帕金森病疾病進(jìn)展速度的基線特征分析

孟 徐，陳 濤，許夢(mèng)圓，彭清韻，唐 佳，浦 婷，雷小光

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見于老年人的慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其特征涉及運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)障礙的異質(zhì)癥狀。1990年-2015年，全球范圍內(nèi)PD患病率以及由此導(dǎo)致的殘疾和死亡增加了一倍多，是現(xiàn)在增長最快的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。

但迄今為止，臨床實(shí)踐中既無準(zhǔn)確的早期客觀診斷指標(biāo)，也無預(yù)防和阻止疾病發(fā)生與發(fā)展的有效方法。因此，早期評(píng)估患者的病程進(jìn)展，根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)人情況和需求量身定制個(gè)性化治療，是當(dāng)前臨床醫(yī)生診療的一個(gè)重要考量。然而在實(shí)際臨床操作中，我國臨床醫(yī)生工作量較大，且大多患者是通過門診就診，在快速診療環(huán)境中使用費(fèi)時(shí)耗力的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)存在一定困難。因此，本次研究擬通過比較不同起病癥狀(震顫/非震顫)、起病側(cè)(優(yōu)勢(shì)側(cè)/非優(yōu)勢(shì)側(cè))PD患者之間疾病進(jìn)展的差異，探索起病形式與疾病進(jìn)展之間的關(guān)系；同時(shí)，通過分析患者起病時(shí)的基線特征(利手、性別、發(fā)病年齡)，探索基線臨床資料對(duì)疾病進(jìn)展的影響，旨在提供“快速簡易”評(píng)估為臨床醫(yī)生減輕負(fù)擔(dān)提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2017年1月-2019年9月期間昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的PD患者共58名。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)2015年MDS國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)修訂的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]診斷為原發(fā)性PD的患者；(2)患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有認(rèn)知功能障礙；(2)合并可能影響智能的精神疾?。?3)有嚴(yán)重心肺疾病、腫瘤等慢性消耗性疾?。?4)上肢因外傷、畸形等因素遺留手部功能障礙；(5)有腦卒中、腦炎、中毒性腦病等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；(6)因帕金森病做過腦深部電刺激治療。

1.2 疾病進(jìn)展評(píng)估 本研究根據(jù)MDS-UPDRS第三部分(UPDRS-Ⅲ)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)分，包括了身體各部分的僵硬度、運(yùn)動(dòng)遲緩和震顫評(píng)估，所有項(xiàng)目都按從正常表現(xiàn)到喪失能力的5級(jí)評(píng)分，對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行宏觀評(píng)估[3]。所有分析數(shù)據(jù)均在患者“關(guān)”期狀態(tài)下采集。對(duì)未接受治療患者不予處理，對(duì)已接受治療患者則根據(jù)其用藥方案囑其停藥24 h或72 h以上，當(dāng)患者提到他們處于或接近最差的運(yùn)動(dòng)功能減退狀態(tài)，并且錐體外系癥狀的存在和嚴(yán)重程度與其陳述一致，則認(rèn)為處于“關(guān)”期狀態(tài)。

本次研究中，我們定義病程為從患者記憶中首次出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀的時(shí)間點(diǎn)到本次研究評(píng)估的時(shí)間點(diǎn)之間的持續(xù)時(shí)間，將疾病嚴(yán)重程度隨時(shí)間的平均進(jìn)展計(jì)算為H-Y分級(jí)除以病程(年)，以H-Y pro表示(單位：分/年)。同時(shí)，我們還以UPDRS pro(單位：分/年)表示運(yùn)動(dòng)功能隨時(shí)間的平均進(jìn)展，計(jì)算為UPDRS-Ⅲ評(píng)分除以病程(y)；以UPDRS-D pro(單位：分/年)表示優(yōu)勢(shì)側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)功能隨時(shí)間的平均進(jìn)展，計(jì)算為優(yōu)勢(shì)側(cè)肢體UPDRS(UPDRS-D)評(píng)分除以病程(年)；以UPDRS-ND pro(單位：分/年)表示非優(yōu)勢(shì)側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)功能隨時(shí)間的平均進(jìn)展，計(jì)算為非優(yōu)勢(shì)側(cè)肢體UPDRS(UPDRS-ND)評(píng)分除以病程(年)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所采集信息錄入數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 樣本概貌 58例患者分布情況及不同起病形式、起病側(cè)分組之間的差異分析(見表1)。共納入男性患者32名、女性患者26名；右利手53名，左利手5名；平均年齡為(65.10±9.81)歲，發(fā)病年齡為(59.07±10.38)歲；平均病程[3.04(5.17)]年；H-Y早期患者50例，晚期患者8例；平均UPDRS評(píng)分(44.99±22.15)分，平均UPDRS-D評(píng)分(14.03±8.12)分，平均UPDRS-ND評(píng)分(15.57±7.68)分。如表1所示，不同起病癥狀、起病側(cè)分組患者之間性別、利手、年齡、病程、UPDRS評(píng)分和UPDRS-D評(píng)分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在不同起病癥狀分組間的發(fā)病年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但非優(yōu)勢(shì)組患者的平均發(fā)病年齡>60歲，且與優(yōu)勢(shì)組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(61.79±8.67 vs 55.17±11.24，P=0.026)；起病癥狀在早/晚期患者間的分布有臨界性差異，中晚期患者中震顫起病占比稍多(P=0.05)；但起病側(cè)在早/中晚期患者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；震顫組和非震顫組患者之間UPDRS-ND評(píng)分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但非優(yōu)勢(shì)組患者的UPDRS-ND分?jǐn)?shù)值大于優(yōu)勢(shì)側(cè)起病組(18.14±6.28 vs 13.22±8.22，P=0.019)。

表1 樣本分布情況及差異分析

2.2 進(jìn)展速度與起病形式、利手和性別 如表2所示，震顫組與非震顫組之間的H-Y pro、UPDRS pro、UPDRS-D pro和UPDRS-ND pro差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；優(yōu)勢(shì)組和非優(yōu)勢(shì)組之間的H-Y pro、UPDRS pro、UPDRS-D pro差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但UPDRS-ND pro(6.74分/年)大于優(yōu)勢(shì)側(cè)起病組(2.25分/年)更快，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)。此外，優(yōu)勢(shì)組患者的UPDRS-D pro快于UPDRS-ND pro;非優(yōu)勢(shì)組患者的UPDRS-ND pro快于UPDRS-D pro，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。不同利手和性別分組患者之間的H-Y pro、UPDRS pro、UPDRS-D pro和UPDRS-ND pro均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表2)。對(duì)不同癥狀、起病側(cè)分組患者的疾病進(jìn)展進(jìn)行性別差異分析顯示，男性震顫起病組患者的H-Y pro[1.01(1.51)vs 0.40(0.88),P=0.040]、UPDRS pro[20.36(29.83)vs 6.66(15.50),P=0.048]比女性震顫起病更快，男性非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病組患者的H-Y pro比女性非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病更快[0.86(0.86)vs 0.43(0.51),P=0.013]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 不同分組患者的進(jìn)展速度[Mann-Whitney U檢驗(yàn)，M(QR)]

表3 不同起病側(cè)患者兩側(cè)肢體進(jìn)展速度[M(QR)]的比較

2.3 進(jìn)展速度與發(fā)病年齡 采用Spearman秩相關(guān)性分析依次對(duì)發(fā)病年齡和進(jìn)展速度之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)病年齡與H-Y pro之間存在低度的正向關(guān)系，發(fā)病年齡與UPDRS pro、UPDRS-D pro、UPDRS-ND pro之間分別存在中度的正向關(guān)系(見表4)。此外，本次研究根據(jù)患者發(fā)病年齡是否≤60歲，將患者分為早發(fā)組PD(≤60歲)和晚發(fā)組(>60歲)，并依次對(duì)不同起病癥狀、起病側(cè)分組患者的進(jìn)展速度與發(fā)病年齡早/晚進(jìn)行Spearman秩相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，發(fā)病年齡晚與非震顫起病或優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者的UPDRS-D pro有關(guān)(P<0.05)。

表4 發(fā)病年齡與進(jìn)展速度的Spearman秩相關(guān)性分析

2.4 運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展速度的多因素分析 采用多因素方差分析對(duì)起病癥狀(震顫/非震顫)、起病側(cè)(優(yōu)勢(shì)/非優(yōu)勢(shì))、利手(左/右利手)、發(fā)病年齡(早/晚發(fā)組)和性別(男/女)等因素對(duì)UPDRS pro的影響進(jìn)行分析。通過4.1～4.4的分析以及每個(gè)單因素對(duì)UPDRS pro的影響分析可知，相比其他因素，發(fā)病年齡對(duì)UPDRS pro存在顯著影響，然后依次是性別、利手、起病側(cè)、起病癥狀，因此以發(fā)病年齡為基礎(chǔ)，逐個(gè)加入相關(guān)因素進(jìn)行建模分析。結(jié)果(見表 5)：(1)在發(fā)病年齡與其他因素的兩兩組合中，發(fā)病年齡與利手(模型2.1)、發(fā)病年齡與性別(模型2.2)對(duì)UPDRS pro存在影響(P<0.05)，且利手影響稍大；(2)通過模型2.2與模型3.1的比較可知，利手可能通過影響發(fā)病年齡、性別而間接影響了UPDRS pro；(3)通過模型3.1、模型3.2、模型3.3的比較可知，起病側(cè)可能通過發(fā)病年齡、利手和性別而間接影響了UPDRS pro；(4)4個(gè)影響因素的組合中，發(fā)病年齡、利手、性別與起病側(cè)的組合(模型4.1)對(duì)UPDRS pro存在影響(P<0.05)；(5)通過模型4.1、模型4.2、模型4.3、模型4.4與模型5的相互比較可知，起病癥狀(震顫/非震顫)改變了起病側(cè)、發(fā)病年齡、利手、性別等因素對(duì)UPDRS-Ⅲ進(jìn)展速度的影響；(6)發(fā)病年齡、性別、利手、起病側(cè)與起病癥狀5個(gè)因素的組合(模型5)對(duì)UPDRS pro存在影響(P<0.05)。對(duì)發(fā)病年齡(早/晚)、性別(男/女)、利手(左/右)、起病側(cè)(優(yōu)勢(shì)/非優(yōu)勢(shì))與起病癥狀(震顫/非震顫)的組合(模型5，見表 5)中各影響因素及交互作用進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示(見表6)：(1)相比其他因素，發(fā)病年齡、性別分別對(duì)UPDRS pro存在影響(P<0.05)，且發(fā)病年齡影響稍大；(2)發(fā)病年齡越大UPDRS pro越快，在左利手患者中，晚發(fā)組的UPDRS pro明顯比早發(fā)組更快(見圖 1)；(3)起病癥狀可能通過影響利手和發(fā)病年齡而間接影響UPDRS pro，與起病側(cè)對(duì)利手、發(fā)病年齡產(chǎn)生的影響類似。

表5 UPDRS pro相關(guān)影響因素建模

表6 模型5中各因素的交互作用及其對(duì)UPDRS pro的影響分析

左利手患者中，晚發(fā)組的UPDRS pro明顯比早發(fā)組更快

3 討 論

3.1 震顫作為起病癥狀影響疾病進(jìn)展 臨床問診過程中，我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者無法判斷“肌強(qiáng)直”和“運(yùn)動(dòng)遲緩”體征，多以“肢體無力”或“肢體抖動(dòng)”就診，其中“震顫”相對(duì)其他癥狀更加“可見”，患者回憶及答復(fù)率較高。此次研究中，有55.2%的患者以震顫起病，低于其他研究報(bào)告的60%～80%[4,5]，可能是樣本量較小的原因，但仍然提示震顫比其他運(yùn)動(dòng)癥狀(運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直)更常見。此外，盡管無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但我們發(fā)現(xiàn)非震顫起病患者H-Y分級(jí)、UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分的進(jìn)展速度均比震顫起病患者更快，且男性和女性患者的H-Y分級(jí)、UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分進(jìn)展速度受起病癥狀(震顫/非震顫)影響(P<0.05)，這在一定程度上支持了非震顫型PD可作為運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展的預(yù)測(cè)因素?，F(xiàn)有研究普遍認(rèn)為震顫是一種良性表型，在PD進(jìn)展過程中，震顫為主型PD可能對(duì)多巴胺替代治療反應(yīng)較差、疾病進(jìn)展更緩慢以及預(yù)后更好[6～9]。因此，臨床醫(yī)生在新診斷PD患者中鑒別“震顫”，是簡便且有意義的選擇。

3.2 起病側(cè)影響疾病進(jìn)展

3.2.1 起病側(cè)傾向仍不明確 PD起病形式不僅包括起病癥狀，也包括了單側(cè)起病這一特征。在此次觀察的震顫起病患者中，以優(yōu)勢(shì)側(cè)起病和非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病比例無明顯差異(41.38% vs 58.62%)；在非震顫起病患者中，優(yōu)勢(shì)側(cè)起病和非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者均各占一半。然而，雖然有研究者傾向于認(rèn)為優(yōu)勢(shì)側(cè)先起病[10～13]，但我們沒有發(fā)現(xiàn)這種傾向，這與Djaldetti等人的回顧性研究結(jié)果類似：PD起病側(cè)的選擇隨機(jī)的[14]。

目前PD起病側(cè)的偏向仍是一個(gè)謎。一個(gè)可能的解釋是利手不是PD不對(duì)稱的主要機(jī)制，如果有作用的話，可能也只是一個(gè)次要的作用[15]。還有許多研究認(rèn)為，PD起病及進(jìn)展中的不對(duì)稱可能是來源于健康大腦半球不對(duì)稱的多巴胺水平[16]或大腦皮質(zhì)不對(duì)稱的連接纖維[17]，也有可能是來源于兩側(cè)肢體之間不同活動(dòng)量導(dǎo)致的功能改善[18,19]。也存在一種假設(shè)認(rèn)為這種不對(duì)稱可能與雙側(cè)大腦半球之間不對(duì)稱的神經(jīng)儲(chǔ)備有關(guān)[20](這種神經(jīng)儲(chǔ)備在PD起病時(shí)已體現(xiàn)出一定的運(yùn)動(dòng)補(bǔ)償能力，即直到黑質(zhì)致密部中一半以上的多巴胺能神經(jīng)元死亡時(shí)，PD患者才出現(xiàn)臨床癥狀)[21]。

3.2.2 起病側(cè)癥狀持續(xù)重于對(duì)側(cè) 在此次研究中，我們發(fā)現(xiàn)以優(yōu)勢(shì)側(cè)起病的患者，優(yōu)勢(shì)側(cè)UPDRS評(píng)分(UPDRS-D)高于非優(yōu)勢(shì)側(cè)；反之，以非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病的患者，非優(yōu)勢(shì)側(cè)UPDRS評(píng)分(UPDRS-ND)就高于優(yōu)勢(shì)側(cè)。這與患者起病側(cè)通常也是運(yùn)動(dòng)癥狀較嚴(yán)重一側(cè)[10]結(jié)論相符。這種癥狀嚴(yán)重性的不對(duì)稱，可以長期保持，也為目前大多數(shù)臨床研究者所認(rèn)同。

3.2.3 起病側(cè)進(jìn)展更快，但非優(yōu)勢(shì)側(cè)進(jìn)展速度更依賴于起病側(cè) 我們發(fā)現(xiàn)與優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者相比，非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者的UPDRS-ND隨時(shí)間的平均進(jìn)展更快(6.74 vs 2.25，P<0.05)；與UPDRS-D隨時(shí)間的平均進(jìn)展相比，非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者的UPDRS-ND明顯進(jìn)展更快(6.74 vs 3.79，P<0.01)。這表明在PD進(jìn)展過程中，起病側(cè)運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展比非起病側(cè)更快。而且進(jìn)展速度對(duì)起病側(cè)的依賴性也是不對(duì)稱的：優(yōu)勢(shì)側(cè)進(jìn)展速度更容易保持恒定，而非優(yōu)勢(shì)側(cè)對(duì)起病側(cè)依賴很強(qiáng)，即如果優(yōu)勢(shì)側(cè)起病，那么非優(yōu)勢(shì)側(cè)進(jìn)展較慢，如果非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病，那么非優(yōu)勢(shì)側(cè)進(jìn)展速度就大大加快。因此，鼓勵(lì)非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者更多注重非優(yōu)勢(shì)的功能鍛煉，可能有一定的臨床意義。

3.2.4 起病側(cè)與利手共同影響運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展 通過多因素分析，我們發(fā)現(xiàn)起病側(cè)(優(yōu)勢(shì)/非優(yōu)勢(shì))不單獨(dú)對(duì)UPDRS-Ⅲ進(jìn)展速度產(chǎn)生影響，但它的存在可改變發(fā)病年齡、利手、性別等因素的影響程度，尤其是當(dāng)起病側(cè)與利手同時(shí)存在時(shí)，目前缺乏類似的研究。有許多對(duì)右利手PD患者的研究認(rèn)為左側(cè)起病的患者可能運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展速度更慢[9,22,23]，可能提示了優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者進(jìn)展更快，但這些研究不僅缺乏與左利手患者的對(duì)比，也沒有討論利手與起病側(cè)對(duì)疾病進(jìn)展的相互作用可能。未來還需要更多類似的研究進(jìn)行探索。

3.3 發(fā)病年齡影響疾病進(jìn)展 此次研究結(jié)果顯示，發(fā)病年齡與疾病進(jìn)展速度之間存在強(qiáng)烈的正向關(guān)系，即隨著發(fā)病年齡的增長，每年H-Y分級(jí)、UPDRS-Ⅲ總分、優(yōu)勢(shì)側(cè)UPDRS和非優(yōu)勢(shì)側(cè)UPDRS的平均進(jìn)展隨之增加(P<0.05)。這與目前對(duì)晚發(fā)性PD比早發(fā)性PD進(jìn)展更快的普遍認(rèn)識(shí)相符[24～26]。

此外，在與性別、利手、起病側(cè)和起病癥狀等因素共同作用時(shí)，發(fā)病年齡依然能夠獨(dú)立影響UPDRS-Ⅲ進(jìn)展速度，表現(xiàn)出發(fā)病年齡越大進(jìn)展速度越快的效應(yīng)。而且由于存在明顯的早晚發(fā)組與左右利手的交互效應(yīng)，我們認(rèn)為這種“年齡越大進(jìn)展越快”的效應(yīng)，在左利手患者中更為明顯和突出(見圖1)。考慮到此次研究中左利手患者人數(shù)較少，但仍然出現(xiàn)相對(duì)極端的表現(xiàn)，我們認(rèn)為增加左利手患者的研究關(guān)注是值得注意的研究方向。

3.4 性別影響疾病進(jìn)展 除了發(fā)病年齡以外，性別也被認(rèn)為是可能影響PD表型的基本人口特征之一，并可能被認(rèn)為是PD進(jìn)展的獨(dú)立影響因素[27]。在此次研究中，我們對(duì)不同起病癥狀和起病側(cè)分組患者進(jìn)行了性別差異分析，發(fā)現(xiàn)震顫起病和非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者的H-Y分級(jí)進(jìn)展速度明顯存在性別差異(P<0.05)，均表現(xiàn)出男性比女性更快的趨勢(shì)；而在非震顫起病和優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者中男性和女性無明顯差別。這說明了性別與起病癥狀、起病側(cè)對(duì)H-Y分級(jí)進(jìn)展速度的影響可能存在交互效應(yīng)，女性患者的性別保護(hù)作用只有在震顫起病和非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病的患者中才能體現(xiàn)。

有研究認(rèn)為，女性PD患者疾病進(jìn)展更慢可能是由于震顫起病患者進(jìn)展速度較慢[28]，而女性更容易以震顫起病[28,29]的原因。然而，通過性別與其他影響因素的共同分析，我們發(fā)現(xiàn)性別能夠獨(dú)立影響UPDRS-Ⅲ進(jìn)展速度(P<0.05)，與其他因素之間不存在交互效應(yīng)。而起病癥狀(震顫/非震顫)與起病側(cè)(優(yōu)勢(shì)/非優(yōu)勢(shì))卻可能通過影響利手、性別等因素間接影響進(jìn)展速度，因此我們認(rèn)為女性在PD中表現(xiàn)出的性別保護(hù)作用并不是因?yàn)榕c其他因素(如震顫)之間的關(guān)聯(lián)而存在。

綜上所述，PD的疾病進(jìn)展受多種因素共同影響，診斷時(shí)的起病癥狀、起病側(cè)、利手、性別和發(fā)病年齡等基線資料可作為評(píng)估疾病進(jìn)展的考量因素。震顫在表型、治療反應(yīng)及疾病進(jìn)展上均有其特殊性，震顫起病可能預(yù)示著更緩慢的疾病進(jìn)展，對(duì)于新診斷或早期PD患者，早期識(shí)別對(duì)于評(píng)估疾病進(jìn)展是有臨床意義的。同時(shí)，在診斷早期應(yīng)關(guān)注患者的利手及起病側(cè)，優(yōu)勢(shì)側(cè)起病可能預(yù)示著更快的疾病進(jìn)展，并可能與利手對(duì)疾病進(jìn)展存在相互作用，還需進(jìn)行更多的研究探索。此外，發(fā)病年齡越大進(jìn)展速度越快，且這種效應(yīng)在人數(shù)較少的左利手患者中反而更為明顯和突出，因此我們認(rèn)為增加對(duì)左利手患者的研究關(guān)注是值得注意的研究方向。最后，此次研究結(jié)果顯示，性別能夠獨(dú)立影響進(jìn)展速度，“女性PD患者運(yùn)動(dòng)功能惡化速度更慢”這一趨勢(shì)的存在與女性和其他因素(如震顫)之間的聯(lián)系無關(guān)，但可能在震顫起病和非優(yōu)勢(shì)側(cè)起病患者中才能體現(xiàn)。

本研究存在的不足之處：首先，此次研究不能完全排除帕金森綜合征的可能性，因?yàn)樵缙赑D患者的登記和相對(duì)較短的隨訪。其次，本次研究中納入的左利手患者數(shù)量較少，這可能與全體人群中僅10%左利手有關(guān)[30]，但仍需要納入更多左利手患者作對(duì)照的進(jìn)一步研究。