牛皰疹病毒1 型的防治

孟根/內(nèi)蒙古烏蘭察布市動物疫病預防控制中心 012000

20 世紀50 年代，美國養(yǎng)牛場迅速擴大，快速導致幾種新的疾病綜合征，包括引起的鼻氣管炎綜合征的皰疹病毒被分離。當時，比較從美國東部牛場的鼻氣管炎病例和外陰陰道炎病例分離到的皰疹病毒，表明這兩種病毒不能相區(qū)分?，F(xiàn)在人們才搞清楚，牛皰疹病毒1 型是牛許多種疾病的病原體，這些疾病包括鼻氣管炎、外陰陰道炎、龜頭包皮炎、結膜炎、流產(chǎn)、腸炎和新生牛犢的全身性疾病。腦炎，尤其是與牛皰疹病毒1 型感染相關的腦炎，現(xiàn)在被認為是由牛皰疹病毒5 型引起的。

BoHV-1 是一種水痘病毒，在牛體內(nèi)引起經(jīng)濟上重要的病。BoHV-1 最著名的是引起呼吸道疾病，稱為傳染性鼻氣管炎。BoHV-1 還可引起結膜炎、肺炎、生殖器疾病和墮胎，據(jù)認為每年使美國養(yǎng)牛業(yè)損失超過5 億美元。BoHV-1 在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)潛伏感染，潛伏期以限制性基因表達為特征。唯一在潛伏期中大量表達的RNA 物種稱為潛伏期相關RNA（LR-RNA）或潛伏期相關轉(zhuǎn)錄本（LAT）。其基因組結構與VZV 非常相似。

1 臨床特性和流行病學

偶爾從死產(chǎn)的小豬和馬胎兒的陰道炎和龜頭炎病例中也可以分離到牛皰疹病毒。

在一個群體里很少同時診斷出生殖器和呼吸道疾病。自由散養(yǎng)牛很少發(fā)生傳染性牛鼻氣管炎，但是傳染性牛鼻氣管炎是飼養(yǎng)場最主要的疾病。最初感染通常只是在運輸時引進的，青年牛對各種來源的病毒都非常敏感。從散養(yǎng)到飼養(yǎng)場條件和飲食改變的適應，包括高蛋白飲食，環(huán)境壓力可以促使疾病的發(fā)生。病毒誘導呼吸道黏膜損傷造成細菌感染。尤其是處于應激狀態(tài)的牛，這種復雜的癥狀稱為運輸熱（牛呼吸道疾病綜合征），最終由溶血曼海姆菌引起嚴重的肺炎。病毒可以機械地在人工授精中心的公牛之間傳播也可以通過人工授精傳播。

牛皰疹病毒1 型及其引起的疾病在世界范圍內(nèi)都有發(fā)生。盡管最近歐洲有幾個國家已經(jīng)根除了該病毒（包括丹麥、芬蘭、瑞典、瑞士和澳大利亞），而且在其他幾個國家也用同樣的方法根除了該病。在根除該病區(qū)域的種牛場的控制方式是排除病毒陽性動物的買賣，弱毒疫苗或全病毒疫苗的使用及用陽性公牛精液給奶牛人工授精。成功地根除該病要嚴格地限制引入牛，精液和胚胎。因為病毒再引入這些免疫上幼稚群體可能會引起嚴重的后果，并導致重大的經(jīng)濟損失。牛是主要宿主，感染在最初的臨床疾病過程中傳播，或者從潛伏感染中再激活，然后排毒。

2 致病機制和病理學

牛皰疹病毒1（BHV-1）也屬于α-皰疹病毒科與HSV-1 和HSV-2 有許多共同的生物學特性。BHV-1 感染可引起結膜炎、肺炎、生殖器紊亂、流產(chǎn)和上呼吸道感染，稱為航運熱。BHV-1 并不是與航運熱有關的唯一感染因子，但它通過免疫抑制感染的牛而引發(fā)這種疾病。BHV-1 誘導的免疫抑制經(jīng)常導致繼發(fā)性細菌感染。溶血性巴氏桿菌，多殺巴氏桿菌，和嗜血桿菌，都會引起肺炎。BHV-1 感染后二次感染易感性增高與細胞免疫抑制有關。CD8+T 細胞對感染細胞的識別受到抑制，主要組織相容性復合體類和與抗原提呈相關的轉(zhuǎn)運體的表達受到抑制。CD4+牛急性感染時，由于BHV-1 感染CD4+，T 細胞功能受損。在美國，BHV-1 感染每年給養(yǎng)牛業(yè)造成至少5 億美元的損失。雖然有疫苗，但它們可以引起小牛的疾病和奶牛的流產(chǎn)。

3 流行病學

世界各地許多國家的流行病學研究已經(jīng)確定，多達46%的小牛感染BHV-1。對于存活下來的小牛來說，有越來越多的證據(jù)表明對其生產(chǎn)性能表現(xiàn)的長期影響。受BHV-1 影響的動物生長速度下降。這常與支氣管肺炎和胸膜粘連有關。如第一胎推遲了6 個月的，而母牛在出生后的頭三個月就有了BHV-1。報道稱，小牛在第一次產(chǎn)犢前經(jīng)歷了四次BHV-1，與健康小牛相比，第一次泌乳失敗的幾率高1.87±0.14。另一項研究發(fā)現(xiàn)，成年母牛的產(chǎn)犢間隔增加了12%，在頭三個月經(jīng)歷了嚴重的BHV-1。在經(jīng)bhv-1 酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）鑒定為陽性的愛爾蘭牛群中，三周產(chǎn)犢率明顯低于bhv-1 陰性牛。埃塞俄比亞的兩項相關流行病學研究發(fā)現(xiàn)，血清抗bhv-1 陽性的奶牛子宮感染率和胎膜滯留率明顯較高。一項對7500 多只動物分析顯示，接種抗bhv-1 疫苗的懷孕牛的流產(chǎn)風險總體下降了60%。

4 診斷

BHV-1 在攻擊后第4d（2～6d）出現(xiàn)峰值脫落。BHV-1 停止脫落的中位時間為14d，但最長時間為7d，最長為17d。直腸溫度超過40℃的在刺激后2d（1～10d），第4d（3～10d）達到最大直腸溫度。直腸溫度恢復到40℃以下的發(fā)生在第8d（3～10d）。BHV-1 血清轉(zhuǎn)換的中位時間發(fā)生在攻 擊 后 第17.5d（7～28d），第40d（28～56d）達到抗體高峰反應的。至CS 開始在BHV-1 暴露后第2d，范圍從挑戰(zhàn)后2～5d。發(fā)病高峰的發(fā)生在第7d（2～8d），在第14d（10～15d）。

5 免疫、預防和控制

疫苗接種是預防和控制這些病毒的臨床癥狀和傳播的最具成本效益的策略之一。針對BoHV-1 的常規(guī)改良活疫苗和滅活疫苗已經(jīng)研制出來；然而，由于安全性或有效性方面的一些缺點，使其不適合于某些目標，如懷孕的奶牛進行免疫接種。針對BoHV-1 和BoHV-5的疫苗開發(fā)的新策略集中在標記疫苗的設計上，這種疫苗可以區(qū)分受感染的動物（也稱為DVA 疫苗）。Diva 疫苗包括基因工程基因缺失的病毒，例如ge 病毒，以及基于病毒包膜糖蛋白（如GD）的亞單位或載體疫苗。

在歐盟的一些國家中成功根除牛皰疹病毒1 型的程序里沒有使用全病毒疫苗。因為全病毒免疫不能與潛伏感染的動物相區(qū)分。歐盟根除病毒的程序里，僅獸醫(yī)局能授權疫苗，而且必須是最近證明農(nóng)場里有病毒傳播才允許使用?；畹臉酥疽呙鐑H免疫青年牛。血清學陰性和陽性?？梢栽谕粰诶镲曫B(yǎng)，但是陽性動物在轉(zhuǎn)出前必須免疫滅活的標志疫苗。轉(zhuǎn)出前的免疫被認為是增加抗體滴度和降低病毒再激活引起的傳播風險。

許多研究已經(jīng)研究了改良IBR 活疫苗治療牛在育種期間的效果。母牛發(fā)情期接種后，或在第7～14d 后。發(fā)生輕度卵母細胞炎，以壞死灶、少量壞死卵泡和黃體單個核細胞聚集為特征。在第21～28d 接種的小母牛在黃體中沒有病變，但有大量的壞死卵泡。在未分離BoHV-1 的卵巢中未發(fā)現(xiàn)此類病變。發(fā)情期接種后，循環(huán)孕酮減少。受孕率也降低了。雖然這項研究主要與奶牛有關，但有證據(jù)表明，6 個月后暴露在BHV-1中的幼公牛在6 個月后精子質(zhì)量下降。最近綜述了一些病毒性疾病對公牛的影響以及這些疾病通過精液傳播的風險。