獸用生物制品企業(yè)如何提高生物安全管理水平

楊大偉

（哈藥集團生物疫苗有限公司，哈爾濱 150069）

由于老版獸藥生產質量管理規(guī)范（GMP）準入門檻低，一些生物制品企業(yè)廠房建設時潔凈度級別及相關規(guī)定和要求標準不高。雖然獸用生物制品生產企業(yè)數量不斷增多，但是規(guī)模小、效益低的局面從未改變。低水平重復建設造成資源浪費、產品同質化和惡性競爭，企業(yè)一味地追求利潤而降低了管理水平，給動物產品質量安全帶來風險隱患。在2019 年底發(fā)生在甘肅蘭州獸藥企業(yè)的布魯氏桿菌病污染事件敲響了獸藥行業(yè)加強生物安全管控的警鐘。而當下發(fā)生的新型冠狀病毒肺炎更促使行業(yè)監(jiān)管者提高了監(jiān)管意識。

新版獸藥GMP 立足于我國國情，軟硬件并重，以提高員工業(yè)務水平為基準重點關注是否存在生物安全隱患以及最終產品的安全性與有效性，同時對法律法規(guī)及相應標準要求進行了修改與補充，對相關行業(yè)的健康發(fā)展起到了至關重要的作用。也就是說，在今后的監(jiān)管過程中，除產品質量問題外，中間環(huán)節(jié)的管控過程（尤其是生物安全管控）也被列入重點檢查范圍內。本文對獸用生物制品企業(yè)提高生物安全管理水平提出了幾點意見，供參考。

1 預防為主的原則

生物安全防控的主旋律必須以預防為主，而非事后補救，俗話說的“亡羊補牢”為時已晚。預防的主要手段就是制定嚴格的生產安全管理制度，認真執(zhí)行安全檢查，及時排除各種隱患，預防傳染因子進入生產的每一個階段或場點，確保在事件發(fā)生前得到有效控制。與產品質量問題一樣，這是一場持久戰(zhàn)，不是一勞永逸的，企業(yè)員工需具有全員意識，只有大家共同努力，才會取得最終勝利。

2 生產管控

首先企業(yè)應有過硬的硬件設施做支撐，從環(huán)境上為產品的質量和生物安全提供了有力的保證。其次，應有完好的防護屏障（如生物安全柜、工作服、口罩、帽、手套、各種標識以及通訊裝置等）。

獸用生物制品生產過程在一定程度上可看成是眾多設備、系統(tǒng)穩(wěn)定、可靠運行的過程，設備性能的高低是能否保證產品質量、控制生物安全、防止污染的重要因素之一。首先，應建立健全設備臺賬及相應文件（包括管理制度及操作、維護保養(yǎng)、清洗消毒規(guī)程以及相應記錄）；其次，設備使用前進行點檢，使用過程中進行運行檢查，發(fā)現問題及時處理并報告，嚴重時應立即啟動應急預案；生產結束后應對設備進行清洗、消毒，并按照周期進行維護保養(yǎng)，并填寫相應記錄[1]。

實際操作中應特別強調：（1）工作衣、帽、口罩、手套等規(guī)范穿戴，工作時勤消毒手；（2）機械移液、環(huán)境監(jiān)測、原位消毒、密封防漏；（3）隨手關好門、離開負壓區(qū)域應強制淋??；（4）有傷病時不能進入負壓區(qū)操作。

3 軟件建設

參照獸藥GMP 相關法律法規(guī)，結合企業(yè)實際情況，制定一套嚴格完善的制度。有效、全面、完善的各項生物安全管理制度的制定、實施是一個企業(yè)生物安全管理水平的集中體現。生物安全管控是一個全員參與的過程，要求員工有防患于未然的安全意識，同時結合公司實際生產及人員分工等情況，成立生物安全管理委員會，明確組織機構，職責劃分明確，制定公司生物安全管理方案，根據目標層層分解，落實責任人，定期檢查，并制定相應考核細則，從源頭扼制生物安全事件的發(fā)生。公司與部門之間統(tǒng)籌管理，制定行之有效的應急預案，當事故發(fā)生時，應做到反應迅速、有條不絮、操作規(guī)范，避免事件進一步擴大[2]。

部門負責人為該部門的安全責任人，結合本部門實際工作內容，制定部門生物安全管理制度、生物安全手冊以及生物安全應急預案，對重點環(huán)節(jié)應進行風險評估和風險控制。部門內應建立一套較為全面、完善的管理體系（包括規(guī)章制度、標準操作規(guī)程、記錄等），應詳細規(guī)定管理要求、人員培訓、消毒滅菌、人員防護、事故處理、傳染病報告以及散毒后的防控等方面。日常工作嚴格按照體系文件的規(guī)定進行，并按照規(guī)定做好相應記錄。

4 菌種管理

菌毒種應在國家指定單位購買。各級菌毒種的保管必須有專人負責，保存于規(guī)定的條件下。存放的容器應雙人雙鎖管理，并備有詳細的分類清單以及登記臺賬。按標準要求在潔凈室內分區(qū)分類操作，不得混淆。強毒開封使用需要在負壓潔凈室（生物安全柜）進行操作，用過的器材及廢棄物在負壓潔凈室直接高壓滅菌。凡從事烈性和人畜共患傳染病的強毒病原體工作，必須在有負壓的工作室和動物舍中進行，并應注意操作人員的防護。

5 檢驗動物室管理

飼養(yǎng)區(qū)應分區(qū)分類飼養(yǎng)，攻毒區(qū)域應設置負壓環(huán)境并配備淋浴裝置，定期檢測，更換高、中、初效過濾器，保持系統(tǒng)處于良好狀態(tài)。動物尸體和廢棄物經高壓滅菌器滅菌后傳出，污水應排放至活毒廢水罐進行高壓滅菌，檢測合格后方可排放。

當實驗動物非正常死亡時，應及時進行病理檢查、分析后形成處置報告。當舍內有傳染病發(fā)生時，同環(huán)境內所有實驗動物應全部銷毀。相應籠器具、物品及衣物等應進行原位消毒。動物室消毒后需封鎖一段時間，經檢測合格才能使用。要及時報告部門負責人或上級主管部門。

6 人員管理

人是獸用生物制品生產活動和生產管理中最活躍的因素,對獸用生物制品質量的優(yōu)劣、生物安全的有效控制起著關鍵性的影響。根據實際生產情況和各崗位職責要求制訂全面的培訓計劃，有效地實施并保持。重點崗位生產人員、檢驗人員、輔助人員等必須經過生物安全法律法規(guī)、監(jiān)測與預警、消毒滅菌、應急事故處理、傳染病防治知識、生物安全防護和專業(yè)技術培訓，經考核合格后方可上崗，不合格者不得上崗。中途發(fā)生換崗的，上崗前應再次接受相關培訓[3]。

7 自 檢

為保證生物安全管理工作落實到位，及時查找防控過程的盲點與漏點，公司及各部門應制訂相應自檢計劃，并按計劃有效實施，對各操作環(huán)節(jié)、崗位、設備、人員、文件等方面以點及面逐一排查，尤其針對應急預案的全面與準確性，以及應急演練過程中人員掌握情況。發(fā)現問題后認真整改，舉一反三，并做好回顧性調查。俗話說：“百密一疏”，疏忽了就有可能發(fā)生生物安全事故，而自檢的目的就是把疏漏的地方形成閉環(huán)，達到防微杜漸的效果。

8 小 結

生物安全事故具有必然性與可控性，因為它是客觀存在的，但只要加強重視、認真對待是可以控制的。企業(yè)應予以高度重視（加強意識、態(tài)度和責任感）；有完善的管理制度（崗位操作規(guī)程和各項管理制度）；可靠的硬件設施（過硬、齊全、驗證）；高素質的人才隊伍（堅持、培養(yǎng)、進步），只要企業(yè)堅持、不松懈，生物安全就不會有大問題。