腎功能不全與中老年人無癥狀性腦梗死關(guān)系初探

張 斌，劉 迪，陳 靜,李嬌嬌，郝 光，劉洪杰

(1.河北北方學院附屬第一醫(yī)院醫(yī)學影像部，河北 張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 張家口 075000；3.北京大學濱海醫(yī)院醫(yī)學影像科，天津 300450)

無癥狀性腦梗死(SBI)不會導致腦功能局部或整體喪失而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀或體征[1]，多在健康體檢影像學檢查或尸檢中偶然發(fā)現(xiàn)。隨著對SBI的深入研究[2-4]，有學者發(fā)現(xiàn)SBI與輕度認知功能障礙關(guān)系密切，且SBI患者若發(fā)生急性腦梗死則病情較重、梗死面積大、預(yù)后較差[5-6]。已有研究證實多因素與SBI的發(fā)生有關(guān)，如年齡、高血壓、糖尿病、吸煙等[1]。有研究發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率(GFR)降低是老年人腦小血管病發(fā)生獨立影響因素[7]。我們探討了腎功能不全與SBI發(fā)生的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-03—2019-12月河北北方學院附屬第一醫(yī)院335例健康體檢人員，排除①有明確的腦卒中病史者；②腫瘤患者、風濕免疫性疾病患者、已知或很大可能存在風濕性心臟病、房顫、腎臟疾病者；③影像學發(fā)現(xiàn)腦部存在占位性病變、血管畸形、腦出血、炎性病變、寄生蟲等患者；④臨床資料不全者。

患者及家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理學委員會審核通過。

1.2 觀察指標

記錄入選者年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、空腹血糖、血脂、吸煙史、飲酒史等臨床信息。SBI診斷符合相關(guān)診斷標準[8]。采用簡化MDRD公式計算腎小球濾過率估計值(eGFR)作為腎功能的指標。eGFR=[175×血清肌酐-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)]，其中肌酐單位為mg·dL-1，eGFR<60 mL/min/1.73 m2提示腎功能不全。其他指標的判斷標準：高血壓：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg時；糖尿?。悍弥委熖悄虿∷幬锘蚩崭寡撬健? mmol·L-1；高血脂：服用降血脂藥物或總膽固醇水平≥5.2 mmol·L-1或低密度脂蛋白膽固醇≥3.36 mmol·L-1。吸煙習慣分為:①不吸煙或戒煙>1年；②現(xiàn)在吸煙。飲酒：分為從未飲酒/戒酒>1年及目前飲酒，最近1年內(nèi)仍飲酒者定義為目前飲酒。

1.3 影像學檢查

采用Phillips公司3.0T Ingenia MR成像系統(tǒng)，掃描序列3D-T1WI、3D-T2WI、T2FLAIR、DWI、TOF-MRA。由兩位高年資神經(jīng)放射專業(yè)主治醫(yī)師閱片，結(jié)論不一致時，由二者共同討論決定。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，采用獨立樣本t檢驗、卡方檢驗及多因素Logistic回歸模型研究SBI的危險因素，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 受試者基本臨床資料

納入研究的335受試對象中男126例(37.6%)，女209例(62.4%)；年齡40～75歲，平均(62.3±8.2)歲；58例(17.3%)為SBI患者，共計113枚SBI病灶，其中93枚(82.3%)為腔隙灶；30例(9.0%)存在1個以上的SBI病灶。SBI病灶位于皮質(zhì)下白質(zhì)51枚(45.1%)，位于基底節(jié)46枚(40.7%)，位于腦干10枚(8.8%)，位于小腦4枚(3.5%)，位于皮質(zhì)2枚(1.8%)。SBI者平均年齡大于非SBI者(P<0.001)；SBI者中eGFR<60 mL/min/1.73 m2者比率高于無SBI者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(表1)。

表1 SBI與非SBI受試者相關(guān)特征及相關(guān)危險因素

2.2 腎功能不全與SBI的關(guān)系

腎功能不全與SBI病變數(shù)量呈顯著負性相關(guān)，即隨著eGFR下降SBI的病變數(shù)量增加(表2)。多變量回歸分析對4種不同的模型進行了分析，eGFR<60 mL/min/1.73 m2是所有模型中SBI的獨立危險因素(表3)。

表2 SBI病灶數(shù)量與eGFR的相關(guān)性分析(n)

表3 無癥狀性腦梗死與危險因素的相關(guān)性

3 討 論

顱腦MRI顯示SBI病灶在中老年人群中是較為常見的影像學改變。本研究應(yīng)用3.0 T磁共振成像儀，采用3D掃描序列，能夠敏感、準確地發(fā)現(xiàn)SBI，確保了影像數(shù)據(jù)的可靠性。本研究中SBI病灶絕大多數(shù)位于皮質(zhì)下白質(zhì)(45.1%)、基底節(jié)(40.7%)區(qū)域，此區(qū)域供血血管多為直徑較小的穿動脈。多因素Logistic回歸模型2中年齡、高血壓、吸煙是SBI的相關(guān)危險因素，與以往研究結(jié)果基本一致[1]。這些危險因素不同程度參與了穿動脈壁中層平滑肌細胞增生、玻璃樣變、內(nèi)膜增厚、管腔變窄或閉塞，這也解釋了SBI好發(fā)于基底節(jié)與皮質(zhì)下白質(zhì)，且SBI多為腔隙病灶。本研究發(fā)現(xiàn)腎功能不全和SBI之間存在相關(guān)性，即隨著腎功能下降，SBI病變數(shù)量增加，回歸模型4中校正其他影響因素后腎功能不全仍是SBI的獨立危險因素，表明腎功能不全和SBI存在一定相關(guān)性。

關(guān)于基于eGFR的腎臟功能不全和SBI之間關(guān)系的研究結(jié)果并不一致，這可能是腎功能不全在不同種族間有不同的影響所致[9-10]。國外學者關(guān)于日韓無神經(jīng)癥狀人群的研究中發(fā)現(xiàn)慢性腎病是獨立于年齡、性別、高血壓、糖尿病等與腦內(nèi)無癥狀病灶相關(guān)的危險因素[11-12]。由于腎臟和大腦有相似的微血管床，腎臟功能不全和SBI可能由相同的病理生理機制引起。在本研究中，雖然年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高血脂與SBI相關(guān)，但在對這些變量進行校正后，腎功能不全仍是SBI的獨立危險因素，OR值1.98，明顯大于其他危險因素OR值。腎功能不全可提高凝血能力，導致血栓性腦缺血[13]。此外，腎功能不全可通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，增加炎癥和活氧自由基水平導致血管內(nèi)皮損傷，這種損傷可導致腎組織脂質(zhì)玻璃樣變和腎臟內(nèi)皮功能障礙。這些病理特征又是大腦無癥狀性缺血的基礎(chǔ)[14]。本研究尚存在局限性：首先，本研究為橫向研究，不能證明二者間的因果關(guān)系；其次，樣本數(shù)量較小且主要來自中國北方，其飲食習慣、文化程度可能與其他地域不同；最后，受試對象主要來自健康體檢，不能排出體檢動機帶來的偏倚。尚需進一步深入研究。

綜上，腎功能不全是SBI的獨立危險因素，隨著腎功能的減低，SBI病灶數(shù)量增加。