液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥血清藥物化學(xué)研究中的應(yīng)用

毋 敏

（西安醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，陜西西安 710100）

中藥是中華民族醫(yī)學(xué)研究的瑰寶和精神財(cái)富，是我國(guó)數(shù)千年來(lái)先輩與病魔作斗爭(zhēng)所留下的寶貴財(cái)富。隨著時(shí)代的不斷發(fā)展，以及國(guó)際間有關(guān)醫(yī)學(xué)研究的相互交流，中藥的價(jià)值在國(guó)際范圍內(nèi)都得到了更為廣泛的認(rèn)可，但需要注意的是由于中藥的成分較為復(fù)雜多變，因此在針對(duì)中藥藥效研究的過(guò)程中，有許多研究者發(fā)現(xiàn)中藥治療過(guò)程中能夠產(chǎn)生重大作用的有效成分尚未被確切地進(jìn)行分析。為了使得中藥的研究變得更為深入，藥學(xué)研究者嘗試使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)。

1 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)概述

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)相應(yīng)研究理念的提出，最早在日本出現(xiàn)。在20世紀(jì)80年代末，日本著名學(xué)者在使用甘草附子湯進(jìn)行相應(yīng)藥物成分研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，并非甘草附子湯內(nèi)的所有成分都能夠在藥物使用中發(fā)揮重要作用，只有其中的一小部分成分能夠發(fā)揮藥效。因此有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者嘗試在進(jìn)行含藥血清研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行血清藥理學(xué)的提出。這一概念一經(jīng)出現(xiàn)，便引起了中醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，有關(guān)中醫(yī)研究者，就藥物與人體的相互影響為角度，進(jìn)行了中草藥及有關(guān)方劑在血清藥物化學(xué)研究方面的進(jìn)一步深入探討。最終使得中藥血清藥物化學(xué)概念成為中醫(yī)藥研究中不可或缺的重要組成部分。隨著時(shí)代的不斷發(fā)展，以及中醫(yī)藥學(xué)的不斷完善，這一理論學(xué)說(shuō)成為現(xiàn)階段中藥在使用過(guò)程中有效成分分析鑒定以及復(fù)方配劑、藥動(dòng)學(xué)研究過(guò)程中較為重要的理念。

而在進(jìn)行中藥血清藥物化學(xué)理論研究的過(guò)程中，有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者需要使用與藥物化學(xué)相同的方法手段，并通過(guò)合適的現(xiàn)代儀器的運(yùn)用來(lái)進(jìn)行給藥后患者血清中的成分分離，并對(duì)相應(yīng)成分進(jìn)行進(jìn)一步分析鑒定，從而針對(duì)給藥中的有關(guān)成分進(jìn)行藥效相關(guān)性的闡述，使得相應(yīng)的中藥能夠在未來(lái)的醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮更為廣泛的作用。因此從這個(gè)層面上來(lái)看，中藥血清藥物化學(xué)理論研究，并不是單純的中醫(yī)藥理論，而與諸多學(xué)科有交叉關(guān)系。但不論其交叉關(guān)系何其復(fù)雜，都需要依靠現(xiàn)在的醫(yī)用儀器設(shè)備來(lái)進(jìn)行相應(yīng)的成分分析。在進(jìn)行有關(guān)設(shè)備運(yùn)用的過(guò)程中，醫(yī)學(xué)研究者需要使用到一項(xiàng)新興技術(shù)，那就是液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)雖然并未經(jīng)歷較為漫長(zhǎng)的發(fā)展歷史，但在近現(xiàn)代的中醫(yī)藥研究中卻產(chǎn)生了十分重大的作用。這種技術(shù)在使用過(guò)程中可以嘗試通過(guò)液相色譜的分離來(lái)進(jìn)行精準(zhǔn)信息的收集與信息的分析，能夠在短時(shí)間內(nèi)獲得較為可靠精準(zhǔn)的分析結(jié)果，同時(shí)通過(guò)自動(dòng)化的方式來(lái)進(jìn)行日常的運(yùn)作。因此這種技術(shù)在未來(lái)的中醫(yī)藥研究過(guò)程中，能夠起到較為明顯的作用。就目前而言，針對(duì)液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的研究與探討，也成為學(xué)術(shù)界的熱點(diǎn)。

2 使用液質(zhì)聯(lián)動(dòng)技術(shù)進(jìn)行中藥化學(xué)成分的分析

液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的運(yùn)用受到了現(xiàn)代中醫(yī)藥研究者的廣泛關(guān)注，是因?yàn)橐嘿|(zhì)聯(lián)動(dòng)技術(shù)能夠更進(jìn)一步地進(jìn)行中藥化學(xué)成分的精準(zhǔn)分析。中藥成分一直以來(lái)都有較為復(fù)雜，難以進(jìn)行分離的特色。在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，有關(guān)中醫(yī)藥研究者都嘗試使用化學(xué)成分分析的手段，來(lái)對(duì)中藥各類有效成分進(jìn)行深入的研究與探討，但均已失敗告終，傳統(tǒng)的薄層色譜分析方式或高效液相色譜分析方式，雖然能夠起到一定的效果，但卻很難對(duì)目標(biāo)中藥的成分進(jìn)行精準(zhǔn)的分析研究。與此同時(shí)這兩種分析方式在使用之前還需要進(jìn)行漫長(zhǎng)煩瑣的準(zhǔn)備工作，換句話說(shuō)，倘若想要使用這兩種方式來(lái)進(jìn)行中藥成分的分析需要花費(fèi)大量的時(shí)間與精力，才能夠得到一個(gè)不精準(zhǔn)的分析結(jié)果。但使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)則有所不同，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在使用之前不需要經(jīng)歷長(zhǎng)時(shí)間的準(zhǔn)備工作，并且在使用過(guò)程中能夠最大限度地保留目標(biāo)藥物中的分子量特征以及碎片化信息，這有助于中醫(yī)藥研究者進(jìn)行中藥中化學(xué)成分的進(jìn)一步分析與探討，并得出更為可靠的分析結(jié)論。

3 使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行中藥成分質(zhì)量的把控

除了成分分析之外，對(duì)中藥質(zhì)量的把控也是提升中藥在患者治療過(guò)程中有效性的最重要途徑。這里所說(shuō)的重要質(zhì)量把控，不單單指的是中藥中某一種成分質(zhì)量的有效把控，而指的是對(duì)中藥中所有成分質(zhì)量的有效把控。實(shí)際上在很早之前，有關(guān)中醫(yī)藥研究者就已經(jīng)意識(shí)到了中藥中某些成分的含量，會(huì)直接影響到有關(guān)藥物的治療有效性，因此在質(zhì)量操控條件有限的環(huán)境下，有關(guān)中醫(yī)藥研究者嘗試對(duì)目標(biāo)藥物當(dāng)中的某一種或某幾種有效成分進(jìn)行質(zhì)量把控。但通過(guò)研究的不斷深入，有關(guān)于醫(yī)學(xué)研究者又發(fā)現(xiàn)，中藥的整體性質(zhì)和治療效果，并不會(huì)有某一種或某幾種藥物成分來(lái)決定，換句話說(shuō)，中藥中有效成分的藥效與中藥整體使用藥效并不是1+1=2的關(guān)系，因此已通過(guò)目標(biāo)中藥中某一種或某幾種有效成分的質(zhì)量控制來(lái)進(jìn)行相應(yīng)藥物最終使用的質(zhì)量控制，在理論上雖然具有一定邏輯，卻無(wú)法達(dá)到較為良好的使用效果。想要進(jìn)行有關(guān)藥物有效性的全面控制，就需要對(duì)中藥中所有成分的質(zhì)量進(jìn)行精準(zhǔn)的把控。這一分析技術(shù)在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)都沒能得到進(jìn)一步的突破，僅存在于理想狀態(tài)下，但液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的使用則為中藥中各類有效成分的精準(zhǔn)把控帶來(lái)了可能。在液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)使用之前，有關(guān)技術(shù)研究者嘗試使用紫外線來(lái)進(jìn)行中藥指紋圖譜的建設(shè)，中藥指紋圖譜作為一種將中藥成分使用狀況和質(zhì)量控制，通過(guò)可視化的圖譜方式來(lái)進(jìn)行呈現(xiàn)的手段，通過(guò)紫外線來(lái)進(jìn)行建設(shè)，很可能會(huì)出現(xiàn)信息顯示和質(zhì)量控制方面的精準(zhǔn)度差異。但倘若使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，則能夠進(jìn)行有關(guān)差異的規(guī)避，使得相應(yīng)的藥物成分使用精準(zhǔn)度把控得到更進(jìn)一步的提升與完善。因此從這個(gè)方面來(lái)看，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的使用能夠在很大程度上提升中醫(yī)藥研究者對(duì)目標(biāo)中藥各項(xiàng)有效成分質(zhì)量把控的精準(zhǔn)程度，這也是有關(guān)中醫(yī)藥研究者一直嘗試進(jìn)行液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)進(jìn)一步深入研究的重要原因。

4 使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行中藥方劑配伍機(jī)制的把控

大多數(shù)中藥的藥性都需要遵循方劑的用藥理論來(lái)進(jìn)行探討，自古而來(lái)所流傳下的中藥方劑配伍機(jī)制具有其一定的科學(xué)性，能夠在中藥臨床使用中發(fā)揮較為明確的作用，但有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者嘗試使用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)和儀器，來(lái)對(duì)中藥中的方劑配伍機(jī)制進(jìn)行分析和研究，摸索出其中的規(guī)律，在使用中藥血清藥物化學(xué)方法來(lái)進(jìn)行相應(yīng)藥物在治療過(guò)程中藥效釋放的物質(zhì)基礎(chǔ)，這種更為深入的研究有助于進(jìn)行中藥理論的進(jìn)一步拓展研究，使得方劑配伍機(jī)制得到更為科學(xué)的解釋。為此有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者嘗試以蔭陳蒿湯目標(biāo)研究中藥來(lái)進(jìn)行，相應(yīng)方劑配伍機(jī)制的研究。為了保障實(shí)驗(yàn)的公平公正性，有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者以大鼠作為實(shí)驗(yàn)研究的觀察對(duì)象，進(jìn)行了相應(yīng)中藥湯劑的服用。但需要注意的是在進(jìn)行相應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究展開之前，有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者已經(jīng)對(duì)目標(biāo)中藥中的成分配方進(jìn)行了深入的研究與分析，嘗試通過(guò)配方加減和配方中有效藥物提取服用的方式來(lái)形成對(duì)照組，與配合使用全湯的被觀察研究對(duì)象進(jìn)行更為深入的對(duì)比研究。通過(guò)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，相比較服用加減過(guò)配方或只服用配方中有效藥物提取成分的對(duì)照組而言，服用全湯的被觀察研究對(duì)象能夠取得更為良好的病癥治療效果，實(shí)際上也只有服用全湯的被觀察研究對(duì)象，才達(dá)到了相應(yīng)抗拒服用的理想狀態(tài)。因此有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者提出設(shè)想，或許在進(jìn)行目標(biāo)藥物研究的過(guò)程中，只有通過(guò)全方配伍的方式才能夠使得相應(yīng)的有效成分被有機(jī)體完全吸收。為了驗(yàn)證這一設(shè)想有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者又使用了酸棗仁湯來(lái)進(jìn)行相應(yīng)的藥物研究，酸棗仁湯是進(jìn)行失眠病癥治療的最重要中藥湯劑。為此有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者選取了數(shù)位罹患嚴(yán)重失眠病癥的患者來(lái)進(jìn)行本次的觀察研究，其中一些患者服用了酸棗仁湯的加減配方，另一些患者服用了酸棗仁湯中有效藥物成分的提取物，還有一些患者服用了酸棗仁湯的全方。在所有患者均進(jìn)行了有關(guān)藥物服用后，醫(yī)學(xué)研究者使用了液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)來(lái)進(jìn)行被觀察，研究對(duì)象血液中成分的檢測(cè)，通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，使用酸棗仁湯中有效成分提取物和加減配方的患者，血液中均未檢測(cè)到各單位藥的成分，其失眠病癥也未曾得到進(jìn)一步的緩和。但使用酸棗仁湯全湯配方的患者在血液中檢測(cè)到了有關(guān)藥物的成分，并且其失眠病癥得到了有效的緩和。這就意味著中藥方劑的配伍機(jī)制的確較為值得進(jìn)行探索與研究，不同配方和不同藥物的配比機(jī)制會(huì)直接影響到有關(guān)湯劑的最終使用有效性。

5 使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)來(lái)進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)的運(yùn)用研究

中藥動(dòng)力學(xué)一直是有關(guān)中醫(yī)藥研究者最為注重的研究方向，在未來(lái)的中醫(yī)藥研究過(guò)程中，能夠起到較為明顯的促進(jìn)作用，因此擁有較為廣闊的研究前景和研究空間。所謂的中藥動(dòng)力學(xué)指的是在進(jìn)行中藥方劑研究的過(guò)程中，對(duì)其中活性成分從體外攝入到體內(nèi)，又從體內(nèi)向體外排出整體過(guò)程的研究。由于中藥的藥物成分較為復(fù)雜，其中有效的藥物成分對(duì)個(gè)體機(jī)能的影響存在著無(wú)法進(jìn)行明確判定的留守問題，因此中藥動(dòng)力學(xué)一直致力于尋找更為合適的研究技術(shù)與研究方法，來(lái)進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)規(guī)律的進(jìn)一步把握。相比較西藥的藥動(dòng)學(xué)研究而言，中藥的藥動(dòng)學(xué)研究難度更大，之所以在難度上存在如此明顯的差異，除了中藥的藥物成分復(fù)雜之外，還與個(gè)體的生理機(jī)能和身體素質(zhì)有較為明顯的關(guān)聯(lián)。換句話說(shuō)，在使用中藥來(lái)進(jìn)行病癥治療的過(guò)程中，即便使用同樣的藥方，同樣的藥材來(lái)進(jìn)行相同病癥的治療，不同患者的藥物使用反應(yīng)和治療有效情況也存在差別。因此站在一般普適性的角度來(lái)進(jìn)行中藥藥動(dòng)學(xué)的研究，是無(wú)法取得較為良好的研究效果的。為此有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者嘗試使用更為科學(xué)合理的先進(jìn)技術(shù)來(lái)進(jìn)行中藥藥動(dòng)學(xué)運(yùn)行規(guī)律的進(jìn)一步探討，隨著液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的不斷普及與使用，研究者發(fā)現(xiàn)液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)能夠在中藥藥動(dòng)學(xué)規(guī)律研究方面起到較為良好的效果。這種新型的測(cè)量技術(shù)具有較高的靈敏度，能夠在很短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行微量化合物的精準(zhǔn)測(cè)量和相應(yīng)的數(shù)據(jù)顯現(xiàn)，因此較為適宜于進(jìn)行中藥被人體接收到被人體排出這一過(guò)程的跟蹤實(shí)驗(yàn)，通過(guò)相應(yīng)數(shù)據(jù)的不斷反饋和呈現(xiàn)，來(lái)進(jìn)行中藥進(jìn)入人體后的藥動(dòng)學(xué)規(guī)律研究與探索。但就目前而言，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥動(dòng)學(xué)方面的研究仍未成熟，仍需進(jìn)行進(jìn)一步的研究與探索。

6 結(jié)束語(yǔ)

基于先進(jìn)設(shè)備所產(chǎn)生的液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，能夠在中藥的血清藥物化學(xué)研究中產(chǎn)生極為關(guān)鍵的作用。有關(guān)中醫(yī)學(xué)研究者和中藥學(xué)研究者務(wù)必要對(duì)此引起足夠的重視，嘗試使用合理的方式進(jìn)行液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的使用。