利福平耐藥實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增技術(shù)在肺結(jié)核臨床路徑中的應(yīng)用

佟勃杉

沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110044

肺結(jié)核疾病在過(guò)去和現(xiàn)在都是嚴(yán)重危害人們生命健康的慢性呼吸道疾病同時(shí)也是我國(guó)發(fā)病和死亡人數(shù)最多的傳染病之一[1]。由于致死率高，且可傳染，加之結(jié)核菌的耐藥性，肺結(jié)核的治愈愈發(fā)困難[2]。而患者需要長(zhǎng)期使用多樣抗結(jié)核藥物進(jìn)行化學(xué)治療，極容易使患者內(nèi)部菌群失調(diào)，增加感染率，且該病耐藥性強(qiáng)，多發(fā)于老年患者[3]。結(jié)核菌的耐藥現(xiàn)象愈發(fā)嚴(yán)重，肺結(jié)核合并其他病原菌如念珠菌感染，這就導(dǎo)致結(jié)核病的治療和痊愈受到嚴(yán)重影響[4]。因此臨床迫切需要一門(mén)技術(shù)用于檢測(cè)肺結(jié)核是否發(fā)生突變和結(jié)核菌的耐藥性。而熒光定量核酸擴(kuò)增技術(shù)（Xpert Mtb/RIF）就是一門(mén)全新的可以廣泛用于診斷患者是否有結(jié)核菌和患者是否存在利福平耐藥的檢驗(yàn)方法，具有檢測(cè)時(shí)間快，檢測(cè)結(jié)果可靠的優(yōu)點(diǎn)[5]。本研究在我院選取80例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，分析Xpert Mtb/RIF 在肺結(jié)核臨床路徑中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年7月我院收治的共80例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各40例。均經(jīng)臨床確診為肺結(jié)核。實(shí)驗(yàn)組中，女24例，男16例；年齡45～68歲，平均（52.4±5.1）歲。對(duì)照組中，女25例，男15例；年齡46～68歲，平均（51.6±6.3）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①我院收治的肺結(jié)核患者；②告知患者研究意義，經(jīng)患者同意；③心理精神正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤者；②器官具有疾病或衰竭者；③視聽(tīng)障礙者。本研究患者簽署知情同意書(shū)，通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組予肺結(jié)核治療指南[6]推薦的2 HRZE/4HR（H：異煙肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇）方案治療。實(shí)驗(yàn)組首先采用Xpert 技術(shù)檢測(cè)。收集1 ml患者的痰液放進(jìn)50 ml 的離心管中，再加入Xpert Mtb/RIF 試劑，比例2∶1，然后將離心管密封后晃動(dòng)，晃動(dòng)10～20次后靜置與常溫中培養(yǎng)15 min，之后使用無(wú)菌移液管將已經(jīng)液化的樣本吸入，直到彎月面在移液管的最低標(biāo)記處，然后可以將樣品通過(guò)加樣孔加入，蓋緊蓋子將樣品反應(yīng)盒中的樣品通過(guò)Xpert Mtb/RIF儀器提取DNA 和PCR 擴(kuò)增及結(jié)果的檢測(cè)，后按照電腦專(zhuān)用的軟件判斷檢驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果分為高（cycle time T＜16，以下用CT 替代）、中（CT 為16～22）、低（CT 為23～28）、極低（CT 為29～38）和未檢出（CT＞38）[7]。用5種分子探針（probe A、B、C、D、E）表示利福平ropB 基因的不同耐藥位點(diǎn)[8]。根據(jù)藥敏結(jié)果，如利福平敏感，則應(yīng)用指南推薦的2HRZE/4HR 方案治療，如利福平耐藥，則更換為其他抗結(jié)核治療方案。兩組治療3個(gè)療程，1 周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的住院天數(shù)和診治費(fèi)用。比較兩組的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率（包括胃脹、胃痛、腸道痙攣）。比較兩組對(duì)治療的滿意度，對(duì)患者的治療滿意度進(jìn)行調(diào)查，治療滿意度調(diào)查中，滿分100分，＜60 為不滿意，60～90分為基本滿意，＞90分為非常滿意。治療總滿意度=（非常滿意+基本滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組住院天數(shù)和診治費(fèi)用的比較

實(shí)驗(yàn)組的住院天數(shù)短于對(duì)照組，診治費(fèi)用低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組住院天數(shù)和診治費(fèi)用的比較（±s）

表1 兩組住院天數(shù)和診治費(fèi)用的比較（±s）

組別例數(shù) 住院天數(shù)（d） 診治費(fèi)用（元）對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t 值P 值40 40 26.32±2.35 21.30±1.89 10.52 0.00 4571.22±139.45 4076.24±124.56 16.74 0.00

2.2 兩組胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組的胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率的比較（n）

2.3 兩組護(hù)理總滿意度的比較

實(shí)驗(yàn)組的護(hù)理總滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組護(hù)理總滿意度的比較（n）

3 討論

肺結(jié)核是一種慢性消耗性疾病，且患者的病程長(zhǎng)，對(duì)患者生活、工作有著很大負(fù)面影響[9-10]。同時(shí)抗菌藥物的大面積應(yīng)用，也使病原菌的耐藥能力大量提升[11]?？股卦诜谓Y(jié)核的治療的有效性也越來(lái)越低[12]。而同時(shí)肺結(jié)核患者感染病原菌的類(lèi)型、病原菌的構(gòu)成類(lèi)型和耐藥性都在變化，在實(shí)際治療中臨床醫(yī)師要做到實(shí)時(shí)跟蹤檢測(cè)，避免抗生素的濫用導(dǎo)致病菌耐藥性進(jìn)一步提升[13]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的住院天數(shù)和診治費(fèi)用均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與何貴清等[14]的相似研究采用XpertMtb/RIF 可縮短患者住院時(shí)間和減少醫(yī)療費(fèi)用的研究結(jié)果一致。實(shí)驗(yàn)組的胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示經(jīng)過(guò)XpertMtb/RIF 檢驗(yàn)治療的患者胃腸道功能情況更好，這與靳妍等的[15]研究結(jié)果一致[15]。實(shí)驗(yàn)組的護(hù)理總滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），接受XpertMtb/RIF 檢驗(yàn)的患者滿意度更高，這與陳紅梅等[16]的研究采用Xpert 檢驗(yàn)患者的滿意度（95.00%）研究結(jié)果一致[16]?？芍猉pertMtb/RIF 作為一種已經(jīng)在臨床得到廣泛應(yīng)用的新型技術(shù)，其實(shí)現(xiàn)檢測(cè)的時(shí)間短，只要2 h 就可以得到準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，相較于常規(guī)的診斷路徑，其診斷快，診斷準(zhǔn)確率達(dá)到了100%，有利于肺結(jié)核的早發(fā)現(xiàn)早治療，未來(lái)繼續(xù)開(kāi)展XpertMtb/RIF 的研究，可促進(jìn)對(duì)肺結(jié)核患者治療有效率提高的研究。

綜上所述，以利福平耐藥實(shí)時(shí)XpertMtb/RIF 對(duì)肺結(jié)核進(jìn)行檢測(cè)可有效縮短患者的住院天數(shù)和降低診治費(fèi)用，降低患者的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的治療滿意度，利福平耐藥實(shí)時(shí)XpertMtb/RIF 在臨床對(duì)肺結(jié)核患者的治療具有推廣價(jià)值。