調(diào)壓合劑治療H型高血壓(肝陽上亢)患者的療效觀察及其對同型半胱氨酸和血壓變異性的影響

姜 浩，張?jiān)?，?騫，劉麗梅，彭莉君，李志明

(銀川市中醫(yī)醫(yī)院·寧夏 銀川 750001)

H型高血壓是指同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)≥10μmol/L的原發(fā)性高血壓，Hcy是高血壓病形成的代謝性病因之一[1]，與血壓變異性存在明顯相關(guān)性，隨著Hcy水平增高會(huì)逐漸加重血壓變異性[2]；Hcy也是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中以及外周血管病變等發(fā)病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3]。高血壓多屬于中醫(yī)“眩暈”范疇，肝陽上亢型是高血壓病證型中構(gòu)成比例最高的證型之一，約占87%[4]。調(diào)壓合劑為銀川市中醫(yī)醫(yī)院制劑，前期廣泛應(yīng)用肝陽上亢型高血壓患者的治療，療效確切[5]。本研究觀察其對H型高血壓(肝陽上亢型)患者血Hcy和血壓變異性的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2019年9月在本院就診的高血壓患者共70例，中醫(yī)辨證為肝陽上亢型，分為對照組33例，觀察組組37例。對照組男性17例，女性16例；平均年齡(55.2±5.16)歲；高血壓分級：1、2、3級分別為7、12、14 例；病程(8.36±3.09)年。觀察組男18例，女19例；平均年齡(55.6±5.23)歲；高血壓分級：1、2、3級分別為8、13、16 例；病程(8.67±3.21)年；。兩組在性別、年齡、高血壓分級、病程等基線資料方面未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)西醫(yī)診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[6]中高血壓1、2、3級的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中肝陽上亢證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要包括頭暈、頭痛、面紅、煩躁易怒、失眠、耳鳴、腰酸膝軟、舌質(zhì)紅、苔黃、脈弦等；3)肝、腎臟功能無嚴(yán)重障礙；4)空腹血漿HCY≥10 mmol/L；5)年齡35～65歲；6)簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)繼發(fā)性高血壓、頑固性高血壓、高血壓危急重癥(包括惡性高血壓、高血壓危象、高血壓腦病等)患者；2)腦出血、腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作者；3)嚴(yán)重心臟病、心肌梗死、神志不清、意識(shí)障礙者；4)合并嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；5)對本試驗(yàn)用藥過敏或過敏體質(zhì)者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組服用馬來酸依那普利葉酸片(天津天士力制藥有限公司，H20103723，10 mg/0.8 mg)治療，每日1片，連續(xù)服用1個(gè)月。觀察組：服用馬來酸依那普利葉酸片加用調(diào)壓合劑(由珍珠母、懷牛膝、天麻、鉤藤、決明子、地龍、川芎、丹參、菊花、法半夏、甘草等組成，銀川市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科制備)治療，每日1瓶，每次50 mL，早晚分服，連續(xù)服用1個(gè)月。兩組患者均進(jìn)行健康教育，規(guī)范飲食，服用基礎(chǔ)藥物(阿托伐他汀、阿司匹林腸溶片)，合并冠心病、心律失常、糖尿病等按照治療規(guī)范繼續(xù)治療以達(dá)標(biāo)。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：舒張壓(DBP)下降10 mm Hg以上，并降至正常范圍或DBP雖未降至正常但下降20 mm Hg或以上；有效：雖DBP下降不到10 mm Hg但已至正常范圍；DBP下降10～19 mm Hg，但未到正常，收縮壓(SBP)下降30 mm Hg以上；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率(%)=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 血壓監(jiān)測 24 h動(dòng)態(tài)血壓:由采用美國偉倫24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀,入組第1天及療程最后1天末行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測,裝機(jī)時(shí)間為8:00am至次日8:00am，其中日間(6:00～22:00)每30 min、夜間(22:00～6:00)每60 min自動(dòng)充氣測壓并記錄1次,分別記錄24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、日間平均收縮壓(DSBP)、日間平均舒張壓(DDBP)、夜間平均收縮壓(NSBP)、夜間平均舒張壓(NDBP)以及標(biāo)準(zhǔn)差。血壓變異系數(shù)(CV)=動(dòng)態(tài)血壓均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差/血壓均值。

2.3.2 血漿HCY檢測 分別于治療前及治療后采用同位素法14C測定血漿中HCY含量。

2.3.3 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，分別于治療前、治療后采用積分法觀察中醫(yī)證候(主癥：頭暈、頭痛、煩躁易怒；次癥：面赤、失眠、耳鳴、腰酸膝軟，舌質(zhì)紅、苔黃、脈弦等)變化，主癥根據(jù)無、輕、中、重分別積 0、2、4、6 分，次癥按其輕重程度分別積 0、1、2、3 分計(jì)算。

2.3.4 安全性觀測 ①生命體征觀測，如心率、脈搏、呼吸，每周記錄1次。②血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)及肝腎功能檢測，治療前后分別檢測。③觀察治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及異常癥狀和體征。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者降壓療效比較 見表1。

表1 兩組患者降壓療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后血壓及血壓變異系數(shù)變化的比較 見表2～表3。

表2 兩組患者治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果

表3 兩組患者治療前后血壓變異系數(shù)(CV)比較

3.3 兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較

3.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表5。

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

3.5 兩組患者不良反應(yīng)觀察結(jié)果 兩組治療期間生命體征、血尿便常規(guī)、肝腎功能等未出現(xiàn)異常變化，未見不良反應(yīng)。

4 討論

H型高血壓是臨床常見類型，Hcy在體內(nèi)的代謝需要維生素B6、維生素B12、葉酸等輔助因子及相關(guān)代謝輔酶的參與，如其代謝失常，則表現(xiàn)為高Hcy血癥。H型高血壓病理機(jī)制主要以Hcy可損傷血管內(nèi)膜功能,導(dǎo)致血管通透性增加,分泌大量黏附因子、細(xì)胞因子,誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨唾細(xì)胞等遷移增生而形成動(dòng)脈粥樣斑塊，以及內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能減弱等導(dǎo)致血壓升高[8]。目前大量的文獻(xiàn)研究指出Hcy可為中醫(yī)辨證分型的微觀依據(jù),主要與陰虛陽亢、瘀血、痰濁等相關(guān)[9]。血壓變異性(BPV)是一個(gè)獨(dú)立的血壓指標(biāo)[10]，H 型高血壓Hcy與血壓變異性呈相關(guān)性，H型高血壓較非H 型高血壓BVP增加，與Hcy介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能受損相關(guān)，血壓波動(dòng)越大，越有可能引起心腦腎等靶器官損害[11-13]。血壓變異性在預(yù)測冠心病、腦卒中等心腦血管靶器官損害具有更好的預(yù)測價(jià)值[14-15]。目前臨床上治療H 型高血壓的藥物主要是ACEI 類、鈣拮抗劑與葉酸或維生素B族的復(fù)合制劑聯(lián)合應(yīng)用，雖然部分能夠起到較好降壓效果，但無法改善晝夜血壓波動(dòng)情況，甚至加大血壓的波動(dòng)性[16]。中醫(yī)藥通過整體調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，依據(jù)辨證施治，采取個(gè)體化、多樣性治療手段，能夠有效地減少血Hcy 蓄積，從多通路、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)改善血液流變學(xué)，發(fā)揮保護(hù)內(nèi)皮、抗自由基等多重作用，有效彌補(bǔ)了葉酸療效單一的缺陷，改善血壓變異性[17]。

高血壓歸屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等范疇，病位在腦，病變臟腑主要以肝臟為主，涉及脾腎等臟，肝陽上亢為常見證型?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”；劉完素《素問玄機(jī)原病式》: “所謂風(fēng)氣甚，而頭目眩暈者，由風(fēng)木旺……風(fēng)火皆屬陽，陽主乎動(dòng)，兩動(dòng)相搏，則為之旋轉(zhuǎn)?！标U述肝陽上亢，陽生風(fēng)動(dòng)而致眩。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》指出“肝為風(fēng)臟，因精血衰耗，水不涵木，木不滋榮，故肝陽偏亢”。本病屬本虛標(biāo)實(shí)，治法平肝潛陽、清肝活血。調(diào)壓合劑是本院名老中醫(yī)藥專家楊學(xué)信主任醫(yī)師多年在臨床診治高血壓病的經(jīng)驗(yàn)方，具有平肝潛陽、清肝活血的功效。方中珍珠母歸肝心經(jīng)，平肝潛陽、清肝明目以止眩，為君藥。川牛膝歸肝腎經(jīng)，補(bǔ)益肝腎，入血分，性善下行，引血下行，故引陽亢之火下行；天麻、鉤藤、決明子、菊花均走肝經(jīng)，可清熱平肝，潛陽入陰，共為臣藥。地龍、川芎、丹參活血化瘀，通絡(luò)止痛，有助于平肝潛陽，清血中瘀熱；法半夏燥濕化痰，有助于祛瘀通絡(luò)，共為佐藥。甘草清熱兼調(diào)和諸藥為使。臨床研究結(jié)果顯示調(diào)壓合劑治療組的在降壓療效及降低血Hcy、降低血壓和血壓變異率以及中醫(yī)證侯積分等方面均明顯優(yōu)于對照組，突顯中西醫(yī)結(jié)合治療H型高血壓療效甚好，值得在臨床治療中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。