復(fù)方甘草酸苷與阿維A膠囊聯(lián)合治療尋常型銀屑病療效及不良反應(yīng)探討

曹勝新

211400儀征市疾病預(yù)防控制中心，江蘇揚(yáng)州

銀屑病屬于臨床皮膚科常見疾病之一，對患者的外貌、日常生活及健康均可造成不良損害，其中以尋常型銀屑病最為常見[1]。近幾年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，銀屑病患病率呈增高趨勢，且朝年輕化方向發(fā)展，多數(shù)患者為急性發(fā)病，且迅速擴(kuò)展至全身?；颊咧饕Y狀以大面積紅斑、丘疹等為主，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樽丶t色鱗屑性斑塊。病灶可位于頭面部、四肢、背部等，且治療難度較高，容易復(fù)發(fā)。以往臨床治療銀屑病采用阿維A 膠囊，療效較慢，且長時間用藥后患者可能出現(xiàn)口唇干燥等不良反應(yīng)[2]。近幾年，復(fù)方甘草酸苷的應(yīng)用對提高銀屑病治療質(zhì)量效果顯著。選取2016年1月-2020年1月收治的尋常型銀屑病患者83 例，作為研究對象，具體如下。

資料與方法

2016年1月-2020年1月收治尋常型銀屑病患者83 例，隨機(jī)分為兩組。對照組41 例，男22 例，女19 例；年齡20～78 歲，平均(43.4±1.5)歲。觀察組42例，男22 例，女20 例；年齡21～79歲，平均(43.5±1.4)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為尋常型銀屑病，符合診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②積極配合本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病、醛固酮增多癥；②肝腎功能受損；③抵觸研究。

方法：①對照組單純行阿維A 膠囊治療，第一周，10 mg/次，3 次/d；治療期間如果患者沒有不耐受、不良反應(yīng)的情況下用量逐步加到60 mg/d。②觀察組行阿維A 膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療：阿維A 膠囊用量用法與對照組一致，復(fù)方苷草酸苷用量用法為成人2～3 片/次，3次/d。兩組患者均接受為期6周的治療。

觀察指標(biāo)：⑴比較兩組患者臨床療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①優(yōu)：疾病癥狀表現(xiàn)徹底消失；①良：疾病癥狀表現(xiàn)較治療前明顯改善；③差：疾病癥狀表現(xiàn)較治療前無較大改變，治療效果未達(dá)預(yù)期?？傆行?(優(yōu)+良)例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵利用PASI量表對兩組患者治療前后皮損面積及程度變化進(jìn)行評估[3]，總計12 分，分?jǐn)?shù)越高，患者皮損程度越嚴(yán)重，反之越輕。⑶計算兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，包括口唇干燥、皮膚瘙癢、紅斑。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件分析；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者治療前后皮損面積及程度評分比較：兩組治療前皮損面積及程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后皮損面積及程度評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后皮損面積及程度評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后皮損面積及程度評分比較(±s，分)

組別治療前治療后觀察組7.97±1.062.43±0.37對照組7.98±1.044.49±0.36 t 0.228.81 P＞0.05＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討論

臨床治療銀屑病時阿維A 膠囊的應(yīng)用范圍較廣，該藥物屬于第二代芳香類維A 酸類藥物，有效成分主要作用于人體表皮細(xì)胞，可有效抑制生長因子對表皮細(xì)胞的影響，使細(xì)胞分化、角質(zhì)化等進(jìn)程終止，同時抑制中性粒細(xì)胞免疫功能激化。實(shí)際治療時雖然該藥物的效果相對較好，但整體治愈偏低，且起效時間較長，不適合用于早期疾病控制階段的治療[4]。另外，阿維A膠囊使用時還可能產(chǎn)生皮膚干燥、血脂升高等并發(fā)癥，因此需嚴(yán)格控制給藥劑量。

復(fù)方甘草酸苷屬于中成藥，其主要成分為甘草酸苷，同時含有甘氨酸和鹽酸半胱氨酸的復(fù)方制劑。藥物中發(fā)揮治療銀屑病效果的主要成分為甘草次酸，該物質(zhì)具有多種臨床治療效果。①甘草次酸能夠發(fā)揮抗炎效果，對炎性病變、變態(tài)反應(yīng)等均具有抑制作用。這種抑制作用是通過抑制肥大細(xì)胞脫顆粒程度、磷脂酶A2活性等實(shí)現(xiàn)的，還可有效降低人體內(nèi)前列腺素、白三烯、C3等多種炎性因子的釋放量，高效發(fā)揮抗炎、抗過敏的效果。另外，復(fù)方甘草酸苷還可進(jìn)一步提升血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，降低皮膚瘙癢等典型癥狀[5]。②復(fù)方甘草酸苷具有調(diào)節(jié)免疫功能的效果，可提升T 淋巴細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)機(jī)體合成干擾素，使人體內(nèi)免疫系統(tǒng)逐漸趨于平衡狀態(tài)，降低機(jī)體功能紊亂的程度。同時其還可有效抑制補(bǔ)體途徑，起到抗補(bǔ)體活化的效果，使補(bǔ)體內(nèi)的有毒物質(zhì)作用降低。另外該藥物還能調(diào)節(jié)細(xì)胞的有絲分裂，降低抗原對淋巴細(xì)胞增殖的刺激效果，直接發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用。③復(fù)方甘草酸苷能夠有效保護(hù)肝臟細(xì)胞，促進(jìn)肝臟組織內(nèi)膽紅素的代謝效率，提高肝臟功能，抑制轉(zhuǎn)氨酶的合成和分泌，也可協(xié)助肝細(xì)胞的解毒效果[6]。④該藥物具備抗病毒效果，可通過誘導(dǎo)多種酶類物質(zhì)的活性，使病毒在人體內(nèi)的復(fù)制、增殖速率降低，直至被完全抑制，有效降低外界病毒對銀屑病患者皮膚的侵犯程度。⑤該藥物能夠降低類固醇激素的代謝速率，其中甘草次酸物質(zhì)可與類固醇高效結(jié)合，使其在一定周期內(nèi)無法被肝臟細(xì)胞代謝，保持其在人體內(nèi)的濃度，進(jìn)而提升人體自身類固醇物質(zhì)對疾病的作用。⑥現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷具有一定的鎮(zhèn)靜和催眠作用，可有效降低神經(jīng)中樞的興奮度，進(jìn)而改善銀屑病患者因疾病造成的焦慮、緊張情緒，而該病癥也受精神壓力的影響，抑制負(fù)面情緒有助于提高病情緩解速度。但需注意的是，復(fù)方甘草酸苷實(shí)際應(yīng)用時會導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)局部水腫、血壓升高等情況，臨床給藥時需重點(diǎn)監(jiān)測。

但需要注意的是，甘草酸苷雖然安全性相對較高，但并不代表其完全沒有任何不良反應(yīng)，臨床研究顯示，應(yīng)用該藥物后存在一定概率水腫、血壓異常升高情況。從分子結(jié)構(gòu)角度出發(fā)，甘草酸苷的部分結(jié)構(gòu)和糖皮質(zhì)激素母核結(jié)構(gòu)具有一定的相似度，使得該藥物具有相對較弱的類激素藥物效果，在長期使用后會導(dǎo)致水鈉潴留癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致局部組織水腫。組織水腫會導(dǎo)致心肌液體量異常升高，增加心血管運(yùn)行的負(fù)荷，因此存在一定概率血壓升高的情況。復(fù)方甘草酸苷當(dāng)中含有L 半胱氨酸、甘氨酸，這兩種物質(zhì)可以有效緩解其不良反應(yīng)，最大程度降低患者服藥后水腫、血壓增加等癥狀，且應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷發(fā)生不良反應(yīng)后可立即停藥，相關(guān)癥狀也會隨之停藥而自然恢復(fù)，并不會造成不可逆的不良反應(yīng)，說明復(fù)方甘草酸苷的不良反應(yīng)相對微弱，不會影響其使用的安全性。