三棱莪術(shù)藥對的研究進(jìn)展

唐榮霜，石 洲，李晉奇，2，陳 璐，2△

(1.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，個(gè)體化藥物治療四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 610072；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川 成都 610072)

三棱、莪術(shù)為破血行氣之常用藥對，二者配伍使用出自清代姚俊《經(jīng)驗(yàn)良方》中的三棱丸，主要用于治療血滯經(jīng)閉腹痛之癥證。二者雖然藥用植物來源不同，但具有極為相似的藥理作用，故臨床上常作為對藥，相須為用。本文就三棱莪術(shù)藥對的臨床應(yīng)用和現(xiàn)代藥理研究總結(jié)如下。

1 三棱莪術(shù)藥對簡介

三棱為黑三棱科黑三棱屬植物黑三棱(SparganiumstoloniferumBuch.-Ham.)的干燥塊莖，別名京三棱、黑三棱、荊三棱等。三棱性平，味辛、苦，歸肝、脾經(jīng)，具有破血行氣、消積止痛之功效，主要用于氣血凝滯、經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀血腹痛、飲食積滯、跌打損傷等病癥，是活血化瘀的良藥。三棱的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油類、苯丙素類、脂肪酸類、黃酮類、皂苷類等，具有抗血小板聚集、抗血栓、保護(hù)心血管系統(tǒng)、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等藥理作用，廣泛應(yīng)用于治療冠心病、腫瘤、宮外孕及子宮肌瘤等疾病[1]。莪術(shù)首載于《藥性論》，是姜科植物蓬莪術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.、廣西莪術(shù)Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或者溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根莖，別名蓬莪術(shù)、蓬術(shù)、青姜等。莪術(shù)性溫，味辛、苦，歸肝、脾經(jīng)，具有行氣破血，消積止痛之功效，常用于氣滯血瘀所致的癥瘕痞塊、經(jīng)閉痛經(jīng)、脘腹脹痛以及食積脹痛等。莪術(shù)的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油和姜黃素類，具有抗腫瘤、抗血小板聚集、增加血流量、抗氧化、抑菌抗病毒、抗炎、改善胃動力、抗早孕等作用，廣泛應(yīng)用于腫瘤、心血管、泌尿、消化、呼吸、生殖等系統(tǒng)疾病治療。

藥對又稱對藥，是指中藥配伍中相對固定的兩味藥物的搭配形式，其包含了歷代中醫(yī)醫(yī)家的智慧與臨證經(jīng)驗(yàn)[2]。中藥藥對配伍使用具有增效、減毒等作用，目前在臨床上用于脾胃、肝膽、婦科、惡性腫瘤、心腦血管疾病以及鎮(zhèn)咳止痛。三棱、莪術(shù)為破血行氣的代表藥物，均具有破血逐瘀、行氣、消積止痛之功效，主要用于治療血滯經(jīng)閉腹痛之癥證，二者配伍使用具有增效作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 用于治療肝病三棱、莪術(shù)的性味辛開苦降，功效行氣破血，故能導(dǎo)滯、決閉，具有消除癥瘕的作用。金生飛[3]在診治慢性肝病時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者常有氣滯血瘀癥狀，從而將三棱、莪術(shù)配伍使用，取到氣暢血化而正氣不傷的滿意效果。董國立教授認(rèn)為慢性肝炎的主要病機(jī)是肝氣瘀滯，發(fā)病日久，血瘀于經(jīng)絡(luò)根深蒂固，使用當(dāng)歸、赤芍等中藥也不能奏效，只有三棱、莪術(shù)能行氣破血，直達(dá)病所，祛癬血而生新白血。古人云：“三棱通肝經(jīng)積血”，“莪術(shù)專走肝家，破積聚惡血……”?？梢姸淌谥娕c先賢不謀而合[4]。趙曉威等[5]采用三棱莪術(shù)湯為主治療肝硬化腹水40例，結(jié)果：腹水消退Ⅲ級及以上34例，無效6例，總有效率80%；疾病療效：顯效與好轉(zhuǎn)共37例，總有效率92.5%，這表明三棱莪術(shù)湯在治療肝硬化腹水上療效較好。

2.2 用于治療胃病三棱、莪術(shù)具有消食化積，活血化瘀的功效。研究顯示，六君子湯加入三棱莪術(shù)少許，配合人參治療某脾虛氣滯的慢性胃炎患者，具有健脾和胃行氣的功效，且療效顯著[6]。趙剛等將124例慢性萎縮性胃炎患者分為觀察組和對照組，對照組口服嗎丁啉、枸櫞酸鉍鉀顆粒，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用三棱莪術(shù)粉，結(jié)果表明，治療6個(gè)月后觀察組總有效率明顯高于對照組，顯示出三棱莪術(shù)粉治療慢性萎縮性胃炎的良好療效[7]。也有研究采用三棱莪術(shù)組方輔助治療胃癌，顯示三棱莪術(shù)組方有助于減輕胃癌患者化療過程中食少納呆、體倦乏力、腹脹等癥狀，降低腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平，改善免疫功能[8]。

2.3 用于治療婦科疾病有活血化瘀、消癥散結(jié)的功效的桂枝茯苓丸(膠囊)、大黃蟄蟲丸(膠囊)、宮瘤清膠囊、平消膠囊、三棱丸等中藥可用于治療子宮肌瘤，其方中均含有“三棱-莪術(shù)”藥對[9]。楊麗芳等采用溫經(jīng)湯治療婦女痛經(jīng)，對治療兩周期后仍不能緩解者，加用三棱、莪術(shù)，則血塊排，疼痛止，起效迅速[10]。有學(xué)者用三棱、莪術(shù)配伍其他中藥治療宮外孕，也取得了滿意療效。

2.4 用于治療腎系疾病某些中醫(yī)工作者結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)探討了三棱、莪術(shù)在慢性腎臟病中的應(yīng)用效果，結(jié)果表明在慢性腎臟病的治療中應(yīng)用三棱、莪術(shù)，是中醫(yī)宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合的方法，通過臨床實(shí)踐證明，可明顯提高治療慢性腎病的療效[11]。臨床上采用參芪地黃湯加三棱、莪術(shù)治療脾腎氣陰兩虛型兼有血瘀的慢性腎臟病慢性腎功能不全，或以含有三棱、莪術(shù)的復(fù)方治療慢性腎功能不全、慢性腎功能衰竭、慢性腎小球腎炎等疾病，均取得了較好的療效[12]。

2.5 用于治療銀屑病莪術(shù)三棱是中醫(yī)治療銀屑病的常用藥物之一，根據(jù)從血分論治的機(jī)理，利用三棱莪術(shù)活血通絡(luò)的作用，在臨床上與其他藥物配伍使用，在治療銀屑病方面已經(jīng)取得了較好的療效。目前，有很多有效治療銀屑病的復(fù)方已被報(bào)道，如由莪術(shù)、三棱、郁金等組成的郁金銀屑片治療銀屑病的臨床治愈率為55%，總有效率為90.4%[13]。劉運(yùn)梅等自擬化銀湯(含莪術(shù)、三棱)治療尋常型銀屑病50例，臨床療效較好，總有效率90%[14]。研究發(fā)現(xiàn)，對于肥厚型的氣滯血瘀型銀屑病，在加用莪術(shù)、三棱治療后，療效顯著[15]。

3 現(xiàn)代藥理研究

3.1 三棱莪術(shù)藥對抗纖維化的作用王英豪等采用大鼠氣管內(nèi)注入博來霉素(5 mg/kg)進(jìn)行造模，研究三棱、莪術(shù)對肺纖維化大鼠模型的肺形態(tài)學(xué)及肺組織細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果顯示給藥組肺組織纖維化較生理鹽水組均減輕，三棱和莪術(shù)高劑量組、低劑量組、潑尼松組大鼠血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)較模型組明顯降低，三棱和莪術(shù)高、低劑量組、潑尼松組肺組織細(xì)胞凋亡率較生理鹽水組亦顯著降低，顯示出三棱、莪術(shù)能減少肺組織細(xì)胞過度凋亡，從而有效抑制博來霉素引起的肺纖維化形成[16]。此外，三棱莪術(shù)藥對對肝纖維化也有影響。在以腹腔注射豬血清建立的免疫性肝纖維化大鼠模型中，研究發(fā)現(xiàn)三棱、莪術(shù)抗肝纖維化作用與減少白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α的合成與釋放有關(guān)；同時(shí)在抗肝纖維化過程中還具有免疫調(diào)控作用[17]。而在以腹腔注射豬血清制備大鼠肝纖維化模型中，以三棱、莪術(shù)灌胃處理大鼠的方法觀察肝纖維化大鼠的肝細(xì)胞凋亡和肝組織中的bax、bcl-2蛋白表達(dá)情況，結(jié)果表明三棱、莪術(shù)通過抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，從而起到抗肝纖維化作用[18]。另外，三棱莪術(shù)藥對還能通過活化AMP誘導(dǎo)的蛋白激酶途徑來避免氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷[19]。三棱丸抑制TGFβ1/Smads信號通路途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)IEC-6細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機(jī)制可能與激活PPARγ的表達(dá)有關(guān)[20]。

3.2 三棱莪術(shù)藥對改善胃動力的作用鄭昱等篩選出三棱和莪術(shù)作為治療慢性淺表性胃炎脾胃濕熱型的活血化瘀藥物[21]。現(xiàn)代藥理研究表明，兩藥均能擴(kuò)張血管，加速血液流通，調(diào)節(jié)血管通透性和抗癌[22]，尤其莪術(shù)，其在癌癥治療方面效果較好，既能破血化瘀，又能行氣止痛，尤善破氣中血滯，集化瘀、行氣、消積、止痛于一身，以治療慢性淺表性胃炎。

3.3 三棱莪術(shù)藥對關(guān)于婦科病的藥理研究醋三棱-醋莪術(shù)配伍可通過抑制炎性因子IL-1β、TNF-α的表達(dá)來治療卵巢囊腫[23]。生三棱-生莪術(shù)配伍可通過下調(diào)血清及卵巢組織中IgG、TNF-α含量對卵巢囊腫具有一定的防治作用[24]。三棱莪術(shù)可通過減少腹腔液中炎癥因子的產(chǎn)生，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞的異位侵襲和種植，改善大鼠實(shí)驗(yàn)性子宮內(nèi)膜異位癥[25]。三棱-莪術(shù)配伍可通過激活PI3K/AKT通路來改善子宮肌瘤[26]?！叭?莪術(shù)”也可通過降低子宮平滑肌瘤大鼠垂體中卵泡刺激素和黃體生成素的表達(dá)來治療子宮肌瘤[27]。

3.4 三棱莪術(shù)藥對關(guān)于腎病藥理學(xué)研究研究顯示，安腎膠囊(由三棱、莪術(shù)、白芥子、瓦楞子等組成)治療難治性腎病綜合征，臨床療效顯著，并通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)此方能有效降低膜性腎病大鼠蛋白尿、減輕血尿、改善基底膜損傷程度[28]。

3.5 三棱莪術(shù)藥對關(guān)于心血管疾病的藥理學(xué)研究

一項(xiàng)關(guān)于三棱-莪術(shù)對動脈粥樣硬化大鼠動脈內(nèi)膜細(xì)胞增殖與凋亡的作用的研究顯示，三棱-莪術(shù)組可降低模型大鼠血清總膽固醇、三酰甘油、全血黏度(低切、中切、高切)和血漿黏度水平，其抑制細(xì)胞凋亡及增殖的作用機(jī)制可能與上調(diào)Bcl-2 mRNA表達(dá)，下調(diào)Bax、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、VEGF2 mRNA、增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)有關(guān)[29]。而針對三棱、莪術(shù)對ApoE基因敲除的動脈粥樣硬化小鼠模型主動脈組織病理變化及斑塊內(nèi)CD147基因表達(dá)的影響的研究發(fā)現(xiàn)，三棱、莪術(shù)合用能不同程度地改善小鼠主動脈組織病理變化，同時(shí)顯著降低斑塊內(nèi)CD147表達(dá)水平，從而穩(wěn)定斑塊[30]。三棱-莪術(shù)也可能通過下調(diào)主動脈PTGS2、PADI4及ITGAM的基因表達(dá)水平，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用[31]。

3.6 三棱莪術(shù)藥對關(guān)于腫瘤的藥理學(xué)研究莪術(shù)三棱在臨床上具有確切的抗腫瘤作用，但其作用機(jī)制尚不明確。既往研究顯示，莪術(shù)、三棱、IL-6均有誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的作用[32]，莪術(shù)與三棱共同作用效果明顯高于各自單獨(dú)作用，莪術(shù)、三棱與IL-6合用能顯著增強(qiáng)誘導(dǎo)凋亡作用，這說明莪術(shù)、三棱抑癌作用機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān)。三棱-莪術(shù)藥對也可能是通過介導(dǎo)癌癥通路、癌癥中的蛋白聚糖等信號通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移等生物過程從而達(dá)到治療胃癌的目的[33]。三棱、莪術(shù)提取物聯(lián)合熱療能顯著增強(qiáng)對結(jié)腸癌SW620細(xì)胞的殺傷作用，并能顯著抑制SW620細(xì)胞遷移和侵襲能力[34]。研究發(fā)現(xiàn)，將經(jīng)三棱、莪術(shù)提取物(SE)處理的MFC細(xì)胞作為異構(gòu)瘤苗進(jìn)行免疫接種及實(shí)驗(yàn)治療觀察，結(jié)果顯示SE異構(gòu)的瘤苗免疫治療荷瘤小鼠的腫瘤生長顯著減慢、存活時(shí)間延長、成瘤率降低，實(shí)驗(yàn)治療效果較好[35]，這說明SE可以增加腫瘤細(xì)胞的免疫原性，介導(dǎo)機(jī)體抗瘤效應(yīng)，此疫苗可作為治療該腫瘤的手段之一。

4 結(jié)語

三棱莪術(shù)藥對是一個(gè)經(jīng)典的中藥藥對，兩者配伍使用能提高臨床療效，降低毒副作用。本文從臨床應(yīng)用和現(xiàn)代藥理研究兩方面進(jìn)行了闡述，三棱莪術(shù)藥對在臨床上可用于治療肝病、胃病、婦科疾病、腎病、銀屑病等疾?。黄洮F(xiàn)代藥理研究主要包括抗纖維化、改善胃動力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平、抑制血管新生、抗血小板聚集、抗血栓、抗腫瘤等。三棱莪術(shù)藥對具有廣泛的藥理作用，可用于治療多種疾病。其多樣的藥理活性表明三棱莪術(shù)藥對具有廣闊的開發(fā)前景，也為中藥新藥開發(fā)奠定了理論基礎(chǔ)。