中藥干預(yù)心肌梗死后心室重構(gòu)研究進(jìn)展

李 晶，黃 偉，高培陽

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2018級碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072）

心肌梗死（myocardial infarction，MI，簡稱心梗）是心血管常見急重癥，梗死心肌發(fā)生物質(zhì)和形態(tài)學(xué)改變，常導(dǎo)致心力衰竭，重者影響患者生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后，故心梗后早期、及時(shí)、有效干預(yù)是阻止病情進(jìn)展的主要措施。研究顯示，中藥多路徑、多靶點(diǎn)干預(yù)MI后心室重塑療效顯著?，F(xiàn)將近10年有關(guān)研究綜述如下。

1 動(dòng)物研究

1.1 單味藥/有效成分

三七總皂苷（PNS）。陳劍梅等［1-2］將低、中、高劑量PNS與比索洛爾相比較，觀察到后3組MV、EF均升高，且中劑量組升高更著，LVIDd、LVIDs則縮小，表明PNS與比索洛爾作用相當(dāng)。

丹皮酚（Pae）。時(shí)召平等［3］用Pae干預(yù)大鼠，結(jié)果顯示Pae組心肌病理結(jié)構(gòu)改變及纖維化程度較對照組更輕，左心指數(shù)更低，TGF-β1、Smad2 mRNA及蛋白表達(dá)量更少，說明Pae可通過影響TGF-β1/Smad2信號(hào)通路傳導(dǎo)來抗心室重構(gòu)。

映山紅花總黃酮（TFR）。程新琦［4］研究發(fā)現(xiàn)TFR可降低MI病鼠LVEF、LVFS，增加LVIDs、LVIDd、LVPWs和LVPWd，降低促肥大基因及成纖維細(xì)胞中相關(guān)蛋白表達(dá)水平，從而抑制心肌缺血再灌注損傷。

姜黃素。黎錦亮［5］將姜黃素與NO小分子水凝膠聯(lián)合干預(yù)小鼠，發(fā)現(xiàn)兩者協(xié)同可減弱心肌纖維化和細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管新生，其機(jī)制可能與降低TGF-β1及MMP-2表達(dá)相關(guān)。

紅景天苷。馬杰等［6］通過給大鼠灌胃干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)紅景天苷主要作用于梗死周邊組織，通過介導(dǎo)Wnt/β-catenin信號(hào)通路，降低該通路中關(guān)鍵蛋白（DVL-1、β-catenin）含量而發(fā)揮作用。

1.2 復(fù)方藥

清熱活血。趙新軍等［7］自擬清熱活血方通過連續(xù)8周對6組實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方可通過抑制ODC蛋白表達(dá)，增加SSAT蛋白表達(dá)，減少多胺生成，抑制心肌纖維化，改善心室重構(gòu)。

清熱活血滌痰。陳恒文等［8］自制宣痹安痛方，通過評價(jià)大鼠體征、心臟指數(shù)、心臟結(jié)構(gòu)等，觀察炎性因子、Caspase-3和Caspase-9等相關(guān)蛋白變化，最終發(fā)現(xiàn)此方可使與心室重構(gòu)相關(guān)炎癥因子TNF-α下調(diào)，抑制Caspase-3、Caspase-9、IL-6合成及表達(dá)，進(jìn)而抗心室重構(gòu)。

益氣活血。劉曉蕾等［9］自擬益氣活血藥可通過降低M1型巨噬細(xì)胞分泌，增加M2型巨噬細(xì)胞分泌，減少TLR4蛋白含量，抑制NF-KB蛋白激活，從而減輕梗死邊緣區(qū)炎癥反應(yīng)，減少I、III型膠原生成，抑制心肌纖維化，改善心功。

活血養(yǎng)血。周迎春等［10］將經(jīng)方桃紅四物湯應(yīng)用于模型鼠，試驗(yàn)證實(shí)此方可抑制心肌間質(zhì)膠原纖維增生、減弱膠原蛋白表達(dá)，下調(diào)非梗死區(qū)心肌I/III膠原蛋白比值，減輕心肌重構(gòu)。

1.3 中成藥

穩(wěn)心顆粒。吳愛明［11］將穩(wěn)心顆粒用于實(shí)驗(yàn)大鼠，發(fā)現(xiàn)其可提高miR-1/miR-133表達(dá)，下調(diào)TGFβ表達(dá)（P＜0.01），減少膠原容積、Ⅰ和Ⅲ型膠原含量，降低左室收縮末期內(nèi)徑和容積，改善心肌損傷，降低AngII濃度，抑制心肌細(xì)胞凋亡。

芪參益氣滴丸。研究發(fā)現(xiàn)可減低A n gⅡ、TNF-α、內(nèi)皮素1水平，調(diào)控心肌Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)，減少室間隔厚度、左室重量指數(shù)、左室后壁厚度、左室舒張末壓等，增加心輸出量及冠脈灌注，降低心肌氧耗，進(jìn)而干預(yù)心肌纖維化形成，其機(jī)制可能與拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過度激活有關(guān)［12-13］。

調(diào)脂通絡(luò)膠囊。宋歡歡［14］研究表明可減少模型鼠LVEDd、LVESd、LVPW，降低HR，升高EF、FS以逆轉(zhuǎn)心功能，其機(jī)制可能與介導(dǎo)Bcl-2、Bax表達(dá)及Bcl-2/Bax比值有關(guān)。

2 臨床研究

2.1 復(fù)方藥

理氣活血。范遠(yuǎn)［15］、周營［16］在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加予心梗救逆湯，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組LVESD、LVEDD水平降低，LVEF水平升高，總有效率（96%）遠(yuǎn)高于對照組（68%）。結(jié)論得出心梗救逆湯可逆轉(zhuǎn)心室重塑，促進(jìn)心功能恢復(fù)。

益氣活血通脈。徐建輝等［17］自擬益氣通脈湯，通過觀察試驗(yàn)者用藥前后梗死面積及左室射血分?jǐn)?shù)變化，認(rèn)為該方可降低TNF-α，減少利鈉肽濃度，增加心肌膠原含量，阻斷心肌凋亡，從而延緩心肌重構(gòu)。

2.2 中成藥

參松養(yǎng)心膠囊。王玉平等［18］在西醫(yī)治療上加予此膠囊，觀察1個(gè)月后發(fā)現(xiàn)該藥可有效提高LAD、EF，增加SV，緩解心臟前后負(fù)荷，改善心室形態(tài)與心肌能量，促進(jìn)心肌恢復(fù)。

通心絡(luò)膠囊。岳黎明等［19］研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合心梗二級預(yù)防治療，可降低心血管不良事件（心絞痛、心衰、再狹窄）發(fā)生率，減小左室內(nèi)徑，降低CRP和總膽固醇，增加EF、NO，改善左室重構(gòu)及預(yù)后。

復(fù)方丹參滴丸。陳榮［20］試驗(yàn)顯示，復(fù)方丹參滴丸可有效降低外周血清WBC、CRP、TNF-α、IL-8水平，減小LVEDV和LVESV，減輕AMI后炎性反應(yīng)，療效顯著。

2.3 中藥注射液

丹參川芎嗪注射液。周翔［21］將該注射液用于試驗(yàn)，通過觀察造影術(shù)中TIMI血流分級、校正TIMI血流幀數(shù)，比較術(shù)后2hECG中ST段降低情況、患者住院死亡率等，結(jié)果上述指標(biāo)均能改善，不良反應(yīng)無明顯差異。

參附注射液。觀察發(fā)現(xiàn)，該藥可減少M(fèi)DA含量，增加SOD含量，減輕氧自由基對心肌細(xì)胞損害，減少血管阻力，增加冠脈灌注，縮小梗死面積［22］。

黃芪注射液。侯燕等［23］研究顯示使用黃芪注射液后LVEDVI、LVESVI、ASL、TPFR均降低，LVEF、PFR均升高，IL-6、CRP均減少，IL-10增加，提示該液可通過調(diào)節(jié)AMI后炎癥反應(yīng)等機(jī)制來抑制心室重構(gòu)。

3 小 結(jié)

心梗后心室重構(gòu)是不可避免的病理過程，其機(jī)制主要包括激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子表達(dá)、發(fā)生心肌細(xì)胞凋亡及增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶活性等［24］。目前單藥或藥物有效成分改善心梗后心室重構(gòu)的機(jī)制研究較深入，但臨床應(yīng)用較少且療效不確切。復(fù)方藥及中成藥在臨床上使用較多，療效確切，但受多因素影響，藥物間相互作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究為臨床選方用藥提供理論依據(jù)。未來研究也可向多元化、多中心方向發(fā)展，為臨床提供更加完備的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以便指導(dǎo)臨床應(yīng)用。