抗栓患者預防內鏡胃黏膜剝離術遲發(fā)性出血的研究進展

賈國強，劉穎

（1桂林醫(yī)學院，廣西 桂林；2桂林醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，廣西 桂林）

0 引言

隨著內鏡技術的發(fā)展，內鏡黏膜剝離術（endoscopic subnormal dissection，ESD）已成為早期消化道腫瘤的標準治療方法，具有較高的整體切除率和治愈率，但由于其技術更加復雜，因此增加了各種并發(fā)癥的發(fā)生率，其中以遲發(fā)性出血(post-endoscopic submucosal dissection bleeding，PEB)最為常見。隨著老齡化社會的來臨，心腦血管疾病發(fā)病率隨之增加，接受抗栓治療的患者日益增多，患者發(fā)生PEB風險更高。本文就抗栓患者如何預防胃ESD出現(xiàn)PEB的研究進展綜述如下。

1 術前預防措施

1.1 抗栓藥物選擇

研究表明,使用抗栓藥物是胃PEB的危險因素[1,2]，且抗栓藥物種類的不同，患者發(fā)生PEB的風險也不同。

阿司匹林是最常用的抗血小板藥物之一。研究[3]證實,胃ESD期間持續(xù)使用低劑量阿司匹林（低于100mg/d）不會增加PEB的發(fā)生，并且降低了缺血性事件發(fā)生的風險。

噻吩吡啶類藥物與阿司匹林相比，可顯著降低心腦血管事件的風險。幾項研究[2,3]顯示接受雙聯(lián)抗血小板藥物的患者發(fā)生PEB可能和重啟噻吩吡啶類藥物有關。Ono S等[4]設計了繼續(xù)噻吩吡啶類藥物單藥替代繼續(xù)阿司匹林單藥可行性的研究，然而，PEB的發(fā)生率較高，因此仍需進一步研究。

華法林是臨床上常用的抗凝藥物。高危血栓栓塞風險患者中止華法林抗凝需以肝素行過渡性治療（heparin bridge therapy，HBT），以預防ESD期間血栓事件發(fā)生。然而，有研究[1,2]證實HBT是胃PEB的獨立危險因素，且其預防血栓發(fā)生的有效性有待進一步研究。研究報道[2,5]連續(xù)小劑量華法林組（≤ 4 mg）遲發(fā)性出血率低于HBT組，且可以明顯縮短平均住院時間，由此可以推測小劑量華法林代替HBT是可行的。

直接口服抗凝劑（direct oral anticoagulants ，DOACs）無需常規(guī)進行抗凝監(jiān)測且安全性高。

1.2 術前抗栓藥物停用的時機

圍手術期，抗栓患者調整用藥應權衡出血和血栓栓塞的風險。胃ESD屬高出血風險操作，內鏡醫(yī)師需了解血栓風險分層，制定抗栓藥物的調整方案。低危血栓栓塞風險患者行胃ESD，建議在內鏡操作前停用抗血小板藥物3-5d[6]；服用雙抗藥物的患者繼續(xù)使用阿司匹林；服用華法林者，一般術前停用5d，并使國際標準化比值降低至1.5以下[6]；服用DOACs者，推薦根據(jù)藥物的半衰期，至少應在術前48h停用DOACs。高危血栓栓塞風險患者行胃ESD，建議單用阿司匹林抗血小板時可繼續(xù)使用；服用雙抗藥物的患者推薦繼續(xù)使用阿司匹林，是否停用噻吩吡啶類藥物需要多學科會診選擇優(yōu)化治療策略；接受抗凝的患者，應中止抗凝治療并以肝素行過渡性治療。

1.3 術前質子泵抑制劑的應用

質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）較H2受體拮抗劑（histamine2-receptor antagonists，H2RAs）有更強的抑酸作用。但是PPIs在早期對酸的抑制作用較弱，因此術前給予PPI可以更好地發(fā)揮抑酸作用，有報告[7]指出術前給予PPIs治療可預防內鏡黏膜切除術后遲發(fā)性出血的發(fā)生。但也有研究表明術前應用PPIs可以增加胃內pH值，但是并不能改變遲發(fā)性出血率。因此對于有高出血風險的患者，術前使用PPIs的有效性需要進一步研究。

2 術中預防措施

2.1 控制術中出血

據(jù)報道，在ESD期間控制術中出血可以減少PEB的發(fā)生。在ESD術中，可通過以下四個方面減少出血發(fā)生：（1）了解胃的血管結構；（2）了解胃ESD容易出血的位置。（3）進行有效的預防性電凝：具有放大功能的高清內鏡能夠明確血管位置，使用止血鉗進行預防性電凝是預防術中出血的一種有效方法；（4）掌握控制出血的技術：確定確切的出血點，對出血點進行電凝可以有效地控制出血。雙紅色成像是一種新的圖像增強型內鏡檢查技術，可改善血管和滲血點的可見性，有助于確定出血點。

2.2 ESD后對創(chuàng)面的預防性電凝

ESD后對創(chuàng)面可見血管進行預防性電凝處理是一種被廣泛應用的預防胃PEB的方法。但是，肌肉深層的穿透血管可能會存在電凝不足，進而引起PEB。放置金屬夾可以夾閉未被完全電凝的穿透血管，因而被認為可能會減少PEB的發(fā)生。Mukai等報道[8]對創(chuàng)面可見血管進行電凝和鉗夾可有效降低遲發(fā)性出血率。

2.3 內鏡下縫合ESD創(chuàng)面

持續(xù)性封閉ESD術后的粘膜缺損，避免暴露于各種刺激下，可能會降低胃PEB的風險。臨床上通常使用金屬夾夾閉ESD術后的粘膜缺損，然而對于較大的粘膜缺損，可采用荷包縫合的方法。另也可使用可吸收帶倒刺的縫合線和柔性持針器在內鏡下進行連續(xù)性縫合，研究證實該技術是安全可行的，可有效降低抗栓患者胃PEB的風險，但此方法耗時，且要求內鏡醫(yī)師有較強的控鏡技術。

3 術后預防措施

3.1 術后恢復抗栓藥物使用的時機

停用抗栓藥物時間過長患者血栓栓塞風險升高，胃ESD術后當確認止血后應盡快恢復原抗栓方案。根據(jù)術中出血和止血情況，在術后12-24h恢復抗栓治療。評估認為出血風險高的患者，可酌情延遲到術后48-72h恢復抗栓治療。對于停用華法林行HBT者，確定無活動性出血恢復華法林，恢復用量與停藥前相同，國際標準化比值達到治療窗后即可停用肝素。DOACs在再次給藥后1-4h達到最大抗凝效果，因此術后恢復使用用量與停藥前相同，同時停用肝素。需要注意恢復抗栓治療可能會增加PEB風險，應密切監(jiān)測出血征象。

3.2 ESD后短期內內鏡復查

胃ESD術后短期內進行內鏡復查(second-look endoscopy ,SLE)主要目的是發(fā)現(xiàn)早期出血及識別出較高出血風險的可見血管，使用電凝進行預防性止血。據(jù)報道SLE能夠有效預防接受抗栓治療患者PEB的發(fā)生，且可以早期發(fā)現(xiàn)無臨床表現(xiàn)的出血患者。但有研究顯示SLE對PEB預防作用并不明顯，甚至增加出血的風險[9,10]。有研究顯示PEB的發(fā)生與患者年齡、手術時間、腫瘤位置等多種因素相關，因此，對于接受抗栓治療等具有高出血風險的患者，可根據(jù)其危險因素的多少以決定是否進行SLE。

3.3 術后抑酸藥物的應用

胃PEB常發(fā)生在24-48h內，這可能是由于胃酸溶解創(chuàng)面形成的纖維蛋白凝塊及較低的胃內pH值影響止血過程引起，因為創(chuàng)面的血小板聚集、凝血和纖維蛋白溶解強烈依賴于胃內pH值。因此，建議術后早期應用抑酸藥對胃酸進行及時有效的抑制。研究顯示PPIs較H2RAs在預防PEB更有效[11]，建議術后當天靜脈應用標準劑量PPIs，每天2次，2-3d后改為口服標準劑量PPIs，每天1次，療程為4-8周。

4 小結

盡管ESD已成為早期消化道腫瘤的標準治療方法，但預防和管理胃ESD后遲發(fā)性出血仍是一個有待解決的問題。作為內鏡醫(yī)師，我們應首先要了解遲發(fā)性出血的風險，在詳細了解危險因素的基礎上，在術前、術中及術后采取各種有效的預防措施，以預防甚至完全避免遲發(fā)性出血的發(fā)生[12]。