柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型消化性潰瘍的臨床研究

黃國欣，王靜濱，舒曉霞，馮婉珍，劉 麗，賴英哲，劉樂鑫，劉馨瑤，廖 安，張 潔

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院·廣東 深圳 518034)

消化性潰瘍 (peptic ulcer，PU)是在各種致病因子的作用下，消化道黏膜發(fā)生的炎性反應(yīng)與壞死、脫落，形成潰瘍，好發(fā)于胃、十二指腸；其中幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是導(dǎo)致其發(fā)病的最重要因素[1]。既往對(duì)PU的診療效果研究主要依靠醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)和胃鏡檢查，不僅增加了患者的痛苦，而且結(jié)果具有一定誤差性。近年來發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)，如轉(zhuǎn)化生長因子-α (TGF-α)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及胃泌素(Gas)等與PU的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[2]。本研究通過觀察柴芍六君子湯對(duì)PU患者的治療效果及對(duì)血清TGF-α、hs-CRP、Gas水平變化的影響，以探討柴芍六君子治療PU的有效性及其作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2019年3月—2019年11月本院脾胃病科門診及住院診斷為肝郁脾虛型的消化性潰瘍患者60例。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各30例；觀察組男性18例，女性12例；年齡21～64歲，平均年齡(36.8±9.6)歲；病程最短2 個(gè)月，最長7年，中位病程3.57年；其中胃潰瘍10例，十二指腸球部潰瘍17例，復(fù)合性潰瘍3例。對(duì)照組男性20例，女性10例；年齡19～58歲，平均年齡(34.5±8.9)歲；病程最短5 個(gè)月，最長9年，中位病程3.84年；其中胃潰瘍12例，十二指腸球部潰瘍14例，復(fù)合性潰瘍4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參考2016年中華消化雜志編委會(huì)《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。①具有PU典型臨床癥狀：中上腹痛呈反復(fù)性、周期性、節(jié)律性發(fā)作；可伴有反酸、噯氣、惡心、厭食、納差、腹脹等消化道癥狀。②胃鏡具備典型PU特征：內(nèi)鏡下可見大小、深淺、部位、形態(tài)不一的潰瘍，好發(fā)于胃及十二指腸。符合上述②和(或)①項(xiàng)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]肝郁脾虛型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胃脘脹痛或不、 納少便溏。次癥：脘腹脹痛、煩躁易怒、失眠多夢(mèng)、噯氣反酸、食后腹脹、神疲乏力、便溏不爽，舌胖大、脈弦細(xì)。具備主癥和任意2項(xiàng)次癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～65歲；經(jīng)病理檢查為良性潰瘍病變；自愿接受治療，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；有嚴(yán)重并發(fā)癥者，如潰瘍出血、幽門梗阻、胃穿孔等；合并有嚴(yán)重心、肝、腦、腎等疾病者；精神疾病患者；妊娠、哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或有試驗(yàn)藥物過敏史者；依從性差，無法配合實(shí)驗(yàn)完成者。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組：口服奧美拉唑鈉腸溶片(中化藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051864)20 mg，2次/日。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用柴芍六君子湯加減，具體中藥如下：柴胡10 g，白芍15 g，黨參10 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，陳皮10 g，法半夏10 g，甘草6 g，以上藥物均廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院中藥房提供，并由中藥煎藥室代煎，每日1劑，煎成300 mL，分2次溫服。兩組總療程均為6周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

總體療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定。臨床治愈：患者的體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)(療效指數(shù)≥95%)，內(nèi)鏡下潰瘍已治愈；顯效：患者的體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)(70%≤療效指數(shù)<95%)，內(nèi)鏡下潰瘍?yōu)轳：燮?；有效：患者的體征和癥狀有所好轉(zhuǎn)(30%≤療效指數(shù)<70%)，內(nèi)鏡下潰瘍?yōu)橛掀冢粺o效：患者的體征和癥狀沒有明顯好轉(zhuǎn)甚至加重療效(療效指數(shù)<30%)，內(nèi)鏡下潰瘍?yōu)榛钴S期。

2.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

抽取治療前后兩組患者空腹靜脈血10 mL，離心20 min后取血清以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TGF-α，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒操作說明執(zhí)行。hs-CRP、Gas以放射免疫法由本院檢驗(yàn)科檢測(cè)。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后血清TGF-α、hs-CRP變化比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清TGF-α、hs-CRP水平比較

3.3 兩組患者治療前后血清Gas變化比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Gas水平比較

4 討論

PU是消化科常見疾病之一，其主要發(fā)病機(jī)制是胃、十二指腸黏膜的損傷和防御機(jī)制失衡所致。近年來研究就表明，PU的發(fā)展過程還與多種炎癥、細(xì)胞因子密切相關(guān)，如治療不及時(shí)，可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如消化道出血、幽門梗阻、穿孔等，甚至出現(xiàn)癌變[5]。目前治療PU方法主要是口服抑酸藥物、胃黏膜保護(hù)劑、抗HP治療、手術(shù)等，中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)是通過辨證論治強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療，是治療PU有效方法之一[6]。

消化性潰瘍臨床上以胃痛胃脹、反酸燒心、惡心嘔吐、食欲不振為主要表現(xiàn)，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的“胃脘痛”“胃瘍”“嘈雜”等范疇。其病因病機(jī)主要是素體脾氣虛弱，感受外邪、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷等所致，正如明代醫(yī)家龔延賢在《壽世保元》中所著：“胃脘痛者，多是縱恣口腹，喜好辛酸，恣飲熱酒煎爆，復(fù)食寒涼生冷，朝傷暮損，自郁成疾痰，……，妨礙升降。故胃脘疼痛，吞酸噯氣、嘈雜惡心”李東垣《脾胃論》言：“治因憂氣結(jié)，中脘腹皮底微痛，心下痞滿，不思飲食，雖食不散，常有痞氣”，指出了本病與飲食、情志密切相關(guān)。消化性潰瘍中醫(yī)認(rèn)為病位在胃，但與脾、肝的功能失調(diào)密切有關(guān)，《素問 至真要大論》中提出：“民病胃脘當(dāng)心而痛，……，飲食不下，舌本強(qiáng)，食則嘔，冷泄，腹脹，……，病本于脾”，《原病式》云：“酸者，肝木之味也，由火勝金，金不能平木，則肝木自甚，故為酸也?！薄夺t(yī)家心法》云：“凡為吞酸，盡屬肝木，曲直作酸也?！敝赋隽宋鸽渫?、腹脹、反酸等癥與肝脾的相關(guān)性。嶺南地區(qū)因氣候濕熱偏盛，人群普遍洗涼飲冷，因而消化性潰瘍患者中脾虛者居多，脾虛基礎(chǔ)上伴隨肝氣郁滯者亦常見。此類患者其病性為本虛標(biāo)實(shí)，本虛表現(xiàn)為脾胃虛弱或虛寒，實(shí)則表現(xiàn)為肝郁氣滯，或夾有痰濕、瘀血，對(duì)于此類患者，治療上當(dāng)以疏肝健脾為主，方劑選用柴芍六君湯加減。方中柴胡為君，取其辛行苦泄，疏肝郁、平肝熱，明代《藥品化義》中指出：“柴胡，性輕清，主升散，味微苦，主疏肝”；白芍養(yǎng)血斂陰，調(diào)肝血、疏肝氣，與柴胡相配，一散一收，重在疏肝柔肝，斂陰和營；黨參、白術(shù)、茯苓、甘草為四君子湯組成，重在健脾益氣滲濕，補(bǔ)虛固本；法半夏性辛散溫燥，入脾胃經(jīng)，取其和胃降逆；陳皮性味辛溫入脾胃經(jīng)，善于理氣，諸藥合用，共奏疏肝健脾和胃之功，主治肝郁脾虛證。

相關(guān)研究表明，TGF-α可以反映PU的嚴(yán)重程度，PU恢復(fù)過程中需要產(chǎn)生大量TGF-α參與胃黏膜更新和修復(fù)，對(duì)PU愈合起到重要的作用[2]。PU的發(fā)展過程中由于胃粘膜的損傷，會(huì)釋放多種炎癥因子，hs-CRP與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[7]。Gas是由胃腸道黏膜G細(xì)胞分泌的胃腸道激素，促進(jìn)胃酸分泌，PU患者由于炎癥刺激，導(dǎo)致胃黏膜G細(xì)胞功能活躍，促進(jìn)Gas釋放[8]。本研究表明，觀察組和對(duì)照組經(jīng)治療后，患者的TGF-α都明顯升高， hs-CRP、Gas都顯著降低，提示兩組治療方案都可通過抑制胃酸分泌，抑制炎癥因子，清除潰瘍及其周圍組織的炎癥，還可以促進(jìn)黏膜的再生，加快潰瘍愈合；觀察組總有效率高于對(duì)照組，TGF-α升高程度，hs-CRP、Gas降低程度也明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，柴芍六君子湯聯(lián)合奧美拉唑治療PU療效切確，效果要優(yōu)于單純使用奧美拉唑，是治療PU一種有效方法，值得臨床推廣及應(yīng)用。