為7%;發(fā)生時間為利培酮治療的6—28天,平均(11.0±5.6)天,劑量為3—6mg/d,平均(4.48±0.75)mg。其次是張力障礙和流涎。

    利培酮主要通過阻斷多巴胺受體產(chǎn)生抗精神病作用,對多巴胺(DA)和5-HT受體具有雙重阻滯作用,而對D2、5-HT2具有很高的親和力。當(dāng)培酮用量低于2mg·d-1時不出現(xiàn)EPS;而超過4mg·d-1時,其發(fā)生率隨之增加。但利培酮只引起較輕微的ESP癥狀,隨著持續(xù)用藥而消失或耐受,部分病人需要使用抗錐體外系病藥苯海索進行治療或換用其他抗精神病藥物。2.利培酮可致水腫,水腫的多發(fā)生在雙下肢,為中到重度水腫。3.服用利培酮泌尿系統(tǒng)致排尿困難,可通過局部熱敷、按摩、水過流水聲、肌肉注射新斯的明、導(dǎo)尿等方式引起排尿。停利培酮改用齊拉西酮未再出現(xiàn)排尿困難,作者認(rèn)為是利培酮對M1受體的阻滯作用所引起。4.利培酮心血管系統(tǒng)引起血壓升高,利培酮一般不直接引起血壓升高,可能是肥胖間接造成了血壓升高。5.利培酮引起血小板減少,可能是該藥與一些遺傳因素相結(jié)合,導(dǎo)致紅細胞對該藥更敏感,與細胞膜發(fā)生反應(yīng),改變了細胞膜的功能,導(dǎo)致溶血,輕者可以用中成藥歸脾丸調(diào)理,重者需換用用其它抗精神病藥物。

    參考文獻:

    [1]郭美萍.楊彩容等.利培酮不良反應(yīng)435例綜合分析[J].藥物與臨床,2012,2(7):70-72.

    [2]王偉松.不同劑量利培酮治療老年期精神障礙的療效分析[J].海峽藥學(xué),2012,24(12)192-193.

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