從脾腎論治惡性腫瘤的研究概況

于林，蔡新生

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南，250000；2.濰坊市中醫(yī)院腫瘤二科，山東 濰坊，261041）

0 引言

惡性腫瘤作為全球重要的公共衛(wèi)生問題之一，極大地危害人類的健康，世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明，全球每年約有880萬人死于癌癥，占全球每年死亡總?cè)藬?shù)近六分之一，每年有1400多萬新發(fā)癌癥病例，預(yù)計(jì)到2030年這一數(shù)字將增加到2100多萬[1]。中國(guó)國(guó)家癌癥中心的最新數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)癌癥新發(fā)病例數(shù)及死亡人數(shù)有逐年上升趨勢(shì)。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手術(shù)、放療、化療治療基礎(chǔ)上，發(fā)揮中醫(yī)藥學(xué)宏觀整體優(yōu)勢(shì)，提高腫瘤患者臨床療效、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間，成為未來腫瘤醫(yī)學(xué)發(fā)展所追求的目標(biāo)。

正如內(nèi)經(jīng)所言“正氣內(nèi)存，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”，它的意思是在人體正氣強(qiáng)盛的情況下，邪氣不易侵入機(jī)體，也就不會(huì)發(fā)生疾病。而邪氣之所以能夠侵犯人體，一定是因?yàn)檎龤庖呀?jīng)虛弱了。腫瘤的發(fā)生與正氣不足同樣有著密切的聯(lián)系，《諸病源候論》云“積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱，受之于風(fēng)邪，搏于臟腑之氣所為也”“夫眾病積聚，皆起于虛”；《醫(yī)宗必讀》說“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，都指出腫瘤的形成是因虛而發(fā)，因虛致實(shí)。正氣虛弱，責(zé)之臟腑，不離脾腎二臟，因“腎藏精，主生長(zhǎng)發(fā)育，為先天之本；脾主水谷運(yùn)化，氣血生化之源，為后天之本”，先天不足或后天失養(yǎng)，是正虛之根本。腫瘤耗傷正氣，或手術(shù)、放化療等戕害氣血，使正氣日虛，脾腎更傷。脾腎兩虛是腫瘤的基本病機(jī)特點(diǎn)，健脾補(bǔ)腎法是腫瘤治療的基本治法。本文通過回顧近年來相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，探索中醫(yī)健脾補(bǔ)腎法在腫瘤病程中的預(yù)防和治療作用，為中醫(yī)藥防治惡性腫瘤“治病求本”的理論思想提供臨床依據(jù)，拓寬研究思路。

1 早期預(yù)防，既病防變

中醫(yī)提倡“未病先防、既病防變”，其實(shí)腫瘤從本質(zhì)上來講一種基因病，其發(fā)生、發(fā)展與復(fù)發(fā)均與基因的變異、缺失、畸形相關(guān)。趙鳳鳴[2]等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了健脾補(bǔ)腎基礎(chǔ)方六味地黃湯與四君子湯可以提高機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的能力，通過提高SOD活力，減少M(fèi)DA的生成來加速對(duì)自由基等其它有害物質(zhì)的清除，保護(hù)染色體，使其免受損傷，同時(shí)提高DNA對(duì)損傷的修復(fù)能力，達(dá)到預(yù)防基因突變的效果。夏清華[3]以動(dòng)物移植性Lewis肺癌和S180肉瘤為模型，發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎化瘀復(fù)方能夠抑制耐藥細(xì)胞MRP和GST的表達(dá)，阻滯肺癌細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用；同時(shí)提高TopoⅡ含量及其活性，增強(qiáng)DDP的敏感性，對(duì)動(dòng)物移植性肺癌具有抑瘤和化療協(xié)同增效作用。康超[4]通過建立Lewis肺癌移植瘤的小鼠模型，檢測(cè)小鼠腫瘤組織中K-ras和突變型p53蛋白的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎方可以下調(diào)K-ras的基因表達(dá)和抑制P53基因突變，能有效抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠移植瘤的增殖，提高小鼠免疫功能。多項(xiàng)研究表明，健脾補(bǔ)腎類中藥有促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)特異性和非特異性免疫，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，促進(jìn)骨髓造血，抗氧化，抗腫瘤的作用[5-6]。健脾補(bǔ)腎方藥可以預(yù)防基因突變，改善人體免疫功能，提高人體對(duì)腫瘤的抵抗力，為腫瘤患者進(jìn)行早期的中藥治療，注重健脾補(bǔ)腎，有助于患者恢復(fù)抗病能力和防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

2 中西結(jié)合，增效減毒

2.1 術(shù)后輔助治療

作為常見局部治療方法，針對(duì)早期腫瘤單純手術(shù)治療，可以實(shí)現(xiàn)根治。臨床數(shù)據(jù)顯示，45%惡性腫瘤患者5年生存率中，單靠手術(shù)治愈占22%，但手術(shù)戕害氣血，術(shù)后患者的恢復(fù)和預(yù)后狀態(tài)不容樂觀。以結(jié)直腸癌為例，盡管使用了輔助化療，仍有20%-50%的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者會(huì)在根治術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，發(fā)展為不可治愈的轉(zhuǎn)移性腫瘤疾病。鄒超[7]從健脾補(bǔ)腎法對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)健脾中藥可以通過提高B細(xì)胞水平，從而增強(qiáng)體液免疫；健脾補(bǔ)腎法可以通過降低Th2細(xì)胞達(dá)到對(duì)Th1/Th2平衡的調(diào)控，雙向調(diào)節(jié)使Th17細(xì)胞在體內(nèi)達(dá)到平衡狀態(tài)，改善Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)后患者的預(yù)后，減少腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。劉云霞等[8]用益氣補(bǔ)腎口服液配合化療抗胃癌術(shù)后轉(zhuǎn)移，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益氣補(bǔ)腎口服液可以提高機(jī)體免疫功能，明顯改善患者的卡氏評(píng)分、外周血象，降低胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。健脾補(bǔ)腎法可以幫助患者術(shù)后的體力恢復(fù)，改善腫瘤患者的免疫功能，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)免疫監(jiān)視功能，起到預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用。

2.2 與放化療聯(lián)合

化療和放療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的常用治療方法，但由于放化療對(duì)身體的消耗，使免疫力極度下降，同時(shí)出現(xiàn)脫發(fā)、精神萎靡、氣短乏力、食欲不振等癥狀，嚴(yán)重的惡心嘔吐反應(yīng)，極大限度的影響了患者對(duì)積極治療的依從性。近年來有大量的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究[9-11]從調(diào)補(bǔ)脾腎來減輕放化療過程中的副作用，可改善腫瘤患者臨床癥狀、穩(wěn)定瘤灶、提高患者生存質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期。具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

①提高免疫力，改善臨床癥狀，減輕毒副作用，提高患者的依從性，提高治療完成率及療效?；熕幬飮?yán)重?fù)p傷機(jī)體免疫功能，而健脾補(bǔ)腎的中藥可以提高機(jī)體免疫功能同時(shí)提高機(jī)體對(duì)化療藥物毒副反應(yīng)的耐受能力。中醫(yī)理論認(rèn)為，脾胃主受納運(yùn)化，乃人體后天之本，氣血生化之源，如能完成對(duì)水谷的消化、吸收與輸布，患者機(jī)體就能得到充足養(yǎng)分抵抗化療藥物對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損害，順利完成化療。李佩文[12]隨機(jī)對(duì)照觀察504例用參芪扶正液治療惡性腫瘤的患者，參芪加化療組對(duì)惡性腫瘤病灶緩解率(CR+PR)為32.3 %，化療對(duì)照組(CR+PR)為17.2%，參芪組(PR)為2.6 %；治療組癥狀改善率82.8 %，參芪組為79.8 %，化療組36.8%，其中對(duì)乏力、食欲、睡眠及嘔吐的癥狀改善更為明顯，對(duì)體重、骨髓造血功能有很好的維護(hù)作用。證實(shí)參芪扶正注射液對(duì)腫瘤的病灶有緩解和穩(wěn)定作用，對(duì)臨床癥狀有明顯的改善效果，可提高患者的生存質(zhì)量。部分患者常因化療短時(shí)間內(nèi)造成大面積脫發(fā)，甚至不能再生而加重心理負(fù)擔(dān)，進(jìn)而影響治療順利進(jìn)行，大部分化療藥物均可引起不同程度的脫發(fā)，其中以阿霉素、依托泊甙最為嚴(yán)重，其主要原因是化療藥物在阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，可抑制毛根的有絲分裂，使毛根細(xì)胞不能更新而致脫發(fā)。李香鳳[13]觀察首烏飲防治乳腺癌患者行AC-P方案化療致脫發(fā)的臨床療效，通過滋肝腎、益精血，脾腎雙補(bǔ)，達(dá)到固發(fā)生發(fā)的目的，并一定程度上改善了患者的生活質(zhì)量、減輕了患者的骨髓抑制。

②減輕骨髓抑制程度，改善造血功能。惡性腫瘤化療中最主要、最常見的毒副反應(yīng)是骨髓抑制，這一毒副反應(yīng)往往使化療藥物的劑量和療程受到限制。《景岳全書》云“血者水谷之精也。源源而來，生化于脾”，說明脾胃運(yùn)化功能的強(qiáng)弱直接影響血液的化生；《諸病源候論》曰“腎藏精，精者，血之所成也”，說明腎藏精，精髓化血，腎與血液的生成密切相關(guān)。臨床實(shí)踐證實(shí)，健脾補(bǔ)腎、益氣扶正的中藥在減緩化療藥物骨髓抑制方面和增加藥物的療效方面都有明顯的作用。黎壯偉[14]運(yùn)用健脾補(bǔ)腎益髓法減輕肺癌化療引起骨髓抑制，結(jié)果治療組在化療前后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降程度均比對(duì)照組顯著減輕。苗文紅[15]用補(bǔ)腎健脾法自擬方治療惡性腫瘤患者放化療所致骨髓抑制98例，在臨床上收到較好的治療效果，尤其對(duì)白細(xì)胞的上升效果明顯，研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、黨參具有提高非特異性免疫功能的作用，能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的功能；熟地、補(bǔ)骨脂可刺激骨髓制造紅細(xì)胞再生；女貞子、甘草能使血小板升高。

③減輕肝腎功能損傷。某些化療藥物的肝腎毒性是臨床應(yīng)用受到限制的重要原因，如新型廣譜抗癌藥順鉑，其高劑量使用時(shí)療效好，但腎毒性很大，腎毒性的發(fā)生率為28%-36%，它所致的腎衰死亡也時(shí)有報(bào)道，國(guó)外用水化利尿減低其毒性，但仍有10%-20%的患者出現(xiàn)毒性反應(yīng)，健脾補(bǔ)腎中藥對(duì)化療造成的肝腎功能損傷有治療和預(yù)防作用。全達(dá)芳等[16]觀察了健脾補(bǔ)腎方與順鉑為主化療藥聯(lián)合運(yùn)用治療惡性腫瘤，結(jié)果顯示健脾補(bǔ)腎方治療組腎功能損害的發(fā)生例數(shù)低于對(duì)照組。吳小明[17]觀察了110例中晚期肺癌患者，給予補(bǔ)腎健脾中藥配合化療或單純化療，治療組在肝腎功能損害等方面均優(yōu)于對(duì)照組。

④減輕其他化療相關(guān)的副作用。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在化療的同時(shí)應(yīng)用健脾補(bǔ)腎的中藥，可以改善由化療引起的其他合并損傷。吳敏華[18]等發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎中藥能改善奧沙利鉑化療后出現(xiàn)難治性神經(jīng)損傷，減輕或延緩功能障礙、肢體萎縮等病情；手足綜合征是某些抗腫瘤藥物引起的劑量依賴性皮膚毒性反應(yīng)，中醫(yī)認(rèn)為其病因在于持續(xù)的化療傷及脾腎，對(duì)脾腎水濕氣化、溫通經(jīng)絡(luò)的功能造成影響，從而導(dǎo)致寒凝濕阻、氣滯血瘀，進(jìn)而引起化療患者感覺障礙、脫屑、紅腫紅斑等臨床癥狀的發(fā)生。李月芳[19]等使用康艾注射液(主要成分為黃芪、人參)配合中藥配方(桂枝、干姜、艾葉、牛膝、淫羊藿各20g)浸泡，較于對(duì)照組，患者的手足綜合征及疼痛麻木感明顯減輕。中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤病變后期正氣受損加重，腎陰腎陽為全身陰陽之根本，脾又主四肢肌肉，故應(yīng)用健脾補(bǔ)腎法加強(qiáng)溫煦、濡養(yǎng)和推動(dòng)的作用。

2.3 與靶向藥物聯(lián)合

近年來，中醫(yī)藥結(jié)合EGFR TKI的臨床與實(shí)驗(yàn)研究越來越成為臨床研究的熱點(diǎn)，臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤靶向治療中應(yīng)用中醫(yī)藥可減輕靶向治療的毒副作用，延緩靶向治療耐藥時(shí)間。楊小兵[20]臨床觀察扶正抗癌方對(duì)吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的增效研究，發(fā)現(xiàn)吉非替尼聯(lián)合扶正抗癌方對(duì)裸鼠非小細(xì)胞肺癌H1650移植瘤的抑制優(yōu)于吉非替尼單藥或單純中藥(扶正抗癌方)治療，且高劑量扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼的作用最佳。吳婷婷[21]等探究補(bǔ)腎健脾方對(duì)人肝癌高轉(zhuǎn)移原位移植瘤裸鼠切除術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的影響以及對(duì)索拉非尼的增效減毒作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎健脾方能夠抑制肝癌復(fù)發(fā)瘤體生長(zhǎng)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)索拉非尼的耐受程度，減輕其對(duì)血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，對(duì)索拉非尼有增效減毒作用。

3 扶正抗癌，帶瘤生存

《素問·五常政大論》曰：“大毒治病，十去其六；中毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九。谷肉果菜，食養(yǎng)盡之，無使過之，食其正也?！笨梢娨晃兜剡\(yùn)用攻伐方法，是無法治愈腫瘤的，過度的治療反而會(huì)造成人瘤俱損的結(jié)果，扶正與祛邪相結(jié)合的思想已經(jīng)被越來越多的醫(yī)患所認(rèn)識(shí)和接受。劉嘉湘[22]教授早在上世紀(jì)70年代，就在國(guó)內(nèi)率先提出“扶正法治療惡性腫瘤”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，倡導(dǎo)扶正法為治療惡性腫瘤的根本大法，重視先天之本，兼顧后天之本。強(qiáng)調(diào)腫瘤之本在于正虛，正虛之本則在腎，所以治療腫瘤不能忽視補(bǔ)腎。后天之本在脾，脾胃為氣血生化之源。故劉嘉湘教授臨證時(shí)處處注意顧護(hù)脾胃，重視“胃氣”的恢復(fù)，所謂“有胃氣則生，無胃氣則死”，脾胃功能強(qiáng)健，則利于促進(jìn)氣血生化，培育正氣，祛除邪毒。郁仁存[23]教授是我國(guó)著名的中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)專家，對(duì)惡性腫瘤的中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療有其獨(dú)到的見解，認(rèn)為脾腎兩臟對(duì)人體生命和疾病至關(guān)重要，“健脾補(bǔ)腎法”是腫瘤治療中最為重要的扶正法則，總結(jié)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，郁老認(rèn)為健脾補(bǔ)腎方藥適用于術(shù)后長(zhǎng)期中藥康復(fù)調(diào)理、放化療期間骨髓抑制及免疫功能低下、西醫(yī)過度治療后體質(zhì)虛弱的腫瘤患者和腫瘤晚期消耗衰竭為主的患者。

4 總結(jié)

60余年來，中醫(yī)腫瘤學(xué)經(jīng)過幾代人的努力，在理論研究、基礎(chǔ)研究及臨床研究方面都取得了突出成績(jī)，目前脾腎兩虛是腫瘤的基本病機(jī)特點(diǎn)已經(jīng)被越來越多的醫(yī)患所認(rèn)識(shí)和接受，扶正法是惡性腫瘤治療的基本方法，健脾補(bǔ)腎法又作為補(bǔ)虛扶正的根本，貫穿于癌癥治療的全過程。健脾益腎法在惡性腫瘤綜合治療中的作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①惡性腫瘤放化療及內(nèi)分泌治療期間應(yīng)用健脾補(bǔ)腎方藥可減輕毒副作用，提高治療完成率及療效；②惡性腫瘤術(shù)后應(yīng)用健脾補(bǔ)腎方藥可改善臨床癥狀、促進(jìn)患者康復(fù)，長(zhǎng)期應(yīng)用還可在一定程度上減少腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；③晚期腫瘤放化療間期，進(jìn)行中醫(yī)維持治療，輔以健脾補(bǔ)腎方藥，可提高患者免疫力，延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期，改善生存質(zhì)量；④腫瘤靶向治療中應(yīng)用健脾補(bǔ)腎方藥可減輕靶向治療毒副作用，延緩靶向治療耐藥時(shí)間。總之，健脾補(bǔ)腎法治療腫瘤可協(xié)同控制腫瘤，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，減輕臨床癥狀。